楊躍青 薛敬東 張 燕何瑾瑜 寇少杰

陜西省中醫(yī)醫(yī)院肝病科(西安 710003)

芪丹荔核湯治療慢性肝病療效觀察

楊躍青△薛敬東 張 燕▲何瑾瑜 寇少杰

陜西省中醫(yī)醫(yī)院肝病科(西安 710003)

目的：觀察芪丹荔核湯治療慢性肝病的療效。方法：采用芪丹荔核湯治療58例慢性肝炎、早期肝硬化，治療前后進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：治療后總有效率均顯著優(yōu)于治療前P<0.01；治療組治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、A/G)、肝纖維化指標(biāo)、Fibroscan(FS)指標(biāo)、癥候積分情況均明顯優(yōu)于治療前P<0.01，顯效26例，有效24例，無效8例，顯效率44.8%，總有效率86.2%，無效13.8%。結(jié)論：芪丹荔核湯具有補(bǔ)氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、柔肝保肝作用，對(duì)慢性肝病具有良好的療效，可于臨床治療中應(yīng)用。

芪丹荔核湯是本院國家級(jí)名老中醫(yī)張瑞霞主任醫(yī)師治療慢性肝炎、早期肝硬化，防治肝纖維化的自擬中藥湯劑。具有補(bǔ)氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、柔肝保肝的作用。選取本科2013年1月～2013年12月期間門診及住院患者58例，應(yīng)用芪丹荔核湯在治療慢性肝病中取得了比較滿意的療效?，F(xiàn)匯報(bào)如下：

臨床資料 入選病例共58例，西醫(yī)診斷為慢性肝炎及早期肝硬化、中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證和/或瘀血阻絡(luò)證，兼余毒未盡的患者。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合：①第六屆全國病毒性肝炎會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]，②血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PCⅢ含量升高，白蛋白球蛋白比例異常。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)高等醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》(上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版)制定。主證：脅痛、倦怠乏力，脅下痞塊、舌質(zhì)暗。次證：腹脹納呆、口干口苦、面色黧黑、蜘蛛痣。

入選病例 男42例，女16例，年齡27～65歲，平均45歲。病程12個(gè)月～15年。血清肝纖維化均異常，肝功能ALT升高51例，TB升高22例。臨床癥狀和體征有脅痛或脅下痞塊、倦怠乏力、腹脹、納呆，面色黎黑，蜘蛛痣，口干口苦，肝脾腫大，舌暗。中醫(yī)辨證為氣虛血瘀39例，瘀血阻絡(luò)19例，兼余毒未盡43例。

病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①凡年齡在18歲以上、65歲以下；②妊娠或哺乳期婦女；③伴有上消化道出血，肝腎綜合征等并發(fā)癥者；④合并心、腦、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病及精神病患者；⑤活動(dòng)性肝硬化、肝癌患者；⑥中醫(yī)辨證屬肝膽濕熱、肝腎陰虛亦不在觀察范圍。

治療方法 黃芪、荔枝核等30g，丹參15g，水蛭3g，鱉甲、生牡蠣各10g，虎杖、炒白術(shù)、白芍、當(dāng)歸各12g等加減，每日1劑，水煎服400mL，分2次口服。3個(gè)月為1個(gè)療程，觀察2個(gè)療程的效果。

觀察項(xiàng)目 臨床癥狀與體征：中醫(yī)癥狀用無、輕、中、重表示，分別記0分、1分、2分、3分。B超檢查：治療前和治療后，進(jìn)行B超檢查，了解肝脾大小、門靜脈主干及脾靜脈寬度。Fibroscan(FS)檢查：治療前和治療后進(jìn)行Fibroscan檢查，了解肝纖維化無創(chuàng)檢查數(shù)值變化情況。實(shí)驗(yàn)室檢查：肝功檢查每月1次包括：ALT、T-B、GGT、A/G (全自動(dòng)生化分析儀)。肝纖維化血清指標(biāo)、鐵蛋白治療前與治療后檢查1次包括： HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C(采用化學(xué)發(fā)光法，由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供試劑盒)，均為治療前后對(duì)照。安全性指標(biāo)：治療前后的血、尿、糞常規(guī)，腎功，心電圖。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 2006 年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)通過的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中的療效評(píng)估，分為顯效、有效、無效[2]。①顯效：臨床癥狀基本消失，化驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)正常；②有效：臨床癥狀有所改善，積分和較治療前下降≥1/3，化驗(yàn)指標(biāo)接近正常；③無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，積分和較治療前下降≤1/3，化驗(yàn)指標(biāo)無改變。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包，對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行配對(duì)T檢驗(yàn)或方差分析，等級(jí)分類資料用秩和檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 治療前后臨床療效比較 總療效統(tǒng)計(jì)顯效26例，有效24例，無效8例,顯效率44.8%,總有效率86.2%，無效率13.8%。

58例治療前后肝功能及FS變化 見表1。

時(shí) 間ALT(U/L)TB(umol/L)GGT(U/L)A/GFS(Kpa)治療前162±7356±14．4198±74．11．029．0±3．6治療后44±38△13±11．5△69±35．1△1．328．1±2．3△

注：與治療前比△P<0.01

治療前后肝纖維化血清變化 見表2。

表2 治療前后肝纖維化血清變化(±s)

