張曉雙 孫建寧 宋延平 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院(北京 100102)

婦凈舒片對(duì)陰道宮頸炎模型大鼠的影響*

張曉雙△孫建寧◇宋延平▲北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院(北京 100102)

目的：考察婦凈舒片對(duì)苯酚膠漿所致的陰道宮頸炎模型大鼠的影響。方法：切除大鼠雙側(cè)卵巢，注射苯甲酸雌二醇和氫化可的松注射液造成大鼠假動(dòng)情期和全身免疫功能低下，每鼠陰道內(nèi)注入苯酚膠漿建立大鼠陰道宮頸炎模型，將大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組、婦凈舒片大、中、小劑量組和婦科千金片組和假手術(shù)組，連續(xù)給藥8d，取血測(cè)定白細(xì)胞數(shù)，計(jì)算陰道宮頸臟器指數(shù)并進(jìn)行病理學(xué)檢查。結(jié)果：與模型組比較，婦凈舒片大、中、小劑量組可降低白細(xì)胞數(shù)，大、中劑量組使大鼠陰道宮頸臟器指數(shù)降低。大劑量組可降低陰道上皮組織增生和宮頸上皮組織潰瘍鱗化程度、降低陰道、宮頸炎性浸潤和降低陰道充血水腫，中劑量組可降低陰道充血水腫。結(jié)論：婦凈舒片對(duì)陰道宮頸炎模型大鼠有一定改善作用。

陰道炎和宮頸炎是是育齡婦女的常見病，正常健康的婦女，由于解剖學(xué)及生物化學(xué)特點(diǎn)，陰道對(duì)病原體的侵入有自然防御功能，當(dāng)陰道的自然防御功能遭到破壞，則病原體易于侵入，導(dǎo)致陰道炎癥。宮頸炎有急性和慢性兩種，但以慢性宮頸炎多見。主要表現(xiàn)為白帶增多，呈黏稠的黏液或膿性黏液，有時(shí)可伴有血絲或夾有血絲。慢性宮頸炎多于分娩、流產(chǎn)或手術(shù)損傷子宮頸后，病原體侵入而引起感染。慢性宮頸炎有多種表現(xiàn)。如宮頸糜爛、宮頸肥大、宮頸息肉、宮頸腺體囊腫、宮頸內(nèi)膜炎等，其中以宮頸糜爛最為多見[1]。婦凈舒片為臨床經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱祛濕，調(diào)經(jīng)止帶的功效，用于下焦?jié)駸崴碌穆耘枨谎?。本?shí)驗(yàn)考察了婦凈舒片對(duì)苯酚膠漿引起的陰道宮頸炎模型大鼠的影響，以期為進(jìn)入臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材 料

1.1 動(dòng) 物 SD大鼠，雌性，未孕，SPF級(jí)，體重200-220g。由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK(陜)2007-001。

1.2 藥品及試劑 婦凈舒片，西安天瑞醫(yī)藥開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20090201，1g相當(dāng)生藥量4.08g。 臨床人用量：1d2次，1次3片。婦科千金片，株洲千金藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z43020027，批號(hào)：081217。苯甲酸雌二醇注射液，天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020529，批號(hào)：071214。氫化可的松注射液，由西安利君制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H61021633，批號(hào)：0808011。苯酚膠漿，武漢農(nóng)藥三廠生產(chǎn)，批號(hào)：780215。

2 方 法

2.1 造 模[2]取雌性大鼠70只，隨機(jī)取10只用于假手術(shù)組，剩余60只用于造模。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，大鼠術(shù)前禁食，腹腔注射10%水合氯醛(300mg/kg)麻醉，仰臥固定，下腹部手術(shù)部位去毛，常規(guī)消毒。在腹部中線的下部，剪開1cm縱開口，找到卵巢，摘除雙側(cè)卵巢。術(shù)后肌肉注射青霉素防止感染。第2d起做陰道涂片檢查，連續(xù)3d，顯微鏡下未見陰道上皮角化細(xì)胞，表明大鼠處于動(dòng)情間期，表明卵巢已摘除完全。術(shù)后第4d開始皮下注射苯甲酸雌二醇注射液2mg/kg和氫化可的注射液松60 mg·kg-1，目的是造成假動(dòng)情期和全身免疫功能低下，1d1次，連續(xù)3d，術(shù)后第7d，用滅菌注射器接小鼠灌胃針頭，抽取苯酚膠漿0.1mL，大鼠取頭朝下位，將苯酚膠漿注入陰道宮頸內(nèi)，原位停留1～2min，防止液體溢出。1d1次，共3次。(造模期間死亡5只，存活55只，傷口有膿腫的5只棄之不用)。

