張昆艷 戴秀華 劉樹(shù)艷 馬麗娟 薛彧娜 孫小亮 付洪濤 宋宴宏

河北省唐山市婦幼保健院新生兒科(唐山 063000)

茵梔黃口服液聯(lián)合布拉氏酵母散治療新生兒黃疸療效觀察*

張昆艷 戴秀華 劉樹(shù)艷 馬麗娟 薛彧娜 孫小亮 付洪濤 宋宴宏

河北省唐山市婦幼保健院新生兒科(唐山 063000)

目的：探討茵梔黃口服液聯(lián)合布拉氏酵母散治療新生兒黃疸的臨床療效。方法：120例病理性黃疸的新生兒隨機(jī)分兩組，對(duì)照組60例，治療組60例。對(duì)照組采用常規(guī)藍(lán)光治療并服用布拉氏酵母散；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合服用茵梔黃口服液。結(jié)果：治療組的治療時(shí)間明顯短于對(duì)照組，治療組在治療后第2～6天的血清膽紅素下降明顯比對(duì)照組快，日均下降值顯著高于對(duì)照組，差距具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論：茵梔黃口服液聯(lián)合布拉氏酵母散在新生兒黃疸治療中療效確切、安全，起效快且可以明顯縮短病程。

新生兒黃疸是常見(jiàn)的臨床癥狀，約80%以上的新生兒可出現(xiàn)不同程度黃疸[1]。大部分黃疸在新生兒出生10～15d內(nèi)自行消退，但由于消化不良、免疫力低下等原因，過(guò)量的膽紅素就會(huì)積聚在血中，并產(chǎn)生毒副作用，變成病理性黃疸，少數(shù)患兒可出現(xiàn)高膽紅素血癥[2]，甚至引起膽紅素腦病，導(dǎo)致神經(jīng)損害和功能殘疾，影響正常的生長(zhǎng)發(fā)育。對(duì)新生兒黃疸進(jìn)行適時(shí)、安全、有效的干預(yù)，預(yù)防病理性黃疸的發(fā)生，降低黃疸對(duì)新生兒的危害，具有重要意義[3]。本研究采用茵梔黃口服液聯(lián)合布拉氏酵母散對(duì)新生兒黃疸進(jìn)行干預(yù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選取唐山市婦幼保健院新生兒科2010年1月～2012年12月收治的新生兒黃疸的患兒120例，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組60例，男32例，女28例；治療組60例，其中男33例，女27例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患兒在性別、日齡、胎齡、出生體重、血清膽紅素水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)處理[4]：①對(duì)其采用單面藍(lán)紫光治療儀，波長(zhǎng)450nm，每天連續(xù)治療12h，間隔12h。②予藍(lán)紫光照射時(shí)，靜點(diǎn)核黃素磷酸鈉注射液1mg/kg。③根據(jù)患兒情況必要時(shí)使用白蛋白，靜脈用丙種球蛋白。伴感染者給予抗感染治療。④口服布拉氏酵母散(法國(guó)百科達(dá)制藥生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20100086)，主要成分為凍干布拉氏酵母菌粉，每次0.12g，2次/d。

治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，口服北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司生產(chǎn)的茵梔黃口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607主要成分為茵陳蒿提取物、梔子提取物、黃芩提取物和金銀花提取物)，每次3mL，3次/d。

納入標(biāo)準(zhǔn) 胎齡≥370/7 周，且血清膽紅素濃度>221μmol/L，全部病例均符合第3版《實(shí)用新生兒學(xué)》新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn) 排除新生兒中、重度缺氧缺血性腦病，重度窒息，頭顱血腫，呼吸窘迫綜合征，紅細(xì)胞增多癥，胎兒宮內(nèi)窘迫，先天性代謝性疾病等。母孕期無(wú)特殊用藥史，無(wú)家族遺傳病史等因素。病例資料完整，所有病例均已達(dá)足月新生兒患疸干預(yù)推薦標(biāo)準(zhǔn)。

療效標(biāo)準(zhǔn) 每日上午9點(diǎn)，采用經(jīng)皮膽紅素儀(北京麥邦生物科技公司生產(chǎn)，型號(hào)MBJ20)檢測(cè)膽紅素。取患兒眉心、右側(cè)臉頰、胸骨中點(diǎn)三個(gè)部位，每個(gè)部位測(cè)量2次，取平均值。并于治療前、治療后5d各抽1次靜脈血行膽紅素(TSB)及肝功能檢查，觀察黃疸消退情況。觀察患兒精神狀態(tài)、吃奶、有無(wú)嘔吐以及大小便等情況。如果在觀察過(guò)程中，患兒膽紅素明顯增高超過(guò)臨界值或出現(xiàn)其他疾病，則剔除觀察范圍。

