錢鋒 蒙艷麗 王英巖 呂丹丹 安秋霞 薛宏偉 王偉明*

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150036）

黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi)來(lái)源于唇形科植物黃芩的干燥根，在我國(guó)藥用歷史悠久，迄今已有兩千多年的歷史。其有效成分為黃酮類，有多方面的生理活性。從黃芩中提取鑒定出結(jié)構(gòu)的黃酮類成分已有十幾種，其中以黃芩苷(baicalin)的藥理作用最強(qiáng)，具有顯著的生物活性，其水溶性極小，具有一定的脂溶性，在堿性條件下易于溶解。隨著抗菌類藥物的廣泛使用，細(xì)菌耐藥性問(wèn)題也日益突出，而中藥具有不易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)，故以中藥開(kāi)發(fā)研究新的抗菌藥物越來(lái)越受到重視。

1 抗菌中藥的研究

近年來(lái)，抗菌藥物被濫用并日益威脅著人類生命安全，尤其是醫(yī)生無(wú)指征用藥、用藥時(shí)間長(zhǎng)、選擇藥物不合理等，造成細(xì)菌耐藥、多藥耐藥菌、超級(jí)細(xì)菌等現(xiàn)象。不少研究顯示中藥具有抗菌活性或逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥的作用。因此從抗細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體等方面尋求中藥天然抗生素已成為解決細(xì)菌耐藥的新途徑。

1.1 中藥的抗菌及逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制研究

中藥由于其成分的復(fù)雜性和作用的多樣性，對(duì)其抗菌機(jī)制的研究目前還比較淺顯，研究手段也比較局限。近幾年的研究表明，中藥抗菌作用機(jī)制主要有干擾細(xì)胞壁合成、損傷胞漿膜、影響細(xì)胞蛋白合成、影響核酸合成、干擾遺傳密碼復(fù)制等。李仲興等[2]研究發(fā)現(xiàn)五倍子可使表皮葡萄球菌的細(xì)胞形態(tài)發(fā)生顯著改變，隨著藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)菌細(xì)胞逐漸膨脹，由小變大，達(dá)到一定大小時(shí)，細(xì)胞內(nèi)容物包括細(xì)胞壁和細(xì)胞質(zhì)逐漸消失。賈征夫等[3]用電鏡觀察復(fù)方虎杖液對(duì)金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁的影響，藥物作用后細(xì)菌細(xì)胞壁發(fā)育不全，壁膜間隙增寬?？梢?jiàn)中藥可直接破壞細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，但其具體機(jī)制不明。

目前抑制的中藥可逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制有：①消除耐藥質(zhì)粒：黃連素[4-5]、馬齒莧提取液、五倍子提取液、射干、松蘿酸、鵝不食草、蒼術(shù)提取液、黃芩苷、金銀花提取液和白頭翁提取液等均可消除細(xì)菌的耐藥質(zhì)粒（如大腸埃希菌、痢疾桿菌、銅綠假單胞菌等），其中鵝不食草的消除作用最高，可達(dá)46.3%。②基因突變：任玲玲等[6]發(fā)現(xiàn)用“連黃”制劑處理后的大腸埃希菌耐藥株的耐藥基因AcrA 可發(fā)生突變，從而降低其耐藥性。③抑制細(xì)菌生物被膜形成：李仲興等[7]五倍子抑制細(xì)菌生物被膜形成。④抑制耐藥菌外排泵：從中藥黃連中可分離到能抑制金黃色葡萄球菌NorA外排泵抑制劑5′-甲氧基大風(fēng)子品[8]。

越來(lái)越多的研究顯示，中藥（包括中藥復(fù)方制劑、單味中藥、中藥單體等）可作為抗菌劑或藥物增效劑用于細(xì)菌感染的治療，中藥在臨床抗菌治療中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，但中藥的抗菌機(jī)制尚不明確，而且目前大多研究為體外實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)運(yùn)用時(shí)的安全性和療效如何亦不清楚，待進(jìn)一步研究。

