河北省唐山市婦幼保健院神經(jīng)科 (唐山063000) 金 超

左乙拉西坦治療不同類型癲癇患兒80例療效與安全性分析

河北省唐山市婦幼保健院神經(jīng)科 (唐山063000) 金 超

目的：探討左乙拉西坦單藥治療不同類型兒童癲癇患者臨床療效與安全性。方法：按照癲癇分型將80例癲癇患兒分為部分型(28例)，強(qiáng)直陣攣型(17例)，強(qiáng)直發(fā)作型(12例)，肌陣攣發(fā)作型(13例)，繼發(fā)全面型(10例)。分別對(duì)比各型患兒在接受單藥左乙拉西坦治療后癥狀月平均發(fā)作次數(shù)及每次平均持續(xù)時(shí)間；同時(shí)對(duì)各型患兒接受治療后的臨床治療總有效率進(jìn)行分析；此外對(duì)兩組治療期間藥物副作用發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣發(fā)作型及繼發(fā)全面型患兒接受治療1個(gè)月時(shí)癥狀月平均發(fā)作次數(shù)為3.31±1.85次/月、2.86±1.61次/月、2.66±1.21次/月、3.01±1.12次/月、3.26±1.27次/月，均明顯低于各型治療第13個(gè)月的6.77±2.36次/月、6.29±2.11次/月、6.22±1.26次/月、7.11±1.35次/月、6.26±1.41次/月(P<0.01)；同時(shí)各組治療后平均每次發(fā)作時(shí)間分別為7.12±2.16min、8.27±2.27min、7.12±2.15min、7.55±3.18min、7.17±3.32min，同樣也明顯低于各組治療前的25.15±9.16min、22.27±8.23min、18.11±7.18min、17.12±6.26min、27.36±8.11min(P<0.01)。而經(jīng)治療后部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣發(fā)作型及繼發(fā)全面型治療總有效率分別為75.00%、64.71%、83.33%、84.62%及80.00%，各型之間比較未見顯著性差異(P>0.05)。此外，各型之間藥物副作用發(fā)生率比較同樣未見顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：左乙拉西坦單藥治療各型癲癇患者均有著良好的臨床治療效果，且安全性較高。

癲癇是一種兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，兒童發(fā)病率約為3.45%。根據(jù)其發(fā)病原因可以分為原發(fā)性與繼發(fā)性癲癇，且根據(jù)臨床癥狀可以分為部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型及繼發(fā)全面型5種[1]。左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)屬于一種新型的廣譜抗癲癇藥物，具有獨(dú)特的抗癲癇作用機(jī)制、較好的藥理特性以及良好耐受性，可以對(duì)不同類型嬰幼兒癲癇患者具有良好治療效果。我院于2011年1月至2013年8月收治不同類型的癲癇患兒80例，對(duì)其采用左乙拉西坦單藥治療，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我院住院治療的癲癇患兒80例，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：①經(jīng)腦電圖檢查且符合兒童癲癇的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②癲癇分型需符合國際癲癇聯(lián)盟制定的分型標(biāo)準(zhǔn)；③年齡小于14歲；④由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。也符合排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合兒童癲癇的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)左乙拉西坦過敏性者；③存在其他腦部疾病者；④存在全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；⑤無監(jiān)護(hù)人者。根據(jù)患兒癲癇癥狀分型將患兒分為部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型和繼發(fā)全面型。其中部分型：28例(男17例，女11例)；年齡3～13歲，平均8.23±3.16歲。強(qiáng)直陣攣型：17例(男11例，女6例)；年齡2～14歲，平均8.17±3.21歲。強(qiáng)直發(fā)作型：12例(男7例，女5例)；年齡3～14歲，平均8.19±3.28歲。肌陣攣型：13例(男7例，女6例)；年齡2～13歲，平均8.26±3.37歲。繼發(fā)全面型：10例(男7例，女3例)；年齡2～13歲，平均8.28±3.17歲。五組患兒在性別及年齡方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具可比性。

2 治療方法 所有患者口服左乙拉西坦(批號(hào)：H20060376，比利時(shí)聯(lián)合化工企業(yè)有限公司)，250mg/次，2次/d。

3 觀察指標(biāo) 所有患兒均于入組接受治療后每周對(duì)患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)患兒在治療期間每月的癲癇癥狀發(fā)作次數(shù)及平均每次發(fā)作時(shí)間。對(duì)比各類型癲癇患兒接受治療前后癲癇的月平均發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)間。同時(shí)根據(jù)對(duì)患兒的隨訪情況對(duì)患者的治療效果進(jìn)行分析，完全控制為患兒6個(gè)月內(nèi)未在出現(xiàn)癲癇發(fā)作；顯效為患兒月發(fā)作次數(shù)及平均每次發(fā)作時(shí)間較前改善超過75%；有效為患兒月發(fā)作次數(shù)及平均每次發(fā)作時(shí)間較前改善50%～75%；無效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或癥狀加重。以完全控制率+顯效率+有效率為治療總有效率。對(duì)比各類型患兒治療總有效率。同時(shí)于患者隨訪期間統(tǒng)計(jì)患兒所發(fā)生的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)比各類型患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究對(duì)所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進(jìn)行分析，月平均發(fā)作次數(shù)及平均每次發(fā)作時(shí)間為計(jì)量數(shù)據(jù)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行分析；治療有效率及藥物副作用發(fā)生率均為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，以百分率表示，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析。以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 各類型癲癇治療前后月平均發(fā)作次數(shù)與每次發(fā)作時(shí)間比較 見表1～2。強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型及繼發(fā)全面型患兒接受治療后癥狀月平均發(fā)作次數(shù)，均明顯低于各型治療前(P<0.01)；同時(shí)各組治療后平均每次發(fā)作時(shí)間同樣也明顯低于各組治療前(P<0.01)。