治療結(jié)果 治療后結(jié)果顯示，對(duì)照組的黃疸消退時(shí)間為(6.36±2.65)d，治療組為(4.33±1.34)d，且(P<0.01)。 兩組患者治療前血清膽紅素值相近，無(wú)差異，治療組在治療后第2～6天的血清膽紅素下降明顯比對(duì)照組快，日均下降值顯著高于對(duì)照組，差距具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，具體見(jiàn)表1。整個(gè)研究過(guò)程，患兒未見(jiàn)異常反應(yīng)。

表1 血清膽紅素變化情況比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

討 論 中醫(yī)將新生兒黃疸稱為胎黃，由于孕母內(nèi)蘊(yùn)濕熱傳入胎兒；或嬰兒胎產(chǎn)之時(shí)，出生之后感受濕熱邪毒而發(fā)。正如《證治準(zhǔn)繩》所說(shuō)：“皆因乳母受濕熱而傳于胎兒也?！碧阂蚱渑K腑嬌嫩，形氣未充，脾運(yùn)不健，感受濕熱之邪不能輸化，郁結(jié)于里，氣機(jī)不暢，郁蒸肝膽，以致膽汁外泄，出生后泛溢于肌膚面目，因而皮膚發(fā)黃。生理性黃疸對(duì)小兒健康一般無(wú)影響，不需特殊處理[6]。但未結(jié)合膽紅素濃度達(dá)到一定程度時(shí)，會(huì)損害腦細(xì)腦(常稱核黃疸)，引起腦性癱瘓、智能障礙等后遺癥，甚至死亡[7]。因此，尋找有效的治療方法，加快新生兒代謝，迅速建立腸道循環(huán)的正常菌群，促進(jìn)膽紅素排泄，減少其重吸收，成為治療新生兒黃疸的有效措施之一[8]。

茵梔黃制劑作為一種傳統(tǒng)的治療黃疸的藥物，臨床應(yīng)用較多[9]。茵梔黃制劑主要從黃芩、梔子、茵陳蒿、金銀花中提取，具有清熱、解毒、利濕、退黃的作用。方中茵陳蒿具有清熱利濕、退黃疸的作用。梔子味苦、性寒，具有清熱利濕、瀉火除煩的作用。黃芩苦寒具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用。上述三藥相配伍，加強(qiáng)了其清利濕熱的作用，方中佐以具有清熱解毒作用的金銀花，共同起到清熱、解毒、利濕、退黃的作用。臨床發(fā)現(xiàn)無(wú)任何毒副作用，通用于新生兒各種原因引起的黃疸(除外膽道梗阻)，療效滿意[10]。與湯藥及注射液相比，茵梔黃口服液用藥方便、無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)明顯副作用，易于接受推廣和接受[11,12]。新生兒腸道內(nèi)細(xì)菌不足，消化功能低下，導(dǎo)致未被結(jié)合的膽紅素的重吸收增加[13]。布拉氏酵母菌是一種耐熱、耐酸的非致病性真菌，可產(chǎn)生、釋放多胺類物質(zhì)，對(duì)腸道的微生態(tài)有調(diào)節(jié)作用[14]。本研究結(jié)果顯示，治療組患兒黃疸消退時(shí)間明顯減少，膽紅素消退速度明顯提高，縮短黃疸消退時(shí)間，從而可有效減低膽紅素腦病的發(fā)生率。治療組患兒第1天膽紅素下降值差別無(wú)顯著性，2～4d下降較快，提示茵梔黃口服液的起效快，效果好，且治療時(shí)間在2～4d。

本研究證實(shí)，在口服茵梔黃的基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母散，協(xié)同互補(bǔ)，能顯著減輕黃疸的程度，縮短黃疸的持續(xù)時(shí)間，從而減少了核黃疸及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生。兩種藥物聯(lián)合使用，可作為早期干預(yù)新生兒黃疸的有效方法之一，值得臨床應(yīng)用。

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(收稿2014-07-16；修回2014-08-19)

*唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)項(xiàng)目(07134650a)

黃疸/中西醫(yī)結(jié)合療法 茵梔黃口服液 布拉氏酵母散 新生兒

R722.17

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.03.006