婁國(guó)平，田彩霞，李顯東，張秋芳

·短篇論著·

左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原水平變化及其臨床意義

婁國(guó)平，田彩霞，李顯東，張秋芳

目的探討左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭(HFNEF)患者血漿N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平變化及其臨床意義。方法連續(xù)選擇2013年2月—2014年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診及住院的慢性心力衰竭患者128例，根據(jù)超聲心動(dòng)圖測(cè)定的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)將患者分為L(zhǎng)VEF降低組(LVEF＜50%，n=69)和LVEF正常組(LVEF≥50%，n=59)，另選擇同期健康體檢者60例作為對(duì)照組。比較各組受試者入院時(shí)和隨訪(fǎng)1個(gè)月后血漿NT-proBNP水平、紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)及左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)，并分析LVEF正常組患者NT-proBNP水平與NYHA心功能及LVIDd的關(guān)系。結(jié)果入院時(shí)和隨訪(fǎng)1個(gè)月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平高于對(duì)照組、LVIDd大于對(duì)照組，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)低于LVEF降低組，LVIDd小于LVEF降低組(P＜0．05)。隨訪(fǎng)1個(gè)月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)分別低于入院時(shí)，LVIDd小于入院時(shí)，且LVEF正常組患者上述指標(biāo)下降更明顯(P＜0．05)。直線(xiàn)相關(guān)分析結(jié)果顯示，LVEF正常組患者NT-proBNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0．354，P=0．037)，與NYHA心功能分級(jí)(r=0．524，P=0．041)和LVIDd(r=0．624，P=0．031)均呈正相關(guān)。結(jié)論HFNEF患者血漿NT-proBNP水平較正常人升高，較LVEF降低心力衰竭患者降低，且與LVEF、NYHA心功能分級(jí)及LVIDd有關(guān)，可反映患者病情嚴(yán)重程度。

心力衰竭;左室射血分?jǐn)?shù);N末端B型利鈉肽原

婁國(guó)平，田彩霞，李顯東，等．左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原水平變化及其臨床意義［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):58-60．［www．syxnf．net］

Lou GP，Tian CX，Li XD，et al．Changes and clinical significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide level in heart failure patients with normal left ventricular ejection fraction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):58-60．

心力衰竭是臨床較嚴(yán)重的心血管疾病，極大地威脅到人們的生命健康，大部分心血管疾病患者最終發(fā)展成慢性心力衰竭，具有較高的發(fā)病率和病死率。根據(jù)左室收縮功能改變情況可將心力衰竭分為收縮性心力衰竭(SHF)和左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭(HFNEF)，以往關(guān)于心力衰竭方面雖有大量研究，但針對(duì)HFNEF的研究較少，目前HFNEF患者的臨床特征、診斷、治療及預(yù)后等尚未明確。流行病學(xué)資料顯示，約50%的心力衰竭屬于HFNEF，且其預(yù)后與SHF相似［1-2］。2009年“美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)(ACCF)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)成人心力衰竭的診斷和治療”更新指南指出，測(cè)定B型利鈉肽(BNP)或N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平可以評(píng)定由心力衰竭所致的呼吸困難［3］。本研究旨在探討HFNEF患者血漿NT-proBNP水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料連續(xù)選擇2013年2月—2014年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診及住院的慢性心力衰竭患者128例，根據(jù)超聲心動(dòng)圖測(cè)定的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)將患者分為L(zhǎng)VEF降低組(LVEF＜50%，n=69)和LVEF正常組(LVEF≥50%，n=59)，另選擇同期健康體檢者60例作為對(duì)照組。HFNEF診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)不完全左室舒張功能;(2)充血性心力衰竭的癥狀或體征;(3)左室收縮功能表現(xiàn)正?；蜉p度異常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性冠脈綜合征患者;(2)腎功能不全需要血液凈化患者;(3)先天性心臟病、肥厚性心肌病、限制性心肌病及瓣膜性心臟病患者;(4)有腦血管意外患者;(5)妊娠婦女;(6)惡性腫瘤患者;(7)肝硬化出現(xiàn)腹腔積液患者;(8)拒絕研究患者。本研究取得湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。3組受試者性別、年齡、心力衰竭病程、高血壓和糖尿病發(fā)病率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法根據(jù)指南給予慢性心力衰竭患者強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗心室重構(gòu)及針對(duì)心力衰竭病因等綜合治療。

