柳迎春

阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的有效性及安全性

柳迎春

目的 評價國產(chǎn)阿加曲班注射液治療急性腦梗死的有效性及安全性。方法 將106例急性缺血性腦卒中患者隨機分為治療組和對照組，每組各53例，對照組用常規(guī)治療方法(右旋糖酐-40、尼莫地平、胞磷膽堿鈉、阿司匹林等)，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班，用藥7 d，總觀察時間為14 d。依據(jù)NIHSS評分進行臨床療效評價，檢測肝功能(ALT)、凝血功能(PT、aPTT)、血小板計數(shù)(PLT)的變化評價其安全性。結(jié)果 治療組第7天(9.28±3.25)和第14天 (7.61±2.44)NIHSS評分均顯著降低，與治療前(14.22±4.27)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組第7天(11.86±3.58)、第14天(9.40±3.45)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后ALT、PT、aPTT和PLT與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 阿加曲班治療急性缺血性腦卒中臨床效果確切，無明顯出血傾向及不良反應(yīng)，值得推廣。

阿加曲班；急性；缺血性腦卒中

隨著人口老齡化的加速，我國急性缺血性腦卒中的發(fā)病率有上升趨勢。目前，超早期溶栓治療是急性缺血性腦卒中除卒中單元外最有效的治療方法，由于溶栓治療本身存在風(fēng)險，以及受時間窗等諸多因素的限制，導(dǎo)致接受溶栓治療的患者不到10%。研究表明，對大多數(shù)無法進行溶栓治療的急性缺血性腦卒中患者(發(fā)病<48 h)應(yīng)用阿加曲班具有肯定的療效，可以改善急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后及生活質(zhì)量[1]。本研究的目的是進一步觀察阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的有效性及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 2010-10至2013-10我院神經(jīng)內(nèi)科收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的急性缺血性腦卒中住院患者106例，其中男68例，女38例，年齡43～88歲，平均(64.52±8.26)歲。發(fā)病至入院時間為6～46 h,平均(15.35±10.20) h。所有病例均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機分為治療組(阿加曲班組)和對照組(常規(guī)治療組)，每組53例，兩組在性別、年齡、體重、病情程度等資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均經(jīng)過頭MRI或CT檢查，排除腦出血、出血性梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死等疾病，無血液系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全等全身疾患，無抗凝治療禁忌證。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)治療方法，包括降糖、降脂、降壓及疏血通、胞磷膽堿鈉等營養(yǎng)腦神經(jīng)及支持、對癥治療，存在腦水腫征象者同時給予20%甘露醇脫水降顱內(nèi)壓。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予阿加曲班(天津藥物研究院藥業(yè)責(zé)任有限公司，商品名：達貝)，在開始的第1～2 天，以60 mg/d持續(xù)靜脈泵入；第3天改為每次10 mg，靜脈滴注3 h，1次/12 h，連續(xù)5 d，總治療時間為7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)NIHSS量表評分比較兩組患者治療前及治療后第7天、第14天的神經(jīng)功能缺損的變化，同時觀察兩組治療前后肝功能、凝血功能指標(biāo)的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS評分比較 兩組患者治療第7天和第14天 NIHSS評分均顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組相比，治療組第7天和第14天的NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05，表1)。

2.2 肝功能、凝血功能指標(biāo)的變化比較 兩組在治療第14天 ALT、PLT、PT和aPTT與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后NIHSS評分 (n=53；±s)

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者在治療第14天與治療前肝功能、凝血功能指標(biāo)比較 (n=53；±s)

2.3 不良反應(yīng) 兩組在治療過程中及治療后均未發(fā)生出血性腦卒中、胃腸道及其他部位出血。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

腦卒中防治的目的在于改善高凝狀態(tài)、再疏通或重建血流通路，以防止腦組織缺血、壞死。中國腦血管病防治指南指出，在發(fā)病<48 h內(nèi)，被纖維蛋白結(jié)合的凝血酶仍具有生理活性，此時有效的抗凝治療能破壞血凝塊中的凝血酶，達到抗凝血的目的。

阿加曲班是一種選擇性的低分子凝血酶直接抑制藥，既能有效抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血管收縮，有舒張血管的作用，從而防止血栓再形成，起到抗凝、輔助溶栓的局部作用，又可以拮抗全身血液高凝狀態(tài)，抑制粥樣硬化形成[2]。因此，阿加曲班不僅能阻止血栓進一步擴大，防止血栓再形成，還能從源頭上抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生，起到“標(biāo)本兼治”的效果。

