范智凌 謝玉國 曾慶湖 解放軍第一八八醫(yī)院(潮州521000)

血必凈注射液對重度燒傷合并內(nèi)毒素血癥早期器官功能保護(hù)療效觀察

范智凌 謝玉國 曾慶湖 解放軍第一八八醫(yī)院(潮州521000)

目的：觀察血必凈注射液對重度燒傷合并內(nèi)毒素血癥患者早期器官功能保護(hù)療效。方法：將本院收治的36例嚴(yán)重?zé)齻液喜?nèi)毒素血癥患者作為觀察對象。隨機(jī)分為兩組，對照組采用補(bǔ)液抗休克、抗感染、創(chuàng)面處理及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液。觀察兩組患者療效。 結(jié)果：治療組療效明顯優(yōu)于對照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組BUN、Cr、CK均顯著降低血，且治療組ALT、AST明顯低于對照組，差異均有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：血必凈注射液對嚴(yán)重?zé)齻喜?nèi)毒素血癥患者療效明顯，對重要組織器官有明顯保護(hù)作用。

感染既是燒傷之后的常見并發(fā)癥之一，同時(shí)也是主要的致死原因之一。其中最嚴(yán)重的感染是由革蘭氏陰性桿菌感染所導(dǎo)致的膿毒癥。這些細(xì)菌由于燒傷病癥所產(chǎn)生的內(nèi)毒素在患者致病過程中有著主要原因[1]。近年來，大量研究結(jié)果表明，嚴(yán)重?zé)齻罂僧a(chǎn)生多種并發(fā)癥，因此，降低重度燒傷患者的感染率、抑制機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)毒素的幾率、提高患者治愈率這三方面成為了提高燒傷患者治愈率的重要研究。近年來的研究表明，血必凈注射液具有確切的降低內(nèi)毒素發(fā)生率，并且對內(nèi)毒素具有作用，可以防治多器官功能障礙綜合征，降低燒傷病人死亡率。而且楊榮華等[2]提出了“細(xì)菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治”的設(shè)想。本實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)對照的方法，探討血必凈注射液對燒傷患者器官功能保的影響。

臨床資料 36例患者均為本院2012年2月～2014年2月收治的重度燒傷后6h內(nèi)入院的患者作為本次的研究對象，隨機(jī)分為治療組與對照組。對照治療組18例，其中男性16例，女性2例；年齡15～60歲，平均年齡42.1±10.7歲；燒傷面積為34%～87%，平均52.6±14.3%。血必凈注射液治療組18例，其中男性15例，女性3例；年齡17～53歲，平均年齡40.9±9.8歲；燒傷面積為32%～93%，平均54.1±13.9%。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①燒傷前無嚴(yán)重代謝性疾?。虎跓齻盁o各臟器功能障礙；③無對血必凈無過敏現(xiàn)象；④入院后休克期渡過平穩(wěn)。兩組病患在性別、年齡以及燒傷程度等資料上無顯著差異(P>0.05)，所有患者血清學(xué)培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)陽性，具有可比性。

治療方法 對照治療組按照燒傷處置流程常規(guī)治療，包括補(bǔ)液抗休克，抗感染、創(chuàng)面清理、及器官保護(hù)等。

治療組在燒傷常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用了血必凈注射液(成份為丹參、當(dāng)歸、紅花、赤芍、川芎等；國藥準(zhǔn)字J20040033)。入院后當(dāng)日開始使用，用100mL血必凈注射液加入0.9%氯化鈉注射液100mL中經(jīng)靜脈滴注，1d1次，7d為1個(gè)療程[3]。

觀察項(xiàng)目 患者治療前及治療7d后的，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功能、腎功能、心肌酶、凝血指標(biāo)等。以及患者的血清CRP、PCO2指標(biāo)，膿毒血癥發(fā)病率，體溫、心率、呼吸變化情況，精神及胃腸道癥狀。當(dāng)臨床上患者出現(xiàn)體溫>39.5℃或<36.0℃、心率>120次/min、呼吸>28次/min， 以及PCO2<25mmHg、白細(xì)胞>20.0×109/L或<4.0×109/L、且伴有細(xì)胞核明顯左移，明顯精神恍惚，胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)，為發(fā)生膿毒血癥[4]。

治療結(jié)果 與治療前比較，患者在常規(guī)治療后病情有所改善，BUN、Cr、CK以及對照治療組Cr、CK均顯著降低，且血必凈注射液治療組與對照治療組化驗(yàn)數(shù)據(jù)比較差異均有顯著性(P<0.05)。血必凈注射液治療組治療后ALT、AST明顯低于對照治療組(表1，表2)。

表1 兩組重度燒傷患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)及凝血指標(biāo)的比較±s,n=18)

注： 與本組治療前比較： ◇P<0.05;與對照組治療后比較：△P<0.05;WBC為白細(xì)胞計(jì)數(shù)，PT為凝血酶原時(shí)間，APTT為活化部分凝血酶時(shí)間，INR為國際標(biāo)準(zhǔn)比值，F(xiàn)IB為纖維蛋白原

表2 兩組重度燒傷患者治療前后心、肝、腎功能±s,n=18)

注： 與本組治療前比較： ◇P<0.05；與對照組治療后比較：△P<0.05；Cr為肌酐，CK為肌酸激酶，ALT為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，AST為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，BUN為尿素氮

