第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科 (西安 710032)

王 林 段利利 張建芳 燕 鳳 韓 星 白雅維 孫 哲

胎兒側(cè)腦室增寬與染色體異常關(guān)系探討

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科 (西安 710032)

王 林 段利利 張建芳 燕 鳳 韓 星 白雅維 孫 哲

目的：探討胎兒側(cè)腦室增寬與染色體異常的關(guān)系。方法：回顧性分析超聲檢出108例側(cè)腦室增寬胎兒的羊水或臍血染色體核型檢查資料。通過羊膜腔穿刺獲取羊水或臍帶穿刺獲取臍帶血，采用G顯帶法和熒光原位雜交方法進(jìn)行胎兒染色體分析。結(jié)果：108例側(cè)腦室增寬胎兒發(fā)現(xiàn)異常核型4例，異常率3.7%；輕度組與重度組檢出的染色體核型異常分別為4例、0例。輕度組94例檢測(cè)出染色體異常4例，異常率7.7%，其中數(shù)目異常3例，結(jié)構(gòu)異常1例；尚有染色體多態(tài)3例。重度組14例，只檢測(cè)出1例染色體多態(tài)。輕度組中52例非孤立性側(cè)腦室增寬的胎兒中，檢測(cè)出染色體異常核型3例(5.8%)，42例孤立性增寬胎兒中檢測(cè)出染色體異常核型1例(2.2%)。結(jié)論：染色體非整倍體異常為胎兒輕度側(cè)腦室增寬常見的異常核型。輕度側(cè)腦室增寬合并其它異常時(shí), 染色體異常核型的檢出率明顯升高。輕度側(cè)腦室增寬的染色體核型檢出率明顯高于重度組。建議側(cè)腦室增寬的胎兒行產(chǎn)前診斷及定期B超檢查。

側(cè)腦室增寬是胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如腦中線結(jié)構(gòu)發(fā)育異?；蚓植空嘉坏纫蛩厮拢浒l(fā)病率從1 /1000[1]至22 /1000[2]。收集我院近幾年在產(chǎn)前診斷中發(fā)現(xiàn)的胎兒側(cè)腦室增寬108例，現(xiàn)就其胎兒側(cè)腦室增寬與染色體異常情況的關(guān)系，分析報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 收集2012～2014年6月在我院婦產(chǎn)科產(chǎn)前診斷中心就診的妊娠婦女4300例，其中108例經(jīng)超聲診斷為胎兒?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)側(cè)腦室增寬，并接受羊水或臍血穿刺。108例中，孤立性增寬胎兒53例，合并其它異常的55例；輕度組(10～15 mm)94例，重度組(≥15 mm)14例。

2 儀 器 中孕期胎兒系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的超聲檢查參照美國(guó)超聲醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)布的產(chǎn)前超聲檢查操作指南，由3名經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的超聲技師進(jìn)行操作。使用超聲檢查儀器為GEVoluson 730及GE Voluson E6，經(jīng)腹部超聲檢查，探頭輸出頻率為2.5～5 MHz。穿刺引導(dǎo)使用美國(guó)Acuson Sequia-512彩色超聲儀，探頭頻率3.5～5 MHz。

3 胎兒側(cè)腦室增寬診斷 對(duì)妊娠17～38周的胎兒進(jìn)行產(chǎn)前超聲檢查，經(jīng)腹二維超聲可于丘腦水平橫切面在近脈絡(luò)叢后緣處直接測(cè)量，取遠(yuǎn)離探頭一側(cè)，避免近場(chǎng)偽像[1]。側(cè)腦室增寬的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2,3]。

4 羊水染色體核型分析 在超聲介導(dǎo)下，分別抽取孕婦羊水15 ml ，注入兩個(gè)離心管中，第一管10 ml 做細(xì)胞培養(yǎng)，另一管5 ml 做FISH。一般在培養(yǎng)后10～15 d進(jìn)行細(xì)胞收獲，胰酶消化，G顯帶染色。常規(guī)計(jì)數(shù)15個(gè)分散良好的細(xì)胞核型，核型異常者要計(jì)數(shù)30個(gè)分裂相。

5 臍血染色體核型分析 在超聲引導(dǎo)下行臍血管穿刺術(shù)，取臍血2 ml，置于肝素鈉抗凝的一次性取血管中送實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。將臍血接種于1640培養(yǎng)基中培養(yǎng)68 h，加10μg/ml的秋水仙素90～100 μl繼續(xù)培養(yǎng)1.5 h，常規(guī)收獲，G顯帶。每例分別記數(shù)20～30個(gè)核型，如發(fā)現(xiàn)嵌合體則加大記數(shù)至100個(gè)核型。