2 各類型癲癇治療總有效率比較 見表3。經(jīng)治療后部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型及繼發(fā)全面型治療總有效率分別為75.00%、64.71%、83.33%、84.62%及80.00%，各型之間比較未見顯著性差異(P>0.05)。

表1 各類型癲癇治療前、后月平均發(fā)作次數(shù)比較(次/月，±s)

注：*與治療前比較，P<0.01

表2 各類型癲癇治療前、后平均每次發(fā)作時(shí)間

注：*與治療前比較，P<0.01

表3 各類型癲癇治療總有效率比較[n(%)]

注：* 各類型癲癇總有效率比較，P>0.05

3 各類型癲癇藥物副作用比較 見表4。部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型及繼發(fā)全面型治療期間藥物副作用發(fā)生率，均未超過10%。

表4 各類型癲癇藥物副作用發(fā)生率比較[n(%)]

注：*各類型癲癇副作用發(fā)生率比較，P>0.05

討 論

癲癇也被稱為羊角風(fēng)，是一種以大腦局部病灶突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散為特征的腦部功能短暫失調(diào)性綜合征[3]。由于癲癇發(fā)病原因較多，異常放電的起始部位與傳遞方式不同，癲癇患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、自主神經(jīng)或意識(shí)障礙等多種臨床癥狀[4]。根據(jù)臨床癥狀可以分為部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型及繼發(fā)全面型5種。由于兒童正處于腦部發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，癲癇具有發(fā)作性、短暫性、反復(fù)性等特征，嚴(yán)重?fù)p傷患者的腦細(xì)胞，且病程較長(zhǎng)，發(fā)病地點(diǎn)無法預(yù)測(cè)，嚴(yán)重影響患者的生命健康，降低了生活質(zhì)量[5]。本研究通過對(duì)80例不同類型癲癇患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分別對(duì)比單藥左乙拉西坦對(duì)部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型及繼發(fā)全面型患兒的治療效果及應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果顯示：部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型及繼發(fā)全面型患兒接受治療后的臨床癥狀月平均發(fā)作次數(shù)顯著性低于各型治療前。

左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)是一種新型的抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮類衍生物，具有理想的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征，口服給藥的起效快，血液內(nèi)藥物濃度在3h內(nèi)可以達(dá)到頂峰，其生物利用度約為100%，主要通過腎臟排泄，不經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝[6]。LEV不具有肝酶誘導(dǎo)性，且不受進(jìn)食的影響，可以有效穩(wěn)定血藥濃度，降低蛋白結(jié)合率，顯著性改善腦電圖和患兒智力，降低食欲減退、失眠、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率[7，8]。LEV具有全新的抗癲癇作用機(jī)制，腦內(nèi)突出囊囊泡蛋白2A(Synaptic vesicle glycoprotein 2A,SV2A)是發(fā)揮抗癲癇作用的獨(dú)特位點(diǎn)，經(jīng)過有效調(diào)節(jié)突觸囊泡的胞外分泌功能以及突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而阻止神經(jīng)元傳導(dǎo)異常放電的傳導(dǎo)，發(fā)揮其抗癲癇作用[9]。本研究結(jié)果顯示：部分型、強(qiáng)直陣攣型、強(qiáng)直發(fā)作型、肌陣攣型及繼發(fā)全面型治療總有效率分別為75.00%、64.71%、83.33%、84.62%及80.00%，且各型之間相比無顯著性差異。5組類型中出現(xiàn)藥物副作用發(fā)生率均未超過10%，且無顯著性差異。這表明不同類型兒童癲癇患者的臨床治療中單藥左乙拉西坦藥物具有顯著的臨床治療效果與臨床應(yīng)用價(jià)值。這一結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)相一致[10]。因此，我們認(rèn)為，臨床上對(duì)于不同類型兒童癲癇患者的治療，建議采用單藥左乙拉西坦，緩解患者的臨床癥狀，提高疾病的治療效率。

[1] 黃從剛，卞紅強(qiáng)，羅正利，等.左乙拉西坦和托吡酯治療癲癇療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(5):499-503.

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(收稿：2015-01-10)

癲癇/藥物療法 吡咯烷酮類/治療應(yīng)用 兒童 @左乙拉西坦

R742.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.010