李金萍，巨名飛，陳立

(1.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院心臟科，河北承德 067000 2.河北省灤平縣醫(yī)院，河北灤平 068250）

炎癥因子與急性冠脈綜合征關系的研究現(xiàn)狀

李金萍1，巨名飛1，陳立2*

(1.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院心臟科，河北承德 067000 2.河北省灤平縣醫(yī)院，河北灤平 068250）

急性冠脈綜合征;炎癥因子;冠心病

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS）是冠心病最嚴重的一種類型，它包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI）及不穩(wěn)定型心絞痛(UAP），是一種嚴重的炎癥和應激狀態(tài)，絕大多數(shù)由于不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂導致冠狀動脈血流減少引起的急性心肌缺血綜合征。而炎癥反應是引起斑塊不穩(wěn)定的重要因素之一，明確炎癥因子參與ACS事件病理過程，能更好的積極有效預防和治療［1］。本文主要對近幾年研究比較集中的ACS炎癥標志物如C反應蛋白(C－reactiveProtein，CRP）和白細胞介素－6(Interleukin－6，IL－6）、腫瘤壞死因子－α (Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）現(xiàn)狀做一綜述。

1 C反應蛋白(CRP）與ACS

CRP是由肝臟合成的一種敏感的急性時相反應蛋白。正常情況下少量存在于人體液中，CRP升高反映炎癥過程存在，對疾病的早期診斷有重要意義。近年來，越來越多的研究證明CRP與ACS有密切關系，而且C反應蛋白被認定是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的急性冠脈綜合征的炎性標記物，對ACS早期有預測價值，可提示急性冠脈綜合征病情的不穩(wěn)定性，判斷ACS的嚴重程度及預后［2］。

CRP水平與ACS且呈線性相關。研究發(fā)現(xiàn)當急性冠脈綜合征患者血清中C反應蛋白＞3.0mg/L時提示心血管事件預后不良。反復發(fā)作急性冠脈綜合征的患者血清中的CRP顯著高于長期穩(wěn)定型心絞痛患者，冠心病患者的CRP顯著高于健康的正常人。李濤濤［3］等研究進一步證實高敏C反應蛋白(hs－CRP）可反映ACS患者病變嚴重程度，ACS患者血清的hs－CRP高于正常人，隨著病變支數(shù)的增加，hs－CRP水平逐漸升高。對照組、不穩(wěn)定型心絞痛組、心肌梗死組hs－CRP水平進行性升高。CRP還可獨立作為急性冠脈綜合征的高危因素，直接參與動脈粥樣硬化過程［4］。它可調(diào)節(jié)人類單核細胞炎癥相關基因表達，也能通過單核細胞引起組織因子表達，并能促進激活的巨噬細胞分泌大量的蛋白溶解酶如基質金屬蛋白酶等，這些酶可降解保護斑塊的纖維帽中的膠原，從而使纖維帽變得薄弱，促進粥樣斑塊不穩(wěn)定，易于破裂，導致心血管惡性事件的發(fā)生。CRP能與脂蛋白結合，由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，繼而可產(chǎn)生大量終末復合物，造成血管內(nèi)膜受損;也可誘導補體活化，誘導上游炎性因子表達，級聯(lián)擴大炎癥反應，可見CRP參與動脈粥樣硬化各個環(huán)節(jié)，是重要的炎癥因子。但其致AS的具體機制尚待進一步研究。

2 白細胞介素－6與ACS

白細胞介素－6(interlekin－6，IL－6）又稱前炎癥細胞因子，是炎癥反應的一個中樞性調(diào)節(jié)因子。可由多種細胞合成，包括活化的T細胞和B細胞、單核－巨噬細胞、內(nèi)皮細胞以及成纖維細胞等。主要功能促進T細胞表面抗原的表達，增強和TNF對T細胞的致有絲分裂作用。在感染或外傷引起的急性炎癥反應中誘導急性期反應中誘導急性期反應蛋白的合成，促進B細胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體;加強其它細胞因子的效果。國內(nèi)外許多研究均發(fā)現(xiàn)白細胞介素－6與ACS有密切關系。與CRP一樣，是預測急性冠狀動脈綜合征的早期基礎病變及嚴重程度的指標，其水平可反映粥樣斑塊的穩(wěn)定性［5］。ACS時IL－6血清水平出現(xiàn)反應性升高，IL－6血清濃度越高，發(fā)生嚴重冠狀動脈硬化及再發(fā)心絞痛的風險越高［6］，有研究報道血清中IL－6＞ 5ng/L，患者死亡率明顯上升(7.9%vs2.3%，相對危險度為3.47）。IL－6可刺激基質降解酶的合成，導致不穩(wěn)定斑塊破裂。王成等［7］研究急性冠脈綜合征患者血清炎性介質白介素－6、金屬基質蛋白酶－1(MMP－1）水平變化及其相互間的關系時證實IL－6、MMP－1反映冠脈病變的不穩(wěn)定性，IL－6促進MMP－1釋放降解斑塊基質引起斑塊的不穩(wěn)定。IL－6可刺激血小板聚集，誘導組織因子、CRP等因子表達，并可調(diào)節(jié)其他炎性細胞因子如IL－1、腫瘤壞死因子－α(Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）等表達，加速動脈硬化進程。血清中IL－6的水平間接反應了冠脈斑塊不穩(wěn)定性，可預測心臟不良事件的發(fā)生。