1.2 研究中藥抗菌作用的意義

某些抗菌藥物不良反應(yīng)較大或易引起過(guò)敏反應(yīng)等原因在臨床應(yīng)用中受到限制。因而，從天然藥物中尋找高效低毒的抗菌藥物已引起國(guó)內(nèi)外廣大醫(yī)藥工作者的關(guān)注。如果能在化學(xué)治療耐藥菌感染取得重大突破之前研制出確有療效的、被醫(yī)藥界、社會(huì)認(rèn)可的抗感染中藥新藥，那將會(huì)對(duì)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程起到空前的促進(jìn)作用[9]。

2 黃芩苷的抗菌作用研究進(jìn)展

2.1 抗細(xì)菌作用

黃芩的抗微生物作用已被醫(yī)學(xué)界所認(rèn)識(shí)，近年來(lái)對(duì)黃芩的黃酮類提取物對(duì)微生物的作用有了進(jìn)一步的深入研究。黃芩苷對(duì)多種革蘭性陽(yáng)性和革蘭性陰性細(xì)菌均有一定的作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的作用較強(qiáng)。Krakauer[10]等認(rèn)為黃芩苷是通過(guò)阻斷細(xì)胞的信號(hào)通訊通路而發(fā)揮作用，從而減輕金黃色葡萄球菌外毒素誘發(fā)的病理?yè)p害。另外黃芩苷與β-內(nèi)酰胺類青霉素合用能有效提高對(duì)耐青霉素酶金黃色葡萄球菌的抗菌效價(jià)[11]。王貴年[12]等研究表明黃芩苷對(duì)體外銅綠假單胞菌生物膜有較強(qiáng)的抑制作用，且能增強(qiáng)頭孢他啶對(duì)生物膜內(nèi)銅綠假單胞菌的清除作用。

2.2 抗衣原體

黃芩苷可以抑制肺炎衣原體感染所致的免疫反應(yīng)，減輕高脂飲食和肺炎衣原體引起的動(dòng)脈粥樣硬化損害[13]。黃芩苷能抑制沙眼衣原體體外生長(zhǎng)，而CPAF 很可能是黃芩苷抑制感染細(xì)胞表面MHC 分子及CD1d分子下調(diào)的干預(yù)靶點(diǎn)。[14]黃芩苷明顯抑制沙眼衣原體宿主細(xì)胞的抗凋亡活性，而阻礙CPAF對(duì)唯BH3 域前凋亡蛋白的降解可能是其重要機(jī)制[15]。

2.3 抗真菌

楊得坡等[16]證明黃芩苷元具有十分明顯的抗真菌活性，尤其對(duì)酵母型真菌具選擇性作用，最低抑菌濃度( MIC) 在70～100 μg/mL 之間。值得注意的是，新型隱球菌也是對(duì)黃芩苷元最敏感的菌種之一，該真菌主要侵染人中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、黏膜或內(nèi)臟等，可導(dǎo)致隱球菌病，而隱球菌病是艾滋病患者最重要的并發(fā)癥之一。馮鑫[17]等研究顯示1000、100μmol/L 的黃芩苷能誘導(dǎo)白念珠菌細(xì)胞核固縮與碎裂，并降低白念珠菌細(xì)胞線粒體膜電位；1000、100、10μmol/L 的黃芩苷均能提高細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，表明黃芩苷可通過(guò)線粒體途徑誘導(dǎo)白色念珠菌的凋亡。

3 結(jié)語(yǔ)

黃芩作為我國(guó)歷史悠久的傳統(tǒng)中藥，分布廣泛，資源豐富，近年來(lái)對(duì)黃芩廣泛的藥理活性研究日趨深入，開(kāi)發(fā)黃芩及其活性成分對(duì)人類疾病的治療及新藥研發(fā)和指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論依據(jù)。在充分發(fā)掘黃芩潛在藥理作用的同時(shí)，還應(yīng)注重研究黃芩藥理活性的化學(xué)理論基礎(chǔ)及其作用機(jī)制，積極發(fā)現(xiàn)一些未被發(fā)現(xiàn)利用的活性成分。

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