討 論 嚴(yán)重的燒傷會使患者由于體表、體腔防御屏障的破壞，造成全身免疫功能的下降。尤其在燒傷早期，會有腸源性細(xì)菌移位和(或)內(nèi)毒素移位，可能發(fā)生膿毒癥繼而進(jìn)展為膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征等并發(fā)癥[5]。目前的研究是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的主要原因。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌死亡或解體時(shí)釋放的具有內(nèi)毒素生物活性的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成分。除內(nèi)毒素本身具有毒性之外，在人體中，內(nèi)毒素還可以刺激細(xì)胞及補(bǔ)體釋放出炎性介質(zhì)，如小分子蛋白質(zhì)類(IL-1、IL-6、IL-8、TNF)、脂質(zhì)類及自由基等介質(zhì)，炎性介質(zhì)又可以相互影響，使炎癥反應(yīng)擴(kuò)大，最終導(dǎo)致以細(xì)胞破壞為主要特征的全身性炎癥反應(yīng)。這種循環(huán)的存在是膿毒癥發(fā)生的主要機(jī)制之一。而且王今達(dá)等[6]提出了“細(xì)菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治”的設(shè)想。

免疫系統(tǒng) 在燒傷之后，機(jī)體的三大防御系統(tǒng)(神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng))均參與到其中。重度燒傷后，產(chǎn)生大量的炎性因子，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，會促使血管內(nèi)皮細(xì)胞上放出毒性物質(zhì)如水解酶、一氧化氮等，導(dǎo)致組織損傷。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，血必凈注射液對MODS大鼠血清IF-6及TNF-α有明顯的下調(diào)作用[7]，血必凈注射液對機(jī)體具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可降低重度燒傷早期體內(nèi)炎性因子水平。

循環(huán)系統(tǒng) 近年來的研究表明，嚴(yán)重?zé)齻缙诠跔顒用}血供會明顯減少，休克期會有心肌缺血[8]。心肌缺血會導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)的破壞，影響心臟的收縮功能，而且炎性因子及自由基等可以導(dǎo)致心肌發(fā)生不可逆的損傷。血必凈注射液可以有效的改善機(jī)體的微循環(huán)、降低機(jī)體燒傷期炎性因子水平，減少自由基等功效，對心肌有著良好的保護(hù)作用。本次對照研究結(jié)果顯示，血必凈注射液治療組7d后CK水平均照對照治療組低。

肝臟功能 根據(jù)以往的燒傷研究結(jié)果表明，重度燒傷會使患者燒傷早期出現(xiàn)肝臟血液淤滯，容易形成經(jīng)脈血栓，使得肝細(xì)胞發(fā)生水腫、變形、甚至壞死，嚴(yán)重影響了肝臟的代謝功能。然而由于肝臟具有儲備與再生修復(fù)能力[9]，在燒傷處置時(shí)很容易被忽視。重度燒傷患者由于感染、紅細(xì)胞破壞等因素嚴(yán)重影響著肝臟的代謝功能。血必凈注射液在清除炎性因子及自由基的同時(shí)有效的降低了肝臟的負(fù)擔(dān)。本次對照研究結(jié)果顯示，血必凈注射液治療組7d后ALT、AST水平均低于對照治療組。

腎臟功能 由于燒傷的作用，機(jī)體的有效循環(huán)血量減少，使得腎血流量降低，促使腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，導(dǎo)致血管收縮，加重了腎臟的缺血，繼而引發(fā)腎功能不全[10]。腎血流量的減少可以導(dǎo)致腎小球缺血，腎小管上皮細(xì)胞水腫壞死，紅細(xì)胞破壞使血紅蛋白沉積或以蛋白尿排出體外。血必凈注射液可以有效的改善機(jī)體微循環(huán)，降低了腎臟缺血對機(jī)體的影響。本次對照研究結(jié)果顯示，血必凈注射液治療組7d后BUN、Cr水平均低于對照治療組。

血液-內(nèi)分泌系統(tǒng) 由于應(yīng)激反應(yīng)、免疫系統(tǒng)的作用，重度燒傷患者在燒傷早期各種免疫細(xì)胞處于激活的狀態(tài)，各種炎性因子的釋放，以及血小板的破壞導(dǎo)致了凝血功能的變化[11]。本次對照研究結(jié)果顯示，血必凈注射液治療組7d后PT、APTT、INR均低于對照治療組，F(xiàn)IB水平高于對照治療組，表明了血必凈注射液對凝血功能有著有效的改善作用。

綜上所述，由于燒傷后的應(yīng)激反應(yīng)、炎性因子釋放入血，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活等，重度燒傷患者可以引起全身的連鎖反應(yīng)[12]，并影響機(jī)體凝血功能、肝功能、腎功能、心臟功能，可以發(fā)展為全身炎癥反應(yīng)綜合征，炎癥的加重可以導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征，嚴(yán)重威脅了患者的生命。血必凈注射液主要的成分為紅花、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎等5味中藥組成，這5味藥是從36組中藥處方中篩選出來的，這5味藥具有降低內(nèi)毒素水平，改善機(jī)體微循環(huán)，清除機(jī)體自由基，抑制炎性介質(zhì)的釋放，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用[13]。通過此次對照研究證明，對于重度燒傷患者，血必凈注射液能降低內(nèi)毒素水平，減輕炎癥反應(yīng)對臟器功能的損害，改善機(jī)體循環(huán)，促進(jìn)了機(jī)體對炎癥介質(zhì)的吸收，修復(fù)改善了機(jī)體臟器功能。

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(收稿2014-08-22；修回2014-09-28)

燒傷/并發(fā)癥 內(nèi)毒素血癥/中西醫(yī)結(jié)合療法 @血必凈注射液

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.013