2.2 分組及給藥 將造模的大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，即模型對(duì)照組、婦科千金片組(1.48g/kg)、婦凈舒片大、中、小劑量組(0.63g/kg、0.32g/kg、0.16g/kg)，1d1次，給藥體積10mL/kg，假手術(shù)組和模型對(duì)照組灌胃等體積去離子水，連續(xù)給藥8d。

2.3 指標(biāo)檢測(cè)

2.3.1 白細(xì)胞數(shù)：末次給藥的第2d，各組大鼠禁食不禁水12h，稱重，10%水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈取血，以顯微鏡計(jì)數(shù)法測(cè)定白細(xì)胞數(shù)。

2.3.2 陰道宮頸臟器指數(shù)：取陰道至子宮分角處組織稱重，計(jì)算陰道和宮頸臟器指數(shù)，臟器指數(shù)=臟器重量/體重×100。

2.3.3 陰道、宮頸組織病理學(xué)：取陰道至子宮分角處組織固定于10%福爾馬林中，固定好之后將組織自中線縱行切開，常規(guī)石蠟包埋、切片，HE染色后鏡檢，按表1進(jìn)行評(píng)分[3]。

表1 陰道、宮頸病理分級(jí)

3 結(jié) 果

3.1 白細(xì)胞數(shù) 與假手術(shù)組比較，模型組白細(xì)胞數(shù)升高，婦凈舒片大、中、小劑量組和婦科千金片組可顯著降低白細(xì)胞總數(shù)(見表2)。

表2 婦凈舒片對(duì)陰道宮頸炎模型大鼠白細(xì)胞數(shù)的影響 ±s)

注：與假手術(shù)組比較，△P<0.05,▲P<0.01；與模型對(duì)照組比較，◇P<0.05 ，◆P<0.01 (下同)

3.2 陰道和宮頸臟器指數(shù) 與假手術(shù)組相比，模型組陰道宮頸臟器指數(shù)增高。與模型對(duì)照組比較，婦凈舒片大、中劑量組及婦科千金片組可使大鼠陰道宮頸臟器指數(shù)降低(見表3)。

表3 婦凈舒片對(duì)陰道宮頸炎模型大鼠陰道和宮頸臟器指數(shù)的影響±s)

3.3 陰道、宮頸組織病理學(xué) 與假手術(shù)組比較，模型組陰道宮頸上皮組織增生或潰瘍，鱗化程度明顯，慢性炎性浸潤明顯，充血水腫程度亦明顯，說明陰道宮頸炎模型成功。與模型組比較，大劑量組可降低陰道上皮組織增生和宮頸上皮組織潰瘍鱗化程度、降低陰道宮頸炎性浸潤和降低陰道充血水腫，中劑量組可降低陰道充血水腫，婦科千金片可降低陰道上皮組織增生、降低陰道宮頸炎性浸潤和降低陰道充血水腫(見表3)。

表4 婦凈舒片對(duì)陰道宮頸炎模型大鼠陰道、宮頸病理學(xué)的影響±s,n=10)

