廖超平

(廣東省深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518110)

老年2型糖尿病患者骨密度及骨代謝指標(biāo)與血清C肽水平的關(guān)系

廖超平

(廣東省深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518110)

目的 研究老年2型糖尿病患者骨密度及骨代謝指標(biāo)與血清C肽水平的關(guān)系。方法 選取129例2型糖尿病的老年患者作為觀察組，選取同期130例體檢正常的老年人作為對(duì)照組,對(duì)比觀察2組骨密度、骨代謝指標(biāo)情況和血清C肽水平，分析其相關(guān)性。結(jié)果 觀察組腰椎(L2—4)骨密度(BMD)、左股骨頸BMD、空腹C肽、餐后2 h C肽水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組骨鈣素(BGP)水平顯著低于對(duì)照組，1型膠原膠聯(lián)蛋白羧基末端肽(CTX-1)水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。根據(jù)Spearman相關(guān)分析，2型糖尿病病患者血清BGP水平、L2—4和左股骨頸BMD水平均與血清C肽水平呈顯著正相關(guān)(P均<0.05)；而CTX-1水平與血清C肽水平呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 老年2型糖尿病血清C肽水平可能與血清BGP水平和BMD水平呈正相關(guān)，和CTX-1水平呈負(fù)相關(guān)，可為臨床上2型糖尿病合并有骨質(zhì)疏松癥的病患診治方案提供參考。

老年人；2型糖尿病；骨密度；骨代謝指標(biāo)；血清C肽

糖尿病及骨質(zhì)疏松均為常見(jiàn)性疾病，二者的發(fā)病趨勢(shì)均有伴隨年齡增大而上升的特點(diǎn)，且發(fā)病機(jī)制有密切聯(lián)系[1]。糖尿病患者常合并骨代謝異常，主要表現(xiàn)在骨質(zhì)疏松。以往認(rèn)為1型糖尿病能夠引發(fā)骨質(zhì)疏松，但對(duì)于2型糖尿病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論[2]。研究顯示2型糖尿病會(huì)影響骨轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性提高，2型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞功能、體內(nèi)胰島素及C肽水平可能與骨代謝及骨密度(BMD)有關(guān)[3]。鑒于此，本研究觀察2型糖尿病患者BMD和骨代謝情況和血清C肽之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年2月—2013年3月在深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院正常體檢老年人130例作為對(duì)照組，男66例，女64例；年齡61～81(67.7±3.8)歲。另外選擇該院同期確診為2型糖尿病患者129例作為觀察組，男69例，女60例；年齡60～78(68.5±2.3)歲。觀察組患者均符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除有嚴(yán)重的糖尿病腎病及糖尿病足等并發(fā)癥者以及有心、肝和肺、腎等器官慢性疾病者，排除有甲亢、風(fēng)濕免疫性疾病以及惡性腫瘤等病癥者。所有入選者在1年中未使用類固醇型藥物。2組性別、年齡等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2研究方法 采用法國(guó)的Medilink公司所產(chǎn)骨密度檢測(cè)儀檢測(cè)BMD，檢測(cè)部位主要為腰椎(即正位的L2—4)及左股骨頸，檢測(cè)時(shí)由同一儀器和同一人員實(shí)施操作。骨代謝指標(biāo)以英國(guó)IDS公司所產(chǎn)ELISA檢測(cè)試劑盒測(cè)定骨鈣素(BGP)；以及1型膠原膠聯(lián)蛋白羧基末端肽(CTX-1)。以山東省3V公司所產(chǎn)放免試劑盒對(duì)空腹和餐后2 h的血清C肽水平進(jìn)行檢測(cè)。以上檢測(cè)步驟均嚴(yán)格按照有關(guān)說(shuō)明書仔細(xì)操作。

2 結(jié) 果

2.12組BMD和血清C肽水平情況對(duì)比 觀察組L2—4及左股骨頸BMD水平、空腹及餐后2 h C肽水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組BMD和血清C肽水平比較

2.22組骨代謝指標(biāo)情況對(duì)比 觀察組BGP水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，CTX-1水平顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組骨代謝指標(biāo)比較

2.3觀察組骨密度和骨代謝指標(biāo)與血清C肽的相關(guān)性分析根據(jù)Spearman相關(guān)分析，2型糖尿病血清BGP水平和L2—4以及左股骨頸BMD水平均與血清C肽水平呈正相關(guān)(均P<0.05)；而CTX-1水平和血清C肽水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 骨密度和骨代謝指標(biāo)與血清C肽的相關(guān)性分析

