胡丹鳳，錢朝霞，何 艷

肺癌在全球范圍內(nèi)盛行，有較高的致死率［1］，而且發(fā)生率逐年增加。因其較晚的診斷，較差的預后及較差的治療效果，一直困擾著臨床的診斷及治療。盡管肺癌的預后與其TNM分期有必然關系，但有很多其他因素也影響肺癌的診斷及預后，如病理類型，影像學特征，血清標志物，分子標志物等。血清腫瘤標志物廣泛應用于協(xié)助腫瘤的診斷，評價治療療效，檢測治療后腫瘤的再發(fā)率及腫瘤的生存期。但是，到目前為止，幾乎沒有一種腫瘤標志物有高度的敏感性和特異性。因此，本文選取了在其他實體腫瘤中表達的腫瘤標志物，如CEA，NSE，CA125，CA199 四種，試圖發(fā)現(xiàn)它們在肺癌中發(fā)揮的角色。本文采用回顧既往資料的方法，對這四種腫瘤標志物對于臨床中肺癌的診斷的作用進行了觀察探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2013年9月－2014年9月入住蚌埠三院呼吸內(nèi)科肺癌患者126 例，依照下列標準選取80 例:(1)病理上證實為肺癌患者(8年制內(nèi)科學)，并檢測腫瘤標志物。(2)無新輔助治療。80 例患者中男45 例，女35 例，年齡40～80 歲，平均年齡70 歲。其中腺癌30 例，鱗癌20 例，腺鱗癌20 例，小細胞肺癌10 例。病理分期:1 期30 例，2 期20 例，3 期20 例，4期10 例。篩選的患者都經(jīng)過胸部CT，頭顱CT/MRI，上腹部CT，全身骨骼掃描。非肺癌患者20 例為對照組。

1.2 方法 腫瘤標志物的檢測:方法為化學發(fā)光法，推薦使用的參考值:CEA＜5.0 ng/ml ，CA125＜35 KU/L，NSE＜13 ng/ml ，CA199＜35 KU/L。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件，計量資料采用±s 表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

血清CEA，NSE，CA125，CA199 四種腫瘤標志物在肺癌的診斷中，其數(shù)值明顯高于肺良性病變患者(P＜0.05)，患者處于不同病理分期，四種腫瘤標志物的水平隨分期越晚，含量越高(即4 期＞3 期＞2 期＞1 期)(P＜0.05)。四種腫瘤標志物在肺癌的靈敏度和特異性方面各自不同，從高往低依次為:NSE＞CA199＞CA125＞CEA.特異性從高到低依次為NSE＞CA199＞CA125＞CEA。聯(lián)合檢測中，四種聯(lián)合(CEA+CA199+CA125 + NSE)的靈敏度最高為79.34%，特異性為90.17%。見表1 和表2 及圖1。

表1 2 組人群腫瘤標志物水平(±s)

表1 2 組人群腫瘤標志物水平(±s)

組別 例數(shù) CEA(ng/ml)CA199(KU/L)NSE(ng/ml)CA125(KU/L)肺癌組 80 43.62±19.73 61.82±12.28 24.42±13.87 53.5 5±19.8非肺癌組 20 4.73±3.64 23.21±12.74 12.36±10.54 33.35±14.46

表2 不同病理分期患者腫瘤標志物水平(±s)

表2 不同病理分期患者腫瘤標志物水平(±s)

病理分期例數(shù) CEA(ng/ml)CA199(KU/ml)NSE(ng/ml)CA125(KU/L)StageⅠ期 30 17.25±6.93 38.14±13.56 15.21±7.24 7.52±3.06 StageⅡ期 20 24.47±12.33 45.09±18.77 23.36±12.01 13.25±5.76 StageⅢ期 20 68.25±14.22 83.39±18.73 34.27±12.09 31.58±8.28 StageⅣ期 10 77.62±19.56 90.23±22.96 39.38±16.45 38.51±13.43非肺癌組 20 3.42±1.78 12.89±7.23 11.15±7.09 2.55±1.86

圖1 腫瘤標志物的靈敏度和特異性

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，全球范圍內(nèi)的死亡率很高，且每年都有增長趨勢［2］。因此，肺癌的早期診斷，早期治療能顯著改善預后，延長患者生存率，但臨床上很多患者就診時已屬于中晚期。腫瘤標志物是由腫瘤細胞分泌至血液或體液中，與腫瘤基因及腫瘤發(fā)展有關［3］。腫瘤標志物的檢測對于臨床上肺癌的診斷提供便利，并可以檢測治療效果及預后。

目前，CEA 多用于胃腸道腫瘤的診斷，但是，Ramshankar［4］等報道，CEA 的靈敏度波動在35%～77%。本文中實驗結果中，CEA 在肺癌的診斷中靈敏度為38.34%，特異性為71.26%，與先前的報道基本相符。本實驗中，血清CEA 在肺癌的含量明顯高于肺部良性病變患者(P＜0.05)，揭示CEA可以用于肺癌的早期診斷。

CA199 腫瘤相關蛋白最常在胰腺癌，肝癌，大腸癌中使用?，F(xiàn)在，Bilgin 等［5］已經(jīng)證實CA199 在肺癌的診斷中也是重要的標志物，其靈敏性為43.76%，特異性為78.34%。在本文中，肺癌患者的血清中CA199 的水平明顯高于肺部良性病變患者(P＜0.05)，表明CA199 在肺癌的診斷中有重要的作用。

NSE 常作為神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的標志物［5］。Dangfan Yu［6］等報道，NSE 含量越高，患者預后越差。本文中，NSE 在肺癌中的靈敏性為50.08%，特異性為82.35%。且含量明顯高于肺部良性變化(P＜0.05)，提示NSE 在肺癌的診斷中占有重要的地位，特別是小細胞肺癌。

CA125 是一種粘液糖蛋白［7］，用于卵巢癌的診斷，但有報道［8］證實:CA125 與非小細胞肺癌的預后有顯著關聯(lián)。但先前也有報道，CA125 與肺癌的再發(fā)無關聯(lián)［9］。在本文中，CA125 的含量與肺癌的分化有關聯(lián)，分化差，分期高則含量也高，靈敏性為40.27%，特異性為79.67%，且明顯高于肺部良性病變(P＜0.05)，與Dangfan Yu［6］中報道的CA125 與肺癌的分化，分期，生存率密切相關。臨床及病理學已經(jīng)證實肺癌具有不均質(zhì)性［10］。為了提高肺癌中腫瘤標志物檢測的靈敏度及特異性，聯(lián)合檢測表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，在本實驗中，四種腫瘤標志物單獨檢測時，NSE 的靈敏度為50.08%，特異性為82.35%。四種聯(lián)合檢測時，靈敏度達79.34%，特異性達90.17%。由此可見，四種標志物單獨檢測對于肺癌有診斷價值，當聯(lián)合檢測時，明顯提高診斷的靈敏度及特異性。因此，腫瘤標志物的檢測對于肺良性病變患者和不同分化程度肺癌的診斷是有益的。

本資料結果表明，腫瘤標志物在肺癌早期診斷方面有意義，而且不同分期肺癌組織中所表達的標志物不同，同一肺癌有多種標志物表達，如果這些指標聯(lián)合應用，可提高肺癌的早期檢出率，而其與肺癌治療的關系還需大量樣本進一步觀察。

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