趙利鋒 王鋼 朱海林 雷達 楊彥偉

預防性肝動脈栓塞化療對提高肝癌切除術(shù)后患者生存率的意義

趙利鋒 王鋼 朱海林 雷達 楊彥偉

目的 探討預防性肝動脈栓塞化療對提高肝癌切除術(shù)患者生存率的意義。方法 對100例臨床診斷原發(fā)性肝癌（肝細胞性肝癌）患者行根治性手術(shù)。其中50例術(shù)后行肝動脈栓塞化療（研究組），50例術(shù)后未行肝動脈栓塞化療（對照組）。對2組患者的生存率分析比較。結(jié)果 研究組術(shù)后3個月AFP轉(zhuǎn)陰率達92.31%，1、3、5年生存率為76.0%、51.4%、43.2%，累積復發(fā)率為26.0%、47.1%、47.1%。對照組術(shù)后3個月AFP轉(zhuǎn)陰率為69.77%，1、3、5年生存率為62.0%、35.1%、24.0%，累積復發(fā)率為40.0%、67.6%、78%，2組以上指標比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 預防性肝癌切除術(shù)后行肝動脈栓塞化療能明顯降低復發(fā)率，提高肝癌生存率。

原發(fā)性肝癌；手術(shù)；肝動脈栓塞化療

肝癌在亞裔人群發(fā)病率相對較高[1]，原發(fā)性肝癌是我國最主要的惡性腫瘤之一，其發(fā)病隱匿、預后差，目前手術(shù)切除是其首選的治療方法，但術(shù)后5年生存率只有30%左右，根治性切除術(shù)后5年復發(fā)率高達54.1%～61.5%[2]，即使小肝癌也高達43.5%[3]。因此，抗復發(fā)治療已成為肝癌治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對提高患者術(shù)后生存率有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005月1月～2008年12月寶雞市中心醫(yī)院收治的100例肝癌患者，經(jīng)影像學、血清AFP及病理學確診為原發(fā)性肝癌，患者均行根治性肝癌切除術(shù)，年齡38～76歲，平均年齡(50.1±1.2)歲；其中男76例，女24例；乙肝表面抗原陽性者93例，陰性者7例；AFP陽性82例，AFP陰性18例；肝功能Child-Pugh分級，A級91例，B級9例；79例行不規(guī)則性切除，21例行規(guī)則性切除；手術(shù)切緣＜1cm 26例，手術(shù)切緣≥1cm 74例。研究組和對照組的TNM分期、AFP水平、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、肝炎史、肝硬化程度、腫瘤包膜、有無脈管內(nèi)癌栓、切緣情況、腫瘤分化程度、術(shù)中出血量經(jīng)χ2檢驗差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 將所有術(shù)后患者分為聯(lián)合肝動脈栓塞化療組50例（研究組）和單純手術(shù)組50例（對照組）。對照組除術(shù)后給予保肝及增強免疫的藥物外無其他特殊治療。研究組術(shù)后行1～3次肝動脈栓塞化療。采用Selding法經(jīng)股動脈插管至肝動脈，使用氨碘醇造影，再超選擇性至病灶處，注入不同劑量的化療藥物：5-氟尿嘧啶500～1000mg、順鉑60～80mg、絲裂霉素8～10mg、碘油4～10mL以及明膠海綿的栓塞劑，以后根據(jù)緩解情況必要時再化療1～3次，一般1個月給藥1次，最多不超過3次。