3 討 論

糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病率世界各地的報(bào)道不同,一般為9.8%～72%,但大多數(shù)研究數(shù)據(jù)為50%左右。關(guān)于2型糖尿病對(duì)BMD及骨代謝的影響的具體機(jī)制尚不明確。國(guó)外數(shù)據(jù)顯示：1/2～2/3的糖尿病患者伴有BMD降低，而當(dāng)中約有近1/3的患者可診斷為骨質(zhì)疏松。目前多數(shù)研究顯示2型糖尿病與骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)提高有關(guān)。而2型糖尿病患者骨量丟失與胰島B細(xì)胞功能息息相關(guān)。目前普遍研究認(rèn)為骨的重建和轉(zhuǎn)換與胰島素缺乏直接影響，胰島素缺乏使成骨細(xì)胞數(shù)目減少，活性降低，通過(guò)對(duì)骨細(xì)胞的多種代謝作用而影響骨的形成和轉(zhuǎn)換，而成骨細(xì)胞表面存在胰島素受體，胰島素有促進(jìn)骨細(xì)胞內(nèi)氨基酸蓄積、刺激骨膠原合成和核苷酸形成的作用，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于胰島素水平與糖尿病患者骨密度的研究較多，但C 肽水平與骨密度的相關(guān)性研究卻較少。

2型糖尿病的本質(zhì)為代謝疾病群，其主要特征是血糖水平慢性升高，伴隨病程進(jìn)展，導(dǎo)致眼、腎和心臟等多系統(tǒng)性損害，以及神經(jīng)和血管等器官組織，嚴(yán)重者將引發(fā)功能缺陷亦或是產(chǎn)生衰竭癥狀[5]。而骨代謝或者是骨轉(zhuǎn)換過(guò)程通常是機(jī)體成骨細(xì)胞生成新骨以及破骨細(xì)胞對(duì)舊骨進(jìn)行吸收的過(guò)程，此二者于時(shí)間及空間緊密耦聯(lián)，發(fā)生在相同再建單位內(nèi)，骨量多少即由相同骨再建單位內(nèi)的骨生成和骨吸收平衡決定[6]。在平衡被打破亦或是解耦聯(lián)情況下，機(jī)體骨吸收量大于骨形成量，則導(dǎo)致骨質(zhì)疏松疾病產(chǎn)生。2型糖尿病患者是否容易發(fā)生骨質(zhì)疏松因研究對(duì)象選擇標(biāo)準(zhǔn)不同和BMD檢測(cè)方法和部位不同而結(jié)果不一致。其骨量并不減低甚至有所增高，而且骨質(zhì)疏松發(fā)生率也在逐漸上升。2型糖尿病患者同時(shí)存在胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗，早期疾病中是以胰島素抵抗為主，而隨著病情的發(fā)展,胰島素分泌減少,則為胰島素分泌缺陷為主，而最終造成骨密度降低。隨著醫(yī)療科技發(fā)展，接近2/3的2型糖尿病病患常伴隨骨密度下降，而其中約1/3的病患還可診斷患有骨質(zhì)疏松，且由于C肽水平經(jīng)證實(shí)可能和骨代謝和BMD聯(lián)系緊密，加之腰椎BMD及左股骨頸BMD指標(biāo)有較大代表性和檢測(cè)價(jià)值，BGP和CTX-1指標(biāo)在臨床比較容易地反映出骨代謝情況[7]，因此本研究主要分析此類指標(biāo)變化情況。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病組L2—4和左股骨頸BMD水平，及BGP水平以及空腹C肽水平和餐后2 h C肽水平均顯著低于對(duì)照組，而CTX-1水平顯著高于對(duì)照組，與Takeuchi Y[8]報(bào)道一致，表明2型糖尿病BMD以及骨代謝情況產(chǎn)生異常，這可能是因?yàn)?型糖尿病骨量丟失受胰島B細(xì)胞的影響，B細(xì)胞有關(guān)功能減退者往往骨量丟失較為顯著，且病程若增加15年，則BMD減少約10%[9]。同時(shí)，胰島素的缺乏亦可直接影響到骨重建及轉(zhuǎn)換。成骨細(xì)胞的表面有胰島素受體，而胰島素具有促使骨細(xì)胞中氨基酸蓄積及刺激機(jī)體骨膠原形成以及核苷酸生成等作用，因胰島素缺乏導(dǎo)致成骨細(xì)胞有關(guān)數(shù)量明顯減少，且活性下降，最終通過(guò)對(duì)病患骨細(xì)胞代謝作用而影響其骨形成及轉(zhuǎn)換[10-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病血清BGP水平和L2—4與左股骨頸BMD水平均與血清C肽水平呈正相關(guān)；而CTX-1水平和血清C肽水平呈負(fù)相關(guān)。Abdulameer等[14]研究亦發(fā)現(xiàn)C肽水平和2型糖尿病患者BMD呈正相關(guān)，且C肽水平高者其BMD值亦越高。然而C肽究竟是直接影響到骨代謝，還是以間接因素例如血糖亦或是糖尿病等并發(fā)癥對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響結(jié)論尚不明確，仍需臨床大樣本進(jìn)行廣泛性研究。

綜上所述，老年2型糖尿病血清C肽水平可能和血清BGP水平、BMD水平呈正相關(guān)，和CTX-1水平呈負(fù)相關(guān)聯(lián)系?？蔀榕R床上2型糖尿病合并有骨質(zhì)疏松癥的病患診治方案提供參考，但C肽與2型糖尿病病患BMD聯(lián)系的有關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步深入探索。

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