6 熒光原位雜交技術(shù)(FISH) 未培養(yǎng)的羊水或臍血細(xì)胞參照金菩嘉公司提供的操作步驟處理后進(jìn)行FISH分析。每個(gè)雜交區(qū)至少數(shù)100個(gè)信號(hào)強(qiáng)、無重疊的雜交細(xì)胞。CSP18/X/Y探針區(qū)域：當(dāng)細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn)兩個(gè)天藍(lán)、一紅、一綠四個(gè)信號(hào)，記為18XY；出現(xiàn)兩個(gè)天藍(lán)和兩個(gè)綠色信號(hào)，記為18XX。GLP13/21探針區(qū)域：出現(xiàn)兩個(gè)紅色信號(hào)和兩個(gè)綠色信號(hào)，記為21和13均為二倍體。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：GLP13/21、CSP18/X/Y探針至少計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，非整倍體細(xì)胞比例>60%判為非整倍體。非整倍體細(xì)胞比例>30%為嵌合體。

結(jié) 果

4300例孕婦中，超聲檢出108例胎兒側(cè)腦室增寬，發(fā)生率2.5%(108/ 4300)，其中，單側(cè)增寬78例(72%), 雙側(cè)增寬30例(28%)。108例側(cè)腦室增寬胎兒中雙胎2例，經(jīng)臍血穿刺7例，羊水穿刺101例。 孤立性增寬胎兒42例，發(fā)生率0.98%。合并其它異常的52例，發(fā)生率1.2%。輕度組(10～15 mm)94例，發(fā)生率2.2%；重度組(≥15 mm)14例，發(fā)生率0.3%。

1 輕度側(cè)腦室增寬 胎兒輕度側(cè)腦室增寬94例，其中，42例(44.7%)孤立性側(cè)腦室增寬，52例(55.3%)非孤立性側(cè)腦室增寬。輕度組中非孤立性側(cè)腦室增寬合并其他畸形發(fā)生種類為：合并血清學(xué)篩查陽(yáng)性9例，其中巨細(xì)胞病毒陽(yáng)性1例，18三體高風(fēng)險(xiǎn)1例，甲胎蛋白高1例，21三體高風(fēng)險(xiǎn)5例，神經(jīng)管高風(fēng)險(xiǎn)1例；合并B超異常43例。B超異常分為：羊水量異常7例，其中羊水偏少1例，羊水偏多6例；心血管系統(tǒng)異常17例，其中心室強(qiáng)回聲13例，先心病室間隔缺損1例，心包積液2例，右心房增大1例；消化系統(tǒng)異常1例，即腸管擴(kuò)張1例；神經(jīng)系統(tǒng)10例，其中脈絡(luò)膜囊腫1例，后顱窩池增寬2例，頸部淋巴囊腫1例，小腦延池增寬1例，側(cè)腦室室管膜囊腫1例，側(cè)腦室后角增寬2例，第三腦室增寬1例；臍帶異常2例，其中臍繞頸1例，臍帶囊腫1例；泌尿生殖系統(tǒng)5例，其中雙側(cè)腎盂分離4例，左腎顯示小1例；面部異常1例，為鼻骨缺失1例。

2 重度側(cè)腦室增寬 共發(fā)現(xiàn)胎兒重度側(cè)腦室增寬14例，其中，3例(21.4%)為非孤立性側(cè)腦室增寬， 11例(78.6%)為孤立性側(cè)腦室增寬；重度側(cè)腦室增寬組的伴發(fā)異常低于輕度組。重度組側(cè)腦室最大增寬19 mm，該孕婦高齡，經(jīng)羊水穿刺染色核型與FISH結(jié)果均正常。重度側(cè)腦室增寬合并其他畸形發(fā)生種類為：1例胎兒全身水腫、1例側(cè)腦室透明隔消失、1例頸部淋巴囊腫。

3 側(cè)腦室增寬與年齡的關(guān)系 年齡分三個(gè)階段：18～25歲側(cè)腦室增寬胎兒32例、26～30歲側(cè)腦室增寬55例、31～34歲側(cè)腦室增寬胎兒12例、35以上側(cè)腦室增寬4例.側(cè)腦室增寬的發(fā)生率和年齡無明顯關(guān)系，其中26～30歲之間胎兒側(cè)腦室發(fā)生情況最頻繁。

4 側(cè)腦室增寬與孕周的關(guān)系 孕周分五個(gè)階段：16～22周側(cè)腦室增寬胎兒10例，23～26周側(cè)腦室增寬胎兒34例，27～30周側(cè)腦室增寬胎兒46例，31～34周側(cè)腦室增寬胎兒13例，34～38周側(cè)腦室增寬胎兒5例。側(cè)腦室增寬的發(fā)生率和孕周無明顯關(guān)系。

