西安市紅會醫(yī)院內(nèi)一科(西安 710054)

李曉利 牛 敏 張 銘 張潤岐△

香菇多糖注射液聯(lián)合化療對晚期胃癌患者免疫功能和臨床療效的影響*

西安市紅會醫(yī)院內(nèi)一科(西安 710054)

李曉利 牛 敏 張 銘 張潤岐△

目的:觀察香菇多糖注射液聯(lián)合 FOLFOX4 方案化療對晚期胃癌患者免疫功能的影響及臨床療效。方法:86例晚期胃癌患者隨機(jī)分為觀察組與對照組,對照組采用 FOLFOX4 方案化療，觀察組加用香菇多糖注射液。觀察2組的近期療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及免疫功能變化。結(jié)果:在化療后, 測定的細(xì)胞免疫指標(biāo)中，觀察組與對照組比較CD8+降低，CD4+、NK、CD4+/CD8+、IgG、 IgA和IgM均明顯升高(P<0.05)；觀察組治療有效率為46.5%，對照組為44.2%；觀察組KPS評分較對照組高，且主要毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論:香菇多糖注射液可減輕晚期胃癌患者FOLFOX4方案化療而引起的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)功能。

胃癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一[1]。大多數(shù)胃癌在中晚期才能被確診，主要通過手術(shù)和化學(xué)藥物進(jìn)行治療[2]。化療具有許多不良反應(yīng)，而導(dǎo)致很多患者需調(diào)整治療方案甚至放棄治療[3]。香菇多糖注射液作為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖，提高NK細(xì)胞活性,常用于臨床腫瘤治療的輔助用藥，降低化療帶來的不良反應(yīng)。

資料與方法

1 一般資料 收集本院2011年6月至2014年4月的晚期胃癌患者86例，男48例，女38例；年齡40～78歲，中位年齡56歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①通過病理或者細(xì)胞學(xué)證實的胃癌患者、且不能進(jìn)行手術(shù)或者為術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā);②具有可測量的病灶且均屬于國際TNM分期(2010)評價的Ⅳ期；③最近一個化療結(jié)束時間>6個月或沒有接受過化療；④治療前肝腎功能，血常規(guī)，心電圖正常，Karnofsky 評分超過70分，預(yù)計生存超過3個月。本臨床試驗采用雙盲操作，將86例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組(每組各43例)，兩組患者一般資料比較無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

2 治療方案 對照組方案為FOLFOX4化療：第1d， 85 mg/m2iv奧沙利鉑；第1d和第2d， 300 mg/m2iv亞葉酸鈣；第1d和第2d，iv5-FU 400 mg/m2；5-FU600 mg/m2持續(xù)靜脈泵入滴注48h，14d為1周期。觀察組患者使FOLFOX4方案，同時加用香菇多糖注射液12 mg溶解于250 ml5%葡萄糖溶液，iv，1次/d。兩組療程均為2個周期。

3 觀察評價指標(biāo)

3.1 結(jié)果評價標(biāo)準(zhǔn)：對2組患者的療效評定依據(jù)WHO 實體瘤的評價標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：可見的病變完全消失，超過一個月。 部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時間不少于4周。 無變化(SD)： 腫塊縮小不及50%或增大未超過25%。 進(jìn)展(PD)：一個或多個病變增大25%以上或出現(xiàn)新病變?？傆行?RR)=CR+PR。 Karnofsky評分[4]評價患者的生活質(zhì)量：有效：KPS增加大于10分；無效：減少小于10分；穩(wěn)定：增加或減少小于10分。化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)的評定依據(jù)WHO評價標(biāo)準(zhǔn)，分為0～I(xiàn)V度。

3.2 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)的測定：在治療前1d、治療后第14d、28d，清晨空腹抽取3ml靜脈血使用流式細(xì)胞儀對T細(xì)胞亞群(包含CD3+、CD4+、CD8+)、NK細(xì)胞(包含CD16+、CD56+)的百分?jǐn)?shù)以及CD4+/CD8+比值進(jìn)行檢測，免疫球蛋白(IgG、 IgA和IgM)使用單向瓊脂擴(kuò)散法檢測。

結(jié) 果

1 兩組療效 治療28d后比較2組的總有效率，觀察組比對照組略高，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組療效比較