1．2．2 檢測(cè)方法采用PHILIPS 5500型、7500型超聲儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，融合頻率為2～4 MHz，S3經(jīng)胸探頭。心房纖顫患者檢測(cè)5～8個(gè)心動(dòng)周期，竇性心律患者檢測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期，專(zhuān)人測(cè)量并計(jì)算。根據(jù)2005年中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)超聲心動(dòng)圖委員會(huì)對(duì)超聲心動(dòng)圖做出的具體規(guī)定:在標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁長(zhǎng)軸切面測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)，采用雙平面Simpson法測(cè)量LVEF。受試者靜息狀態(tài)下抽取全血3 ml，置于EDTA抗凝試管中，采用雙抗體夾心熒光免疫測(cè)定法檢測(cè)血漿NT-proBNP水平，儀器為美國(guó)biosite公司生產(chǎn)的Triage BNP儀，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。由3名心內(nèi)科資深專(zhuān)家給予入組、治療和統(tǒng)計(jì)分析。

表1 3組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information among 3 groups

1．3 觀察指標(biāo)比較兩組患者入院時(shí)和隨訪(fǎng)1個(gè)月后血漿NT-proBNP水平、紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)及LVIDd，并分析LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平與LVEF、NYHA心功能分級(jí)及LVIDd的關(guān)系。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用直線(xiàn)相關(guān)分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)及LVIDd入院時(shí)和隨訪(fǎng)1個(gè)月后3組受試者血漿NT-proBNP水平和LVIDd比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，其中LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平高于對(duì)照組、LVIDd大于對(duì)照組，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)低于LVEF降低組，LVIDd小于LVEF降低組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。隨訪(fǎng)1個(gè)月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)低于入院時(shí)，LVIDd小于入院時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見(jiàn)表2)。

2．2 相關(guān)性分析直線(xiàn)相關(guān)分析結(jié)果顯示，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平與LVEF(r=-0．354，P=0．037)呈負(fù)相關(guān)，與NYHA心功能分級(jí)(r=0．524，P=0．041)和LVIDd(r=0．624，P=0．031)呈正相關(guān)。

表2 3組受檢者入院時(shí)和隨訪(fǎng)1個(gè)月后血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)及LVIDd比較(±s)Table 2 Comparison of plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and LVIDd among 3 groups at admission and followed up for 1 month

表2 3組受檢者入院時(shí)和隨訪(fǎng)1個(gè)月后血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)及LVIDd比較(±s)Table 2 Comparison of plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and LVIDd among 3 groups at admission and followed up for 1 month

注:LVEF=左室射血分?jǐn)?shù)，NT-proBNP=N末端B型利鈉肽原，NYHA=紐約心臟病協(xié)會(huì)，LVIDd=左室舒張末期內(nèi)徑;▲為t值;與入院時(shí)比較，*P＜0．05

組別例數(shù)NT-proBNP(ng/L)入院時(shí)隨訪(fǎng)1個(gè)月后60 68．9±10．2 54．8±13．2--46．7±5．2 45．6±5．5 LVEF降低組69 1 234．5±58．9 567．8±43．2*3．4±0．8 2．9±0．5*59．7±3．4 58．7±4．2*LVEF正常組59 684．9±44．5 354．0±35．9*1．5±0．2 1．1±0．2*56．7±4．8 54．3±3．8*F(t)個(gè)月后對(duì)照組NYHA心功能分級(jí)(級(jí))入院時(shí)隨訪(fǎng)1個(gè)月后LVIDd(mm)入院時(shí)隨訪(fǎng)1＜0．001＜0．001＜0．001 0．013＜0．001 0．021 4．569 3．625 P值值4．017 4．027 3．627▲3．936▲

3 討論

BNP激素原分裂后無(wú)活性的N端片段即是NT-proBNP，其是在心肌細(xì)胞遭受容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增高時(shí)由左心室分泌。NT-proBNP較BNP的t1/2更長(zhǎng)，且血液濃度具有波動(dòng)性小、相對(duì)穩(wěn)定等特點(diǎn)，僅通過(guò)人體腎臟進(jìn)行排泄，因此更適合于人體外檢測(cè)［4-6］。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)提示，NT-proBNP可以評(píng)價(jià)心力衰竭患者的預(yù)后、預(yù)測(cè)冠心病患者再住院及出院后病死率，與此同時(shí)，其還有助于診斷多種心血管疾病如肺源性心臟病、心律失常、急性心肌梗死、肺栓塞、高血壓及評(píng)估其危險(xiǎn)分層和預(yù)后［7］。臨床研究提示，血漿NT-proBNP水平能客觀、簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確地診斷心力衰竭，與臨床常用的診斷指標(biāo)(包括NYHA心功能分級(jí)、LVEF、A-D分期)相比，其不受主觀影響且床旁可以操作，因此，成為當(dāng)前有影響的能定量評(píng)估心力衰竭的生化指標(biāo)［8-9］。