4 討 論 一般臨床上有宮頸炎的患者大多患有陰道炎。宮頸炎包括子宮頸陰道部炎癥及子宮頸管黏膜炎癥。因子宮頸管陰道部鱗狀上皮與陰道鱗狀相延續(xù)，陰道炎癥均可引起子宮頸陰道部炎癥。由于子宮頸管黏膜上皮為單層柱狀上皮，抗感染能力較差，易發(fā)生感染。臨床多見的子宮頸炎是急性子宮頸管黏膜炎，若急性子宮頸炎未經(jīng)及時(shí)診治或病原體持續(xù)存在，可導(dǎo)致慢性子宮頸炎癥。中醫(yī)雖無陰道炎、宮頸炎的病名，但就其臨床癥狀而言，當(dāng)屬“帶下”、“陰癢”、“陰瘡”范疇。認(rèn)為本病的主要病因是“濕熱蘊(yùn)阻下焦”，因此常立“清熱燥濕”為主要治法以取效[4]。中醫(yī)認(rèn)為，宮頸陰道炎的主要病因是濕邪，由于濕邪影響任、帶二脈，導(dǎo)致帶脈失約，任脈不固所造成。婦凈舒片由茯苓、敗醬草、白花蛇舌草、木通、瞿麥、香附、烏藥、延胡索、當(dāng)歸等組成，具有清熱祛濕，調(diào)經(jīng)止帶功效。方中茯苓、敗醬草、白花蛇舌草清利下焦?jié)駸?；木通、瞿麥清熱利尿通淋，香附、烏藥、延胡索、?dāng)歸、川芎、白芍理氣和血、調(diào)經(jīng)止痛，全方配合達(dá)到清熱利濕，理氣和血、調(diào)經(jīng)止痛[5]。本方精細(xì)配伍，共奏活血化瘀、清熱利濕、行氣補(bǔ)血之功效，能夠迅速緩解腹痛、退熱、殺菌消炎等，從而治愈陰道宮頸炎，本實(shí)驗(yàn)表明婦凈舒片對(duì)陰道宮頸炎模型大鼠有一定改善作用，能降低白細(xì)胞數(shù)，使陰道宮頸臟器指數(shù)降低，降低陰道上皮組織增生和宮頸上皮組織潰瘍鱗化程度、宮頸炎性浸潤和陰道充血水腫，其確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1] 龍子江，呂曉英，王桐生，等．陰道及宮頸炎大鼠動(dòng)物模型的研究[J]．安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，24(2)：38 -39．

[2] 趙 媛，周新娥，石艷娥．大鼠生殖道炎癥動(dòng)物模型的構(gòu)建[J]．四川生理科學(xué)雜志，2007，29 (1)：1-3．

[3] 范英昌，宋卓敏，王志堅(jiān)，等．中藥陰道泡騰片對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠宮頸炎病理形態(tài)學(xué)影響的研究[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，1997，3(5)：36-39．

[4] 葉 冰，黃國鈞，劉 輝．婦炎康栓對(duì)陰道炎、宮頸炎模型大鼠陰道及宮頸黏膜屏障結(jié)構(gòu)的影響[J]．中藥藥理與臨床，2010，26(2)：66-68．

[5] 陶雪峰，成雪花，武 苗，等．盆腔炎方對(duì)苯酚膠漿致大鼠慢性盆腔炎模型的影響[J]．陜西中醫(yī)，2012，33(8)：1087-1088．

(收稿2014-09-10；修回2014-10-12)

Effects of Fujingshu tablet on vaginitis and cervicitis in rats

School of Chinese Pharmacy，Beijing University of Chinese Medicin(Beijing 100102)

Zhang Xiaoshuang Sun Jianning Song Yanping

Objective: To investigate the effects of Fujingshu Tablet on chronic pelvic inflammation caused by phenol mucilage model in rats. METHOD： The two ovaries of the rats were cut out．Injection of estradiol benzoate injection in rats caused by false estrus，Injection of hydrocortisone injection in rats caused by low immune function．Using phenol mucilage thought vagina to establish the chronic pelvic inflammation model in rats，rats were randomly divided into control group，model control group，large，medium and small dose group of Fujingshu Tablet and Fukeqianjin Tablet group．Drugs were given eight days，observe the white blood cell，uterine and ovarian organ index，pathological histology of uterus of rats．RESULTS： Compared with the model group，the large，medium and small dose group of Fujingshu Tablet could significantly reduce white blood cell，The large dose group could decrease the vaginal epithelial tissue hyperplasia and cervical squamous epithelial tissue ulcer degree，reduce the vagina，the cervix inflammatory infiltrates and vaginal hyperemia and edema．The medium dose group could decrease the vaginal hyperemia edema．CONCLUSION ： Fujingshu Tablet has the mproving effect of vaginitis and cervicitis caused by phenol mucilage model in rats.

Uterine cervicitis/traditional Chinese medicine therapy Animal experimentation Rats @Fujingshu tablet

* 陜西省教育廳科研計(jì)劃項(xiàng)目資助(2010JK088)

子宮頸炎/中醫(yī)藥療法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 大鼠 @婦凈舒片

R711.32

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.056

△ 陜西中醫(yī)學(xué)院(咸陽712046)

◇通訊作者，北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 (北京100102)

▲陜西省中醫(yī)藥研究院(西安 710003)