李亞梅，于若琳，郭海娜，付躍勇

(河北省巨鹿縣醫(yī)院，河北 巨鹿 055250)

頭部亞低溫技術(shù)治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察

李亞梅，于若琳，郭海娜，付躍勇

(河北省巨鹿縣醫(yī)院，河北 巨鹿 055250)

目的 探討頭部亞低溫技術(shù)治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果。方法 將中重度缺氧缺血性腦病患兒84例按照隨機數(shù)字表法分成2組，每組42例，對照組予常規(guī)治療，研究組予頭部亞低溫技術(shù)治療，比較2組NBNA評分、MDI與PDI評分、后遺癥以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 研究組治療14d和28d時NBNA評分顯著高于對照組(P均<0.05)；研究組干預(yù)6個月、9個月和12個月的MDI與PDI評分均顯著高于對照組(P均<0.05)；研究組腦癱、癲癇、視盲等后遺癥發(fā)生率顯著低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 對新生兒缺氧缺血性腦病予頭部亞低溫技術(shù)治療效果顯著，患兒神經(jīng)功能和發(fā)育功能發(fā)展良好。

頭部;亞低溫技術(shù);新生兒;缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)屬于引起新生兒腦損傷的臨床常見病，特別是中、重度新生兒缺氧缺血性腦病的致殘率非常高，會造成新生兒死亡、兒童智力障礙和殘疾等，部分患兒可出現(xiàn)永久神經(jīng)功能障礙。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，新生兒缺氧缺血性腦病繼發(fā)損傷時期予一定干預(yù)措施，能夠有效降低神經(jīng)細胞損傷和神經(jīng)行為異常，進而有效降低后遺癥與死亡率[1-2]。近年來，亞低溫治療方案已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到成人的臨床治療中，但是用于新生兒的相關(guān)報道較少。2011年12月—2013年12月本院應(yīng)用頭部亞低溫技術(shù)治療中重度缺氧缺血性腦病患兒42例，效果較好,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在本院診治的中重度缺氧缺血性腦病患兒84例，患兒的驚厥、反射異常、昏迷等臨床癥狀均符合相關(guān)診斷標準[3]，且經(jīng)過相關(guān)輔助檢查確診。出生以后的6h內(nèi)入院；出生體質(zhì)量>2.5kg；胎齡≥37周；出生后1minApgar評分≤3分，且5minApgar≤5分；家屬均簽署治療和護理方案的知情同意書；無應(yīng)用相關(guān)藥物的禁忌證。排除先天性代謝異常、先天畸形，嚴重的顱骨骨折、顱內(nèi)出血，肺出血及出血傾向，嚴重貧血，嚴重心肝腎臟疾病，家屬不配合治療和護理方案實施者，資料不完整者，中途退出者。按照隨機數(shù)字表方法將患兒分成2組：研究組42例，男22例，女20例；年齡1～5(3±1.36)h；胎齡37～41(38.8±1.6)周；體質(zhì)量2.5～3.8(3.1±0.6)kg。對照組42例，男23例，女19例；年齡1～6(3±1.48)h；胎齡37～40(38.2±1.4)周；體質(zhì)量(3.0±0.5)kg。2組性別、年齡、胎齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2方法 對照組予以常規(guī)止驚、營養(yǎng)支持、降顱壓、鎮(zhèn)靜和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定維持，并注意穩(wěn)定血壓與動脈血氣的維持，酸堿平衡與入液量控制，結(jié)合患兒具體情況，必要時可予以呼吸方面的相關(guān)支持治療，并注意直腸溫度保持在36.5 ℃左右。研究組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，出生6h內(nèi)予以頭部亞低溫技術(shù)方案治療。解放軍7604提供的YYT-1B亞低溫治療儀，把特制的冰帽放在患兒的頭部位置，溫度相關(guān)探頭置于患兒的鼻咽部，注意肛溫維持在34～35 ℃，鼻咽部溫度控制在33.5～34.5 ℃，持續(xù)應(yīng)用72h。亞低溫相關(guān)治療停止以后患兒可自然復(fù)溫，可結(jié)合患兒情況予以遠紅外線復(fù)溫輻射，復(fù)溫的速度為0.5 ℃/h，注意6h內(nèi)使肛溫>36 ℃。

1.3觀察指標 記錄2組患兒的剔除病例。觀察2組干預(yù)7d、14d和28d時新生兒神經(jīng)行為測定(NBNA)評分，干預(yù)3個月、6個月、9個月和12個月的智力發(fā)育相關(guān)指數(shù)(MDI)與運動發(fā)育相關(guān)指數(shù)(PDI)評分，以及12個月后的后遺癥和不良反應(yīng)情況。

1.4療效判定標準

1.4.1NBNA評分標準 患兒出生后的7，14和28d時在室溫、半暗、安靜環(huán)境中，經(jīng)一名專門訓練的主治醫(yī)師依據(jù)鮑秀蘭[4]新生兒行為神經(jīng)相關(guān)測查法完成測評。