最近流行病學(xué)指出，約50%的心力衰竭是HFNEF?！?007 ESC心力衰竭和超聲協(xié)會(huì)對(duì)診斷左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的共識(shí)”中提出，僅左室舒張功能不全的心力衰竭才被確診為HFNEF，因此針對(duì)舒張功能的檢測(cè)提出許多方法，其中包括心導(dǎo)管檢查、血漿BNP水平、組織多普勒、血流多普勒、左心房容積、應(yīng)變率成像及心臟磁共振等［10-11］。本研究旨在探討HFNEF患者血漿NT-proBNP水平變化及其臨床意義，結(jié)果顯示，入院時(shí)和隨訪(fǎng)1個(gè)月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平高于對(duì)照組、LVIDd大于對(duì)照組，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)高于LVEF降低組，LVIDd小于LVEF降低組;隨訪(fǎng)1個(gè)月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級(jí)低于入院時(shí)，LVIDd小于入院時(shí)，且LVEF正常組患者上述指標(biāo)下降更明顯;直線(xiàn)相關(guān)分析結(jié)果顯示，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)、與NYHA心功能分級(jí)和LVIDd均呈正相關(guān)。表明HFNEF患者血漿NT-proBNP水平較正常人升高，較LVEF降低心力衰竭患者降低，且與LVEF、NYHA心功能分級(jí)及LVIDd有關(guān)，可反映患者病情嚴(yán)重程度。

由于本研究樣本量較小、觀察指標(biāo)較少，可能存在一定的偏倚，有待于臨床進(jìn)行更大規(guī)模、隨機(jī)、對(duì)照研究加以驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)

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Changes and Clinical Significance of Plasma N-term inal Pro-brain Natriuretic Peptide Level in Heart Failure Patients w ith Normal Left Ventricular Ejection Fraction

LOU Guo-ping，TIAN Cai-xia，LI Xian-dong，et al．
Department of Laboratory Medicine，Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China

Objective To observe the changes of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) level in heart failure patients with normal left ventricular ejection fraction(LVEF)，to explore its clinical significance．M ethods From February 2013 to February 2014，a total of 128 heart failure patients were continuously selected in outpatient clinic and in-patient department of Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，and they were divided into groups A(with LVEF＜50%，n=69)and B(with LVEF≥50%，n=59)according to LVEF;a total of 60 healthy cases were selected as control group at the same time．Plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and left ventricular internal diastolic diameter(LVIDd)were compared among the three groups at admission and followed up for 1 month，and the correlations between plasma NT-proBNP level and NYHA heart function classification and LVIDd in B group were analyzed．Results At admission and followed up for 1 month，plasma NT-proBNP level and LVIDd of groups A and B were statistically significantly higher than those of control group，respectively(P＜0．05);plasma NT-proBNP level，LVIDd and NYHA heart function classification of B group were statistically significantly lower than those of A group(P＜0．05)．Plasma NT-proBNP level and

Heart failure;Left ventricular ejection fraction;N terminal B type natriuretic peptide

R 541．6

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．017

2015-01-11;

2015-04-12)

(本文編輯:謝武英)

湖北省教育廳課題(D20122402):淫羊藿苷減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)檄改善缺血性心力衰竭誘導(dǎo)的心室重構(gòu)

442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院檢驗(yàn)部(婁國(guó)平，李顯東);湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(田彩霞);湖北醫(yī)藥學(xué)院(張秋芳)

NYHA heart function classification and LVIDd in A and B group after 1 months of follow-up were lower than those of at admission，and above index in A group decreased more significantly(P＜0．05)．Linear correlation analysis showed that，plasma NT-proBNP level was negatively correlated with LVEF(r=-0．354，P=0．037)，was positively correlated with NYHA heart function classification(r=0．524，P=0．041)，LVIDd(r=0．624，P=0．031)，respectively．Conclusion Plasma NT-proBNP level of heart failure patients with normal LVEF is higher then normal people，lower than heart failure patients with reduced LVEF，and is correlated with LVEF，NYHA heart function classification and LVIDd，can reflect the illness severity．