冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院(邯鄲 056200)　崔為英

腎病綜合征高凝狀態(tài)下并發(fā)下肢靜脈血栓44例治療分析

冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院(邯鄲 056200)崔為英

目的：探討低分子肝素鈣聯(lián)合丹紅注射液治療腎病綜合征并發(fā)下肢靜脈血栓的治療效果。方法：將88例腎病綜合征并發(fā)下肢靜脈血栓患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組44例給予常規(guī)治療，觀察組44例給予低分子肝素鈣聯(lián)合丹紅注射液治療，記錄兩組患者治療情況。結(jié)果：觀察組44例治療后治愈24例，顯效11例，有效7例，無(wú)效2例；對(duì)照組治療后治愈13例，顯效9例，有效12例，無(wú)效10例，兩組間對(duì)比有顯著性差異(P<0.05)。觀察組治療后PT為19.87±1.85s，APTT為41.38±2.04s，F(xiàn)IB為2.46±0.13g/L；對(duì)照組治療后PT為11.66±1.21s，APTT為25.76±1.61s，F(xiàn)IB為6.07±0.48g/L，兩組間對(duì)比有極顯著性差異(P<0.01)。觀察組治療后總膽固醇為6.17±1.14mmol/L，甘油三酯為5.31±1.46mmol/L；對(duì)照組治療后總膽固醇為8.87±1.83mmol/L，甘油三酯為6.89±2.01mmol/L，兩組間對(duì)比有極顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論：采用低分子肝素鈣聯(lián)合丹紅注射液治療腎病綜合征并發(fā)下肢靜脈血栓臨床療效可靠，能夠降低患者血脂，改善高凝狀態(tài)。

原發(fā)性腎病綜合征指的是一組由原發(fā)性腎小球疾病引發(fā)的以腎小球毛細(xì)血管壁對(duì)血漿蛋白通透增高為特點(diǎn)的疾病，可伴有腎小球炎癥改變，本病嚴(yán)重的影響了患者的生活質(zhì)量[1]。腎病綜合征會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)大量蛋白尿，出現(xiàn)低蛋白血癥與高脂血癥，凝血因子隨之增多，血漿纖維蛋白原因子等被激活，一旦遇到誘發(fā)因素容易形成血栓，而此時(shí)抗凝血酶的丟失增多，引發(fā)抗凝減弱，因此容易出現(xiàn)靜脈血栓尤以下肢靜脈血栓為主[2]。我院于2012年8月至2014年8月采用低分子肝素鈣聯(lián)合丹參注射液治療腎病綜合征并發(fā)下肢靜脈血栓44例，取得了較好治療效果，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1臨床資料選擇我院治療的腎病綜合征高凝狀態(tài)并發(fā)下肢靜脈血栓患者88例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組：44例(男30例，女14例)，年齡51～73歲，平均65.66±3.48歲，病程5月至3年，平均1.89±0.34年；對(duì)照組：44例(男28例，女16例)，年齡53～76歲，平均66.09±3.52歲，病程6月至3年，平均1.91±0.37年。兩組患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：患者腎病綜合征診斷符合下列標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)大量的蛋白尿超過(guò)3.5g/24h，低蛋白血癥，伴有明顯的水腫和高脂血癥；下肢靜脈血栓診斷表現(xiàn)為發(fā)病急驟，患側(cè)肢體腫脹或者劇烈的疼痛，股三角區(qū)域或者小腿伴有明顯的壓痛；患肢出現(xiàn)廣泛的腫脹呈現(xiàn)凹陷性水腫，皮溫升高，伴有深壓痛且皮色紫暗，經(jīng)彩色多普勒超聲確診[3]。所有患者年齡為18～80歲，均自愿參加本臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。也符合排除標(biāo)準(zhǔn)：排除由糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、病毒性感染等引發(fā)的繼發(fā)性腎病綜合征；排除急性腎功能衰竭患者，排除急性心功能衰竭患者，排除女性妊娠期和哺乳期患者；排除合并有惡性腫瘤及癲癇患者。并在年齡、性別等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2干預(yù)方法對(duì)照組患者給予患者低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，同時(shí)服用波尼松1mg/(kg·d)，最大劑量為60mg/d，晨起8點(diǎn)頓服。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予丹紅注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療，低分子肝素鈣5000U皮下注射/次，1次/d；丹紅注射液30ml+5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，1次/d。

3觀察指標(biāo)①治愈：經(jīng)治療后無(wú)下肢疼痛，下肢腫脹消失，彩超檢查下肢靜脈血流信號(hào)好，雙下肢靜脈口徑大小一致；②顯效：經(jīng)治療后患者下肢腫脹明顯好轉(zhuǎn)，仍有少許疼痛，彩超提示下肢靜脈有血流信號(hào)，患側(cè)肢體靜脈口徑較健側(cè)口徑??；③有效：經(jīng)治療后患者下肢腫痛有一定程度緩解，彩超提示下肢靜脈有微小血流信號(hào)；④無(wú)效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，彩超提示患肢靜脈無(wú)血流信號(hào)[4]。記錄兩組患者治療前后凝血指標(biāo)，包括PT、APTT和FIB變化情況。記錄兩組患者治療前后甘油三酯、總膽固醇變化。

結(jié)　果

1兩組患者臨床治療效果比較見(jiàn)表1。觀察組治療后治愈24例，顯效11例，有效7例，無(wú)效2例，治愈率及總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1　兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