1.4.2MDI與PDI評分標準 依據(jù)相關(guān)《CDCC嬰兒智能的發(fā)育量表》標準進行PDI與MDI評定，其中滿分100分，分數(shù)越高表示相關(guān)發(fā)育越好[5]。

2 結(jié) 果

2.12組病例剔除情況 研究組剔除4例(10%)，其中多臟器的功能衰竭死亡1例(2%)，經(jīng)濟原因放棄治療1例(2%)，失訪2例(5%)。對照組剔除7例(17%)，其中多臟器的功能衰竭死亡1例(2%)，經(jīng)濟原因放棄治療2例(5%)，失訪4例(10%)。

2.22組干預(yù)治療不同時間的NBNA評分情況 2組干預(yù)7d時NBNA評分比較差異無統(tǒng)計學意義；干預(yù)14，28d時研究組NBNA評分比對照組顯著升高(P均<0.05)。見表1。

表1 2組不同時間點NBNA評分情況分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組干預(yù)治療不同時間MDI與PDI評分情況 干預(yù)3個月后2組MDI與PDI評分比較差異無統(tǒng)計學意義；干預(yù)6，9和12個月的MDI與PDI評分研究組均比對照組顯著增高(P均<0.05)。見表2。

2.42組干預(yù)治療的后遺癥情況 研究組腦癱、癲癇、視盲等后遺癥發(fā)生率低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組干預(yù)治療不同時間段MDI與PDI評分情況

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組干預(yù)治療的后遺癥情況 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)情況 研究組發(fā)生1例(3%)輕微竇性心跳減緩，但心率保持于95～110次/min，復(fù)溫以后正?；謴?fù)。

3 討 論

頭部亞低溫方案治療屬于現(xiàn)階段臨床最有效非藥物腦保護方法之一。亞低溫方案能夠有效降低機體腦細胞新陳代謝與氧耗，提升缺血的腦組織缺血的耐受力，進而有效降低機體NO、氧自由基、興奮氨基酸產(chǎn)生與鈣超載的形成實現(xiàn)抗損傷的神經(jīng)細胞相關(guān)凋亡作用[6]。大量臨床實踐發(fā)現(xiàn)，腦部溫度每減低1 ℃，機體腦部的代謝率會下降5%～7%[7]。因此，可通過降低腦內(nèi)的ATP消耗與乳酸積聚，改善機體的酸中毒，促使繼發(fā)能量衰竭與細胞凋亡延遲，有效延長患兒治療的時間窗，協(xié)同其他相關(guān)干預(yù)實現(xiàn)神經(jīng)功能和正常發(fā)育保護效果。本研究中主要對患兒予頭部亞低溫治療。頭部亞低溫可降低機體缺氧缺血腦損傷后興奮神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進而有效抑制機體氧自由基的爆發(fā)，誘導炎癥相關(guān)反應(yīng)的細胞因子釋放。亞低溫能夠有效抑制多個導致凋亡相關(guān)環(huán)節(jié)，還能夠有效激活機體內(nèi)源保護機制，促使腦組織的氧耗量降低，有效減輕機體腦水腫和慢性的軸索損傷，進而保障機體細胞結(jié)構(gòu)與功能穩(wěn)定，實現(xiàn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)后遺癥有效降低[8]。同時頭部的亞低溫治療方案價格低廉、易實施，臨床應(yīng)用前景比較廣闊。

亞低溫方案治療新生兒缺氧缺血性腦病也會發(fā)生不良反應(yīng)，如呼吸減慢、腸蠕動減慢、竇性心動過緩、凍傷、壓瘡、暫時輕度的高血糖及硬腫等[9]。本研究中研究組1例輕微竇性心跳減緩，但心率保持于95～110次/min，復(fù)溫后正?；謴?fù)。因此，患兒予亞低溫治療方案中，需要注意加強患兒護理干預(yù)的質(zhì)量，治療干預(yù)中護理人員需要進行患兒瞳孔、意識、生命體征的動態(tài)監(jiān)測，有效防止患兒呼吸道的感染等不良反應(yīng)，進而提升患兒臨床療效[10]。

近年來，臨床相關(guān)亞低溫治療對缺氧缺血性腦病新生兒的研究文獻比較多。崔彥存等[11]對隨機選取的患兒分組并予以不同護理方案，結(jié)果2組患兒治療后血漿的NPBI濃度比較差異有統(tǒng)計學意義，且亞低溫組患兒的NBNA評分和MDI、PDI均與較常規(guī)組明顯改善；且2組后遺癥比較差異有統(tǒng)計學意義。表明對于缺氧缺血性腦病新生兒予以頭部的亞低溫治療方案，患兒的血漿NPBI釋放會降低，且氧化應(yīng)激相關(guān)損傷可減輕，具有明顯神經(jīng)保護效果，進一步證實了頭部亞低溫治療方案對于缺氧缺血性腦病新生兒治療的臨床可行性[12]。