5 胎兒側(cè)腦室增寬與染色體異常的關(guān)系 側(cè)腦室增寬胎兒的異常染色體核型分布：輕度組中異常核型4例(4.3%)，重度組中14例異常核型，輕度組的染色體核型異常檢出率明顯高于重度組，兩者比較差異顯著。輕度組的4例異常核型中，數(shù)目異常3例，結(jié)構(gòu)異常1例，另外尚有染色體多態(tài)3例。重度組只檢測(cè)出1例染色體多態(tài)，為46,XY，15p+。非孤立性側(cè)腦室增寬52例檢出異常核型3例(5.8%)，孤立性側(cè)腦室增寬42例檢出異常核型1例(2.4%)，具體見附表。

附表 8例側(cè)腦室增寬胎兒產(chǎn)前診斷指征及其染色體情況

討 論

B超測(cè)量側(cè)腦室增寬對(duì)判定胎兒腦積水及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有重要價(jià)值。妊娠期胎兒側(cè)腦室寬度為一恒定的參數(shù)。Gaglioti等[3]認(rèn)為，將10 mm作為正常側(cè)腦室寬度上限，輕度側(cè)腦室增寬為側(cè)腦室寬度≥10 mm、<15 mm；重度側(cè)腦室增寬或腦積水為側(cè)腦室寬度≥15 mm。本研究108例側(cè)腦室增寬胎兒中，輕度側(cè)腦室增寬胎兒94例，伴發(fā)其他異常52例。而該52例非孤立性輕度側(cè)腦室增寬中，32.7%合并心血管系統(tǒng)異常，19.2%合并神經(jīng)系統(tǒng)異常，11.5%合并羊水量過多。這與Joo等[4]在2008年報(bào)道的側(cè)腦室增寬的伴發(fā)畸形均以神經(jīng)系統(tǒng)異常以及羊水過多最常見的報(bào)道基本一致。但本研究發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室增寬的伴發(fā)畸形均以心血管系統(tǒng)異常為最多，其中尤以心室強(qiáng)回聲最多25%(13/52)，這與國(guó)外的報(bào)道不太一致。這有可能與研究對(duì)象有關(guān)，本研究主要針對(duì)中國(guó)的西北地區(qū)人群。本研究4300例孕婦中檢查出側(cè)腦室增寬胎兒108例側(cè)腦室增寬的的發(fā)生率為2.5%，與國(guó)外報(bào)道的0.38～2.2%的相比稍高[5]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，胎兒側(cè)腦室增寬的發(fā)生率與孕周和年齡的分布無明顯關(guān)系。

有文獻(xiàn)[6～9]指出，胎兒側(cè)腦室增寬與染色體異常有關(guān)，且輕度側(cè)腦室增寬的染色體異常率比重度組高。本研究的輕度組染色體核型異常的發(fā)生率為4.3%，與重度組未見染色體異常核型比較差異顯著。這與報(bào)道基本一致。染色體異常核型中數(shù)目異常為輕度組最常見的異常核型，且其中的3例發(fā)生在非孤立性側(cè)腦室增寬的病例，提示與重度組比較，輕度組染色體異常的發(fā)生率增加，且伴發(fā)其他異常的輕度側(cè)腦室增寬組染色體的異常率更高。據(jù)報(bào)道，輕度側(cè)腦室增寬合并染色體異常的比例約為3%～12.6%[10]。

本研究52例非孤立性輕度側(cè)腦室檢測(cè)出3例染色體異常核型，發(fā)生率為5.8%，與報(bào)道基本一致。多位學(xué)者研究指出，約1/3輕度側(cè)腦室增寬在孕期可以自行消失至正常范圍，側(cè)腦室寬度<13 mm時(shí)自行消失的可能性更大，預(yù)后更好[10]。因此，當(dāng)胎兒出現(xiàn)側(cè)腦室增寬時(shí)，建議產(chǎn)前檢查染色體核型。排除染色體異常后，對(duì)輕度孤立性側(cè)腦室增寬者應(yīng)定期進(jìn)行超聲觀察。

本研究采用臍靜脈穿刺檢查染色體7例，均為28周以后孕婦。臍血靜脈穿刺不受孕周影響，適用于孕中晚期的補(bǔ)充診斷，并對(duì)胎兒血液病、宮內(nèi)感染有非常重要的診斷價(jià)值。

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(收稿：2015-04-16)

側(cè)腦室 染色體障礙 胎兒

R714.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.033