本研究采用NIHSS量表進行評價，以客觀的評分結(jié)果進行有效性評價。對發(fā)病48 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用阿加曲班取得了良好的效果。從試驗結(jié)果來看，阿加曲班在治療第7天、第14天與治療前的NIHSS評分有明顯變化，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明阿加曲班治療急性缺血性腦卒中具有顯著的療效。在治療第14天檢測患者肝功能、凝血功能及血小板數(shù)量，兩組在治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，顯示阿加曲班對患者肝功能及凝血功能無明顯影響，無明顯出血傾向。治療組亦未發(fā)生出血性腦卒中、腦出血、胃腸道出血及其他部位出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明阿加曲班治療急性缺血性腦卒中具有良好的安全性。國內(nèi)外研究結(jié)果也表明[3,4]，阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的療效是肯定的，能改善患者的預(yù)后及生活質(zhì)量，無明顯不良反應(yīng)，是治療急性缺血性腦卒中安全、有效的藥物。

肝素是臨床常用的抗凝藥，低分子肝素對急性缺血性腦卒中亦具有良好的治療效果和臨床用藥安全性[5,6]。低分子肝素由于分子量大，僅能拮抗血液中的凝血酶，對形成血栓中的結(jié)合態(tài)凝血酶卻無能為力。而阿加曲班能直接抑制血凝塊中的凝血酶而發(fā)揮局部抗凝作用。與肝素比較，阿加曲班具有起效快、作用時間短、出血傾向小、無免疫源性等潛在優(yōu)點[1,4]。因此，阿加曲班比低分子肝素更具有優(yōu)越性。

總之，阿加曲班治療急性缺血性腦卒中具有肯定的療效，無明顯不良反應(yīng)，無明顯出血傾向，尤其對于沒有及時溶栓的腦卒中患者提供了更多的選擇，值得臨床推廣使用。

[1] 劉峻峰,林 森,周紅清,等.阿加曲班治療急性缺血性腦卒中有效性和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2014, 14(7): 859-866.

[2] Holinstat M, Colowick N E, Hudson W J,etal. Dichotomous effects of exposure to bivalirudin in patients undergoing percutaneous coronary intervention on protease-activated receptor-mediated platelet activation[J].Thromb Thrombolysis,2013,35(2):209-222.

[3] Nairooz R, Sardar P, Amin H,etal. Meta-analysis of randomized clinical trials comparing bivalirudin versus heparin plus glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in patients undergoing percutaneous coronary intervention and in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].Am J Cardiol,2014,114(2):250-259.

[4] 趙秀欣,張微微,魏亞洲.阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2010,12(9):820-822.

[5] 鐘小民,聶 嫻.低分子肝素對進展性缺血性腦卒中的治療效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(2):114-115.

[6] 趙桂林.低分子肝素鈣治療急性缺血性腦卒中80例臨床觀察[J].藥物與臨床,2010,17(10):48-49.

(2014-08-07收稿 2014-09-30修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

The efficacy and safety of argatroban in treatment of acute cerebralinfarction

LIU Yingchun.

Department of Neurology, Guangdong Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Guangzhou 510107,China

Objective To evaluate the effectiveness and safety of argatroban made in China in treatment of acute cerebral infarction. Methods 106 patients were divided into study group and control group randomly, 53 patients in each group, Patients in the control group were treated by conventional therapy, such as low molecular dextran, nimodipine, citicoline sodium, and asprin. Argatroban was used in the study group in addition to conventional therapy for 7days. The patients in all groups were observed for another 7days after treatment. NIHSS score was used to evaluate the clinical effect. The changes in aspartate aminotransferase(ALT), prothrombin time(PT), activated partial thromboplastin time(aPTT), blood platelet(PLT) count were used to evaluate the safety. Results There was significant decrease of neurologic impairment scores in study group after treatment for 7 days and 14 days compared with before treatment [(9.28±3.25)vs(14.22±4.27); (7.61±2.44)vs(14.22±4.27),P<0.05]. The post-treatment neurologic impairment scores in the study group were low compared with the control group after treatment for 7 days and 14 days [(9.28±3.25)vs(11.86±3.58)]; [(7.61±2.44)vs(9.40±3.45)]，P<0.05) . There were no difference in ALT, PT, aPTT, and PLT before and after treatment in both groups. Conlusions Argatroban is effective for the acute cerebral ischemic stroke and has no obvious bleeding tendency and other side effects. Argatroban is worthy of wide use in cerebral ischemic stroke.

argatroban; acute; cerebral ischemic stroke

柳迎春，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，E-mail：lyc5918@163.com

510507廣州，武警廣東總隊醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

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