3 腫瘤壞死因子－α與ACS

腫瘤壞死因子－α是由激活的單核－巨噬細胞產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的細胞因子，與機體免疫反應、急性期反應及炎癥反應關系密切。腫瘤壞死因子受體在急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用，且可將其用于急性冠脈綜合征的診斷和預后的預測。TNFα參與AS各個階段：它可導致內(nèi)皮細胞損傷，促發(fā)炎癥反應，促進血管內(nèi)皮細胞表達粘附分子和其他炎癥介質，增強局部的炎癥反應;趨化、活化單核細胞向內(nèi)膜下遷移;介導細胞凋亡;促進血管內(nèi)皮細胞釋放TF，啟動凝血過程;促進血栓形成，加速AS的發(fā)生發(fā)展過程［8］。C反應蛋白(CRP）已成為冠脈斑塊不穩(wěn)定的一個常規(guī)檢測指標，白細胞介素－6(IL－6）是CRP的主要誘導刺激物，而TNF－α能誘導白細胞介素－1(IL－1）同時還能誘導IL－6的表達和釋放。腫瘤壞死因子－α是一項較敏感的炎癥反應指標，可預測冠心病發(fā)生冠脈事件的危險性。在急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛的患者血清TNF－α水平明顯高于正常人和慢性穩(wěn)定型心絞痛的患者，且具有臨床統(tǒng)計學意義，TNF－α在促進動脈粥樣硬化(AS）形成及斑塊不穩(wěn)定方面可能起重要作用;促炎因子與抗炎因子的比值關系能更全面、準確地反映機體的炎癥反應情況［9］。胡鴻妍等［10］觀察ACS患者炎性因子水平與冠狀動脈粥樣硬化病變程度的關系研究表明TNF－α水平變化與ACS發(fā)生、發(fā)展密切相關，是發(fā)生ACS的重要的危險因素。檢測血清TNF－α濃度將有助于診斷和預測ACS的發(fā)生、發(fā)展和預后。

［1］黃兆章，周希敏.急性冠脈綜合征早期的識別和救治［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11(6）：82～84.

［2］Ridker PM.C－reactive protein and the prediction of cardiovascular event among those at intermediate risk：moving aninflammatory hypothesis toward cibsebsus［J］.Am Coll Cardiol，2007，49：2129～2138.

［3］李濤濤，陳小平.急性冠脈綜合征患者－reactiveprotein高敏C反應蛋白水平及阿托伐他汀的干預作用［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2010，8(1）：30～31.

［4］Hanriot，Perplexity ofmonocyteresponses to CRP［J］.Thromb Haemost，2008，99：461～462.

［5］Ridker PM.Plasma concentration of IL－6 and the risk of future MI among apparently healthy men［J］.Circulation.2000，101：1767.

［6］Kanda T，Takahashi T.Interleukin－6 and cardiovascular diseases［J］.Jpn Heart，2004，45(2）：183～193.

［7］王成，唐振旺，譚小進.急性冠脈綜合征IL－6與MMP－1的意義及相關性［J］.中國心血管病研究雜志，2008， 6 (11）：828～830.

［8］張偉華，林鐘香.炎癥與冠心病關系的研究進展［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2005，3(6）：531～533.

［9］茍連平，呂湛，秦儉.白介素－6和腫瘤壞死因子－α及白介素－10在急性冠脈綜合征中的作用［J］.中國全科醫(yī)學，2008，7(11）：828～830.

［10］胡鴻妍，奚卉，呂田.血清脂聯(lián)素、超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子－α水平變化與發(fā)生急性冠脈綜合征的相關性分析［J］.大連醫(yī)科大學學報，2009，31(3）：323～325.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.048

1006－6233(2015）06－1008－03

*通訊作者