2 生活質(zhì)量比較 觀察組KPS評分提高有28例，穩(wěn)定7例，改善率為81.4%；而對照組提高19例，穩(wěn)定9例，改善率65.1%。觀察組改善率比對照組改善率高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 不良反應(yīng)比較 觀察組產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要歸屬于Ⅰ～Ⅱ級，而對照組的不良反應(yīng)主要為Ⅲ～Ⅳ級，兩組不良反應(yīng)的差異顯著(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 免疫功能比較 兩組治療前免疫功能差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK均較對照組明顯升高(P<0.05)。觀察組CD8+治療后較對照組明顯下降(P<0.05)。觀察組免疫球蛋白IgG、 IgA和IgM明顯高于對照組(P<0.05)，表明香菇多糖注射液對晚期胃癌患者的免疫系統(tǒng)功能具有增強(qiáng)和保護(hù)的作用，見表2。

表2 兩組免疫功能各項指標(biāo)比較

注：與觀察組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

討 論

近年來，胃癌的FOLFOX4化療方案具有很好的臨床效果及耐受性[5]。但長期使用化療手段會產(chǎn)生多種副作用，降低了患者的生活質(zhì)量，給患者造成很大的心理壓力，嚴(yán)重的患者不得不調(diào)整或停止化療方案，這樣就對患者的治療效果產(chǎn)生不良的影響。因此對于增加治療效果而減小毒副作用的藥物的研究刻不容緩。

隨著社會的發(fā)展,提高和改善患者的生活質(zhì)量成為治療胃癌晚期患者的必然因素，機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制有著必然的聯(lián)系，香菇作為真菌，中醫(yī)認(rèn)為其具有益氣健脾，扶正固本的療效，亦可調(diào)和陰陽。香菇多糖是一種抗腫瘤的多糖，是在香菇中提取，經(jīng)過進(jìn)一步分離純化而得。其為T淋巴細(xì)胞的特異免疫佐劑，既可以使對抗原刺激的免疫反應(yīng)增強(qiáng)，又可以使受抑制的輔助性T淋巴細(xì)胞的功能得到恢復(fù)，而且具有增效減毒的作用，控制癌細(xì)胞的生長，并且是患者放療、化療的毒副作用降低。香菇多糖通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而對腫瘤的生長起到抑制作用，具有顯著的調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用。有研究者報道香菇多糖聯(lián)合其他藥物治療其他腫瘤，如非小細(xì)胞肺癌、消化道惡性腫瘤、胃腸癌等，可以提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量[6～9]。

本研究結(jié)果可以看出，香菇多糖注射液可顯著增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，減輕患者因化療出現(xiàn)的多種毒副作用，大大提高患者的生活質(zhì)量，提高患者用藥的依從性，可用于化療的輔助用藥，本研究證實香菇多糖注射液輔助治療晚期胃癌具有很好的效果，臨床上值得應(yīng)用和推廣。

[1] 鄒小農(nóng)，孫喜斌，陳萬青，等. 2003-2007年中國胃癌發(fā)病與死亡情況分析 [J]. 醫(yī)藥衛(wèi)生科技, 2012, 32(2): 109-114.

[2] 徐瑞華，滕開原. 晚期胃癌化療進(jìn)展 [J].癌癥, 2009, 28( 10) : 1108-1113．

[3] Wu F, Zhang HG, Ran FW,etal. FOLFOX4 regimen versus DP (O) Fregimen for advanced gastric cancer [J]. Ai Zheng, 2008, 27 (4): 413-417.

[4] 申杰蘇，秀蘭，徐桂華，等.香菇多糖對晚期胃癌患者免疫功能的影響及臨床療效與安全性評估 [J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2007，7(1)：18-25.

[5] Naahasih S，Suzuki H，Nishiwaki M，etal.TS-1/CDDP/Lenntinan combination chemotherpy for inoperable advanced gastric cancer. Japanese Journal of Cancer& Chemotherapy, 2004,31(12):1999-2003.

[6] 游如旭，王凱平,黃 璞，等.香菇多糖注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效與安全性的Meta分析[J].中國藥房，2014，25(32)：3033-3037.

[7] 田 明,林小波.影響胃癌患者預(yù)后多因素相關(guān)性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014.43(12):1639-1641.

[8] 麻 青，張軍峰，李建軍，等.香菇多糖注射液聯(lián)合鴉膽子油乳注射液姑息治療晚期消化道惡性腫瘤的近期療效分析[J].腫瘤藥學(xué)，2013，3(3)：219-222.

[9] 王 達(dá)，潘春球，韓述嶺，等.香菇多糖注射液提高胃腸癌化療患者生存質(zhì)量的臨床研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(24)：4143-4145.

(收稿：2015-07-12)

*西安醫(yī)學(xué)院基金項目(2011FZ03)

胃腫瘤/治療 香菇多糖 @免疫功能

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.027

△西安醫(yī)學(xué)院