注：★與對(duì)照組比較，χ2=6.1754，P=0.0130

2兩組患者治療前后凝血指標(biāo)變化比較見(jiàn)表2。觀察組治療后PT為19.87±1.85s，APTT為41.38±2.04s，F(xiàn)IB為2.46±0.13g/L；對(duì)照組治療后PT為11.66±1.21s，APTT為25.76±1.61s，F(xiàn)IB為6.07±0.48g/L，兩組間有極顯著性差異(P<0.01)。

表2　兩組患者治療前后凝血指標(biāo)變化比較±s)

注：★與治療前比較，P<0.05；▲與對(duì)照組比較，P<0.01

3兩組患者治療前后血脂情況比較見(jiàn)表3。觀察組治療后總膽固醇為6.17±1.14mmol/L，甘油三酯為5.31±1.46mmol/L；對(duì)照組治療后總膽固醇為8.87±1.83mmol/L，甘油三酯為6.89±2.01mmol/L，兩組間對(duì)比有極顯著性差異(P<0.01)。

表3　兩組患者治療前后血脂情況比較±s)

注：★與治療前比較，P<0.05；與對(duì)照組比較，P<0.01

討　論

腎病綜合征屬于一種以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫和高脂血癥為特征的臨床癥候群，主要是由于腎小球的基底膜的通透性發(fā)生變化造成蛋白尿產(chǎn)生，低蛋白血癥會(huì)刺激肝臟代償性的合成蛋白和脂肪增多，引發(fā)機(jī)體的抗凝血和纖溶系統(tǒng)成分的紊亂，血小板功能發(fā)生異常，患者表現(xiàn)出高凝狀態(tài)，而且低蛋白血癥會(huì)讓血漿成分滲出造成有效的血容量不足，高脂血癥會(huì)導(dǎo)致血液粘稠度增加，而高凝血狀態(tài)作為惡性因素會(huì)導(dǎo)致原發(fā)病發(fā)展、血栓等形成，腎小球局部出現(xiàn)循環(huán)障礙，微血栓進(jìn)一步形成，促進(jìn)了腎小球硬化和腎小管的間質(zhì)性改變[5，6]。腎病綜合征高凝血患者發(fā)生血栓栓塞主要是以并發(fā)下肢靜脈血栓為主，主要是肝臟合成凝血物質(zhì)增多，比如纖維蛋白原、第V、VIII凝血因子增多；前列腺素結(jié)合蛋白丟失使得前列腺素的代謝改變影響了血栓的形成，抗凝血酶III由尿中丟失容易促發(fā)高凝血狀態(tài)；此外血脂濃度的升高讓血液粘稠度增加，血小板集聚性增強(qiáng)，而且感染或者血管壁的損傷也會(huì)激活體內(nèi)的內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，這些因素均會(huì)導(dǎo)致患者高凝狀態(tài)的持續(xù)存在，導(dǎo)致腎臟微循環(huán)障礙和血栓等并發(fā)癥形成，影響了患者預(yù)后。

傳統(tǒng)的治療下肢靜脈血栓主要采取激素治療，必要時(shí)可聯(lián)合細(xì)胞毒類(lèi)藥物，通過(guò)結(jié)合抗凝治療能夠改善腎臟微循環(huán)障礙，但是激素治療對(duì)患者容易產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，影響患者后續(xù)的生存質(zhì)量。我院采用丹紅注射液聯(lián)合低分子肝素鈣的治療方案，前者屬于丹參和紅花提取物制成的中藥，丹參素與丹參酮可以清除氧自由基效果強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞因子活化內(nèi)皮細(xì)胞具有很強(qiáng)的抑制作用，有助于保護(hù)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，丹參酮IIA能夠拮抗低密度脂蛋白引發(fā)的血管損傷，通過(guò)抗氧化作用可以保護(hù)血管內(nèi)皮，紅花則可以改善異常血液流變學(xué)[7]，促進(jìn)患者血管再生，抑制血栓進(jìn)一步形成[8，9]。低分子鈣素鈣具有很強(qiáng)的抑制血小板集聚作用，減少了暫時(shí)的血小板凝血塊轉(zhuǎn)變成永久性血小板纖維蛋白凝塊發(fā)生的幾率，此外低分子肝素鈣可以改變血液流變學(xué)的特性，維持了血液正常流動(dòng)，降低了血液粘稠度，防止了血栓的形成。本研究顯示：觀察組治療后總有效率為95.46%，對(duì)照組治療總有效率為77.27%，說(shuō)明采用丹紅聯(lián)合低分子肝素鈣的綜合方案可以提高治療效果。觀察組治療后PT為19.87±1.85s，APTT為41.38±2.04s，F(xiàn)IB為2.46±0.13g/L，上述指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明采用丹紅注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療可以降低血液高凝血狀態(tài)，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。觀察組治療后總膽固醇為6.17±1.14mmol/L，甘油三酯為5.31±1.46mmol/L，血脂降低優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療方案可以有效地降低患者血脂濃度。

綜上所述，采用低分子肝素鈣聯(lián)合丹紅注射液治療腎病綜合征并發(fā)下肢靜脈血栓臨床療效可靠，能夠降低患者血脂，改善高凝狀態(tài)。

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(收稿：2015-01-10)

腎病綜合征/并發(fā)癥靜脈血栓形成/病因?qū)W靜脈血栓形成/藥物療法腿

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.032