西安高新醫(yī)院(西安 710075)

安 欣 孫媛媛△

利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病合并高脂血癥的臨床觀察

西安高新醫(yī)院(西安 710075)

安 欣 孫媛媛△

目的：研究利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床效果。方法：將40例口服降糖藥效果欠佳合并患有肥胖癥的2型糖尿病患者隨機(jī)分為對照組和治療組各20例。對照組采用甘精胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療，治療組采用利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)合治療。結(jié)果：治療前后兩組血糖水平改善幅度無差異，但治療組體重減輕效果明顯優(yōu)于對照組；治療組甘油三脂、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；結(jié)論：利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病并高脂血癥患者有顯著降低糖尿病患者血脂、血糖、體重等作用，從而減少2型糖尿病心血管事件發(fā)生風(fēng)險，值得臨床應(yīng)用。

肥胖在2型糖尿病患者人群中極為普遍，多伴有脂代謝紊亂，血糖、血脂不能良好控制，體重增加又帶來更大的風(fēng)險，心血管風(fēng)險因素增加，心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因[1]。我院對已使用胰島素治療的40例肥胖 2 型糖尿病患者合用利拉魯肽，結(jié)果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 將2012年1月至 2014年11月我院內(nèi)分泌科收治的肥胖2型糖尿病并高脂患者40例，男28例，女12例，按照隨機(jī)原則分為對照組和治療組。對照組20 例，其中男13例，女7例，平均年齡38±1.4歲。治療組20 例，其中男15例，女5例，平均年齡48.8±9.27歲，糖尿病病程平均6.01±3.73年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和BMI>30kg/m2。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 對患者進(jìn)行糖尿病生活方式干預(yù)，對照組給予皮下注射甘精胰島素及口服鹽酸二甲雙胍，每次0.5g，3次/d，監(jiān)測血糖，逐漸調(diào)整劑量至血糖達(dá)標(biāo)。治療組口服鹽酸二甲雙胍，每次0.5g，3次/d，同時加用利拉魯肽,起始劑量0.6mg，1次/d，皮下注射,根據(jù)血糖情況1～2周增加至1.2mg，最大劑量為1.8mg/d,血糖穩(wěn)定后持續(xù)用藥共12周。無脫落及失訪病例。

3 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及血清膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指標(biāo)。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較采用t檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 治療前后兩組間相關(guān)臨床觀察指標(biāo)的變化 見附表。

附表 治療前后兩組間相關(guān)臨床觀察指標(biāo)的變化

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

2 療效及安全性評價

2.1經(jīng)治療后，兩組空腹血糖、餐后2h:血糖、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組甘油三脂、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；高密度脂蛋白治療組較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)：在治療期間，利拉魯肽組有7例出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食等不良反應(yīng)，使用5～7d后癥狀緩解或消失。對照組出現(xiàn)惡心、腹瀉等不良反應(yīng)5例。組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

腸促激素類降糖藥物已在糖尿病臨床治療中廣泛應(yīng)用，“腸促胰素”可以刺激胰島素分泌從而產(chǎn)生降低血糖的作用[2]。GLP-1 是由胃腸道黏膜 L 細(xì)胞分泌的一種腸促胰素，與特異性受體結(jié)合后，可抑制β細(xì)胞凋亡及胰高糖素的分泌，使食欲減退，胃腸排空延緩，并能增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的利用、肝糖輸出減少、使心血管功能得到改善等[3，4]。而2型糖尿病患者，GLP-1餐后分泌的降低，胰高血糖素的分泌增多與胰島素的調(diào)節(jié)受損，提示腸促胰島素分泌系統(tǒng)損傷也許是2型糖尿病病理生理基礎(chǔ)之一。

利拉魯肽是一種 GLP-1 類似物，LEAD系列研究觀察了利拉魯肽單藥或與其他降糖藥聯(lián)用的有效性和安全性，其結(jié)果表明，無論是單藥或聯(lián)合用藥，利拉魯肽均可明顯降低患者體重，且下降幅度與BMI 成正相關(guān)。2型糖尿病患者常伴有血脂異常，血脂異?？纱龠M(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展，增加心血管事件風(fēng)險，因此，對于血脂異常的患者應(yīng)給予及時有效的干預(yù)[5]。

本研究結(jié)果表明，利拉魯肽不但可以有效降低血糖、血脂，而且體重減輕明顯，從而使2型糖尿病患者在心血管方面獲益。有研究表明，利拉魯肽治療后伴隨著血漿甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇以及游離脂肪酸濃度的下降，減少了2型糖尿病患者的心血管疾病風(fēng)險。本次臨床觀察樣本數(shù)較少，但心血管保護(hù)作用是否長期獲益仍需驗證 。

[1] RydenL,GrantPJ，Anker SD,etal.ESC Guidelinesondiabetespre-diabetes,andcardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD;the task force on diabetes,pre-diabetes,and cardiovascular diseases of theEuropean Society of Cardiollogy(ESC)and developed in collaboration with the EuropeanAssociation for the study of Diabetes(EASD)[J].Eur Heare J,2013,34:3035-3087.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 基于胰高血糖素樣肽 1 降糖藥物的臨床應(yīng)用共識[J].中華糖尿病雜志，2014，6(1)：14-20.

[3] Salehi M, Aulinger BA, D'Alessio DA,etal. Targeting beta-cell mass in type 2 diabetes: promise and limitations of new drugs based on incretins[J].Endocr Rev, 2008, 29(3):367-379.

[4] Gallwitz B. New Therapeutic Strategies for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Based on Incretins[J]. Rev Diabetic Stud, 2005, 2(2):61-69.

[5] 胡玉芳, 陳希源,于新捷. 益元清肝健運湯治療2型糖尿病合并高脂血癥120例[J] .陜西中醫(yī)，2014,35(2)：175-176.

(收稿：2015-04-11)

2 型糖尿病，非胰島素依賴型/并發(fā)癥 高脂血癥 肥胖癥 @利拉魯肽

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.077

△西安農(nóng)林科技大學(xué)醫(yī)院