1.3 復查與隨訪 術(shù)后每3個月復查血清AFP、胸片及肝臟超聲。經(jīng)常規(guī)檢查懷疑有肝癌復發(fā)可能，行腹部CT或MRI明確，必要時肝動脈造影。隨訪至2014年12月，隨訪5年以上。超聲、CT、MRI及肝動脈造影任何1項發(fā)現(xiàn)病灶認為肝內(nèi)復發(fā)。影像學無占位性病變表現(xiàn)，但術(shù)后AFP持續(xù)上升超過400μg/L。排除活動性肝炎或妊娠，也認為肝內(nèi)復發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 AFP變化 研究組AFP陽性39例，術(shù)后3個月轉(zhuǎn)陰36例，持續(xù)陽性3例；對照組術(shù)前AFP陽性43例，術(shù)后轉(zhuǎn)陰30例，持續(xù)陽性13例，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.2 生存率 術(shù)后1、3、5年生存率，研究組分別為76.0%、51.4%、43.2%，對照組分別為62.0%、35.1%、24.0%，提示肝癌切除術(shù)后生存率研究組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 研究組累積復發(fā)率為26.0%、47.1%、47.1%。對照組累積復發(fā)率為40.0%、67.6%、78%，提示肝癌切除術(shù)后研究組復發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

肝癌切除術(shù)后近期復發(fā)是影響其療效的重要因素之一[3-5]。肝癌切除術(shù)后2～3年內(nèi)復發(fā)多為單中心發(fā)生，而較晚復發(fā)多為多中心發(fā)生，且經(jīng)治療后療效后者較前者好[6]。故在肝癌切除術(shù)后，采用肝動脈栓塞化療，是防止肝癌切除術(shù)后近期復發(fā)、提高生存率的有效措施[7]。但是，對于所有肝癌切除患者均行肝動脈栓塞化療顯然不妥，只有對高危復發(fā)的病例進行術(shù)后的肝動脈栓塞化療才是必要的，故要根據(jù)情況選擇性地進行[8]。本研究對下列有高危復發(fā)因素的患者術(shù)后行TACE治療：（1）腫瘤大于5cm；（2）腫瘤已突破包膜；（3）周圍有子灶形成；（4）門靜脈、肝靜脈有血栓形成；（5）病檢提示切緣有癌殘余或切緣安全距離不夠（＜1cm）；（6）術(shù)后1個月AFP未恢復正常。本研究結(jié)果表明，肝癌切除術(shù)后經(jīng)預防性肝動脈灌注化療，無論AFP轉(zhuǎn)陰還是生存率及累積肝內(nèi)復發(fā)率均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，對原發(fā)性肝癌術(shù)后高危復發(fā)因素的患者行TACE治療，相對于單純手術(shù)治療，不但可以提高患者的生存時間，還可降低復發(fā)、改善預后。

[1] 吳孟超.肝臟外科的回顧、現(xiàn)狀及展望[J].中國實用外科雜志，2000，20（1）：5-6.

[2] 周信達.肝癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的預測及手段[J].中國實用外科雜志，2000,20（3）：131.

[3] 劉俊,陳磊,王彥坤,等.肝動脈栓塞化療術(shù)治療原發(fā)性肝癌破裂出血的療效[J].中國老年學雜志,2013,33(4)：933-935.

[4] 羅超元.定期經(jīng)門靜脈化療與經(jīng)肝動脈栓塞化療預防肝癌切除術(shù)后復發(fā)的比較研究[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2011,3(18)：22-23.

[5] 華永飛,陸才德,裘豐,等.術(shù)后肝動脈栓塞化療對肝癌合并門脈癌栓患者手術(shù)療效的影響及預后因素分析[J].中華肝膽外科雜志,2012,18(5)：357-360.

[6] 邵澤鋒,何仕誠,鄧鋼,等.肝動脈栓塞化療術(shù)聯(lián)合經(jīng)皮無水乙醇注射治療少血供肝癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥,2013,8(2)：189-190.

[7] 葉曉明,徐驍,凌琪,等.預防性肝動脈栓塞化療在大肝癌切除術(shù)后治療中的價值[J].浙江醫(yī)學,2012,34(6)：415-416,

[8] 吳杰,宋磊,趙丹懿,等.伊立替康經(jīng)肝動脈栓塞化療對不可切除肝癌患者生存期的影響[J].中華普通外科雜志,2014,29(7)：534-537.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.048

陜西 721008 寶雞市中心醫(yī)院肝膽胰脾外科 （趙利鋒 王鋼 朱海林 雷達 楊彥偉）