本研究中主要對2組患兒干預(yù)治療后不同時間的NBNA評分、MDI與PDI進行分析。其中NBNA評分方法是國內(nèi)專家學者綜合了法國的Amiel-Tison相關(guān)神經(jīng)運動評定與美國相關(guān)Brazelton的新生兒相關(guān)評分方法構(gòu)建而成，用于臨床測定新生兒的神經(jīng)行為評定具有全面、簡單且可信程度高等優(yōu)勢，已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用在新生兒的腦損傷臨床早期診斷與病情預(yù)測中，屬于臨床腦損傷和后遺癥預(yù)測非常敏感的重要指標[13]。本研究結(jié)果顯示，對缺氧缺血性腦病新生兒予以頭部亞低溫干預(yù)后，在短時間內(nèi)的NBNA、MDI與PDI評分情況改善不顯著。但是研究組治療14d和28d時NBNA評分顯著高于對照組，且研究組患兒干預(yù)6個月、9個月和12個月的MDI與PDI評分顯著高于對照組。此研究結(jié)果與上述報道結(jié)果相符合，證實了頭部亞低溫干預(yù)能夠有效改善患兒預(yù)后神經(jīng)功能以及遠期智力和身體發(fā)育情況，效果顯著[14]。同時，對2組患兒頭部亞低溫干預(yù)后的后遺癥情況進行分析，干預(yù)后研究組后遺癥發(fā)生率顯著低于對照組，表明頭部亞低溫干預(yù)能夠有效降低新生兒缺氧缺血性腦病的后遺癥發(fā)病率，進而提升患兒的預(yù)后生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用效果良好。關(guān)于頭部亞低溫技術(shù)在新生兒缺氧缺血性腦病深入研究價值，需要以后臨床進一步的研究證實和驗證[15]。

綜上所述，新生兒出現(xiàn)窒息后導致缺氧缺血相關(guān)腦病，仍然屬于現(xiàn)階段臨床亟待解決的重要課題，會對新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后的生活質(zhì)量造成嚴重影響。對新生兒缺氧缺血性腦病予頭部亞低溫技術(shù)效果顯著，神經(jīng)功能和發(fā)育功能發(fā)展良好，且患兒的后遺癥少，具有一定臨床應(yīng)用和研究價值。

[1] 崔傳新，楊震英，邵憲花. 多措施干預(yù)治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究[J]. 泰山醫(yī)學院學報，2008，29(10)：809-811

[2] 邵天慶. 納洛酮聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(11)：1321-1322

[3] 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[S]. 中國當代兒科雜志，2005，7(2)：97-98

[4] 鮑秀蘭. 新生兒行為能力和測查方法[J]. 實用診斷與治療雜志，2003，17(6)：441-443

[5] 范存仁.CDCC嬰幼兒智能發(fā)育量表的編制[J]. 心理學報，1989(2)：130-140

[6] 張蕾,周小小，余海芳. 頭部亞低溫對新生兒缺氧缺血時腦組織的氧化應(yīng)激和炎癥因子的影響[J]. 醫(yī)學研究雜志,2013,23(5):167-182

[7]LynchNE，StevensonNJ，LivingstoneV,etal.Thetemporalevolutionofelectrographicseizureburdeninneonatalhypoxicischemicencephalopathy[J].Epilepsia,2012,31(3):258-262

[8]TianG，QinK，WuYM，etal.Outcomepredictionbyamplitude-integratedEEGinadultswithhypoxicischemicencephalopathy[J].CliniNeurolNeurosurg,2012,25(6):428-431

[9] 史學凱,崔其亮,吳時光,等. 頭部亞低溫不同治療時間對新生兒中重度缺氧缺血性腦病的療效觀察[J]. 中國新生兒科雜志,2013,25(4):326-328

[10] 宋曉英. 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合頭部亞低溫治療對缺氧缺血性腦病新生兒血清NO的影響[J]. 中國醫(yī)藥指南,2013,32(9):524-526

[11] 崔彥存,劉翠青，夏耀,等. 頭部亞低溫對新生兒缺氧缺血性腦病血漿非蛋白結(jié)合鐵和神經(jīng)行為評分的影響[J]. 中國新生兒科雜志,2013,32(5):256-258

[12] 郝珉,李好蘭,宋文,等. 亞低溫治療對新生兒缺氧缺血性腦病血清MMP-9水平的影響[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2012,20(23):418-421

[13] 蔡桂花,孫玉紅. 選擇性頭部亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病[J]. 醫(yī)藥前沿,2012,18(2):137-139

[14] 雷霞,劉崇海,楊霞. 選擇性頭部亞低溫治療生后6～12h新生兒缺氧缺血性腦病效果[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學,2011,28(21):137-141

[15] 姚愛敏,杜寶琴,郝亞平,等. 亞低溫治療缺氧缺血性腦病新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及行為神經(jīng)評分的變化及意義[J]. 中國小兒急救醫(yī)學,2013,25(3):365-368

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.08.017

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