注：與治療前比△P<0．01

治療前后癥狀體征變化 見表3。

表3 治療前后癥狀積分變化

時(shí) 間脅痛倦怠乏力納呆腹脹脾腫大口干口苦舌暗治療前84746951684359治療后36△23△36△29△5424△43

注：與治療前比△P<0．01

討 論 慢性肝炎、肝硬化、肝癌是慢性肝臟病變發(fā)展的三部曲。病情如進(jìn)展到肝硬化階段將難以逆轉(zhuǎn)，在慢性肝病的肝纖維化時(shí)期積極治療其預(yù)后將大大改觀。肝纖維化是各種慢性肝病的病理學(xué)基礎(chǔ)，其實(shí)質(zhì)是肝細(xì)胞外間質(zhì)的結(jié)締組織增生。由于細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)的失控，細(xì)胞外基質(zhì)合成增多，降解相對(duì)不足，膠原過度沉積而發(fā)生纖維化[3]。慢性肝病肝纖維化屬中醫(yī)“脅痛”、“積聚”范疇，其病機(jī)是疫毒蘊(yùn)結(jié)，正氣與邪毒相拮抗。邪毒入侵，初期使氣血瘀滯不暢，日久邪伏血分，漸傷臟腑血絡(luò)，使陰陽氣血失調(diào)，正氣虧虛，正虛邪戀，血脈瘀阻，結(jié)瘀成塊，人體微環(huán)境障礙，肝臟的纖維組織增生。臨床可表現(xiàn)為氣虛血瘀、血瘀阻絡(luò)、濕熱未盡等證候，形成虛實(shí)夾雜，纏綿難愈之格局，而正虛邪戀，血脈瘀阻為其關(guān)鍵。

芪丹荔核湯以黃芪為君益氣扶正，丹參活血化瘀、養(yǎng)血以助君藥達(dá)到益氣扶助正氣的目的。荔枝核行氣散結(jié)為臣，使以水蛭，取其破血、逐瘀、通絡(luò)的功效，治療癥瘕、積聚的作用。虎杖清熱祛濕以解余毒。鱉甲、生牡蠣活血軟堅(jiān)散結(jié)。全方補(bǔ)氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀解毒、柔肝保肝。

現(xiàn)代研究證明，黃芪可減少總膠原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積，使膠原蛋白含量明顯下降，對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化具有明顯的治療作用[4]。黃芪與活血藥丹參等的配伍應(yīng)用可增強(qiáng)各自的作用。黃芪能促進(jìn)肝細(xì)胞的蛋白合成、抑制間質(zhì)細(xì)胞膠原合成，促進(jìn)免疫，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì)胞，減輕致病因素對(duì)肝細(xì)胞的損害。荔枝核經(jīng)多種檢測(cè)方法在體外證明，是乙肝病毒的高效抑制劑，其護(hù)肝、抗氧化和調(diào)血脂作用，可用其防治某些肝損傷?；⒄饶芸垢窝撞《颈Ｗo(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞的恢復(fù)。鱉甲、牡蠣等能抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生，改善肝內(nèi)微循環(huán)，抑制纖維增生，促進(jìn)膠原溶解和再吸收，并能提高血漿蛋白含量[5]。長期使用活血化瘀藥物，可阻抑肝纖維化進(jìn)展，改善肝內(nèi)血液循環(huán)，降解和吸收肝內(nèi)沉積的網(wǎng)狀纖維，抑制肝星狀細(xì)胞增殖，使肝細(xì)胞內(nèi)外交換的障礙減少，甚至使已形成的肝纖維化發(fā)生逆轉(zhuǎn)[6]。

用“芪丹荔核湯”慢性肝病肝纖維化中醫(yī)辨證為氣虛血瘀和瘀血阻絡(luò)證的58例，結(jié)果顯示：① 顯效率44.8%，總有效率86.2%；②芪丹荔核湯對(duì)肝纖維化患者的主要臨床表現(xiàn)及肝臟B超改變的恢復(fù)或改善有顯著療效；③芪丹荔核湯有降低PCIII、LN及HA含量的作用，降低Fibroscan指標(biāo)具有較好的抗肝纖維化作用；④在保肝降低ALT、TB、GGT、升高白蛋白方面，具有一定的療效。觀察期間偶然見到個(gè)別患者服用后有輕度惡心及腹脹，其余未發(fā)現(xiàn)毒副反映說明本藥是安全的。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)．病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2001，11(1)：56-60．

[2] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)合肝病專業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J]．中華肝臟病雜志，2006，14(11) : 866．

[3] 姚希賢．肝纖維化的診斷和治療[J]．世界華人消化雜志，2000，8(6)：681-683．

[4] 彭安林,王治源.黃芪注射液與丹參注射液抗肝纖維化52例臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30(13)：1131 -1133.

[5] 張 翮，劉宏巖．《金匱要略》方鱉甲煎丸的現(xiàn)代應(yīng)用研究[J]．長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，26(2):302．

[6] 朱 勤，楊育林，楊小樂，等.黃芪針穴位注射治療慢乙肝臨床研究與中醫(yī)外治理論探討[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29(12) :2695.

(收稿2014-10-21；修回2014-11-09)

慢性肝病/中西醫(yī)結(jié)合療法 活血祛瘀劑/治療應(yīng)用 @芪丹荔核湯

R575

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.03.021

△天津中醫(yī)藥大學(xué)(天津 300073)

▲通訊作者:陜西省結(jié)核病防治院(西安 710100)