朱慧艷，趙智晗，王 宏(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院.第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科； .神經(jīng)病學(xué)教研室，新疆 石河子 832000)

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急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平的變化及其臨床意義

朱慧艷a，趙智晗a，王 宏b(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院a.第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科； b.神經(jīng)病學(xué)教研室，新疆 石河子 832000)

目的 探討急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平變化在神經(jīng)功能損害和預(yù)后評(píng)定中的作用。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定30例健康體檢者(對(duì)照組)血漿凝溶膠蛋白水平及60例急性腦梗死患者(腦梗死組)入院時(shí)、發(fā)病48 h 及第14天的血漿凝溶膠蛋白水平，并行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表( NIHSS)評(píng)定。急性腦梗死患者治療3個(gè)月后門診隨診行改良Rankin量表(mRS)評(píng)分，并與血漿凝溶膠蛋白變化水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 腦梗死組患者入院時(shí)血漿凝溶膠蛋白水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；發(fā)病第14天凝溶膠蛋白水平顯著低于發(fā)病48 h(P<0.01)。發(fā)病48 h 及發(fā)病第14天大面積腦梗死組血漿凝溶膠蛋白水平均明顯低于中等面積腦梗死組及小面積腦梗死組(均P<0.05)，中等面積腦梗死組與小面積腦梗死組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。轉(zhuǎn)歸好組發(fā)病48 h及發(fā)病第14天血漿凝溶膠蛋白水平均明顯高于轉(zhuǎn)歸差組(P<0.01或P<0.05)。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示：發(fā)病48 h及發(fā)病第14天的腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平與mRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.701、-0.568，均P<0.01)。結(jié)論 急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平顯著降低，大面積腦梗死、預(yù)后不良的患者降低更明顯，并與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。血漿凝溶膠蛋白水平對(duì)評(píng)估腦梗死的病情及預(yù)后有一定的臨床價(jià)值。

急性腦梗死； 血漿凝溶膠蛋白水平； 預(yù)后

腦梗死是目前單病種致殘率最高的疾病，其高發(fā)病率、高病死率和高致殘率給社會(huì)、家庭和患者帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)和巨大的痛苦[1],因此，腦梗死的預(yù)防治療及功能康復(fù)至關(guān)重要。細(xì)胞骨架損傷是許多疾病發(fā)生的基礎(chǔ)[2]，肌動(dòng)蛋白是細(xì)胞骨架的重要組成部分，凝溶膠蛋白是重要的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白。凝溶膠蛋白在相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展中會(huì)被消耗，其水平呈下降趨勢(shì)[3]。本研究通過(guò)檢測(cè)急性腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平，初步判斷血漿凝溶膠蛋白在腦梗死患者疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，探討血漿凝溶膠蛋白水平在腦梗死患者神經(jīng)功能損害及預(yù)后評(píng)定中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2013年11月至2014年6月在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者60例(腦梗死組)，均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。其中男35例，女25例，年齡40～80歲，平均(63.63±11.67)歲，病程均<48 h。均排除腦出血、腦栓塞、腫瘤、感染、肝腎功能不全及近期有手術(shù)外傷者。另選同期健康體檢者30例(對(duì)照組)，男15例，女15例，年齡40～75歲，平均(59.17±11.07)歲。2組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集

腦梗死組患者入院時(shí)、發(fā)病48 h及發(fā)病第14 天清晨分別采集空腹靜脈血4 mL，對(duì)照組為同期門診體檢中心采集全血標(biāo)本4 mL，立即加入EDTA抗凝管中，以2 500 r·min-1離心15 min 后分離血漿，置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)血漿凝溶膠蛋白。

1.2.2 血漿凝溶膠蛋白測(cè)定

采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)2組血漿凝溶膠蛋白水平，試劑盒購(gòu)自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司，具體操作步驟按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.3 腦梗死面積檢查及分組

腦梗死患者在發(fā)病7 d 內(nèi)行頭顱MRI檢查，測(cè)量、計(jì)算腦梗死灶的最大直徑。根據(jù)腦梗死灶的直徑將腦梗死面積分為：小面積梗死組(直徑<1.5 cm，28例)、中等面積梗死組(直徑=1.5～3.0 cm，18例)和大面積梗死組(直徑>3.0 cm，14例)。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察對(duì)照組入院體檢時(shí)血漿凝溶膠蛋白水平，腦梗死組及各亞組入院時(shí)、發(fā)病48 h及發(fā)病第14天血漿凝溶膠蛋白水平的變化。腦梗死組患者于發(fā)病48 h、發(fā)病第14天分別行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)，3個(gè)月后門診隨診并進(jìn)行改良Rankin量表(mRS)評(píng)分[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料的比較

2組性別、年齡、BMI、吸煙史、合并高血壓病、糖尿病、高脂血癥及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料的比較

2.2 各組不同時(shí)段血漿凝溶膠蛋白水平的比較

腦梗死組患者發(fā)病 48 h 時(shí)血漿凝溶膠蛋白水平顯著低于對(duì)照組(t=5.571，P<0.01)；腦梗死組第14天凝溶膠蛋白水平顯著低于發(fā)病48 h(t=5.258，P<0.01)。發(fā)病48 h 及發(fā)病第14天大面積腦梗死組血漿凝溶膠蛋白水平均明顯低于中等面積腦梗死組及小面積腦梗死組(均P<0.05)，中、小面積腦梗死組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

組別n發(fā)病48h發(fā)病第14天腦梗死組6073．72±25．65*62．85±18．55#小面積腦梗死組2878．13±23．9367．92±18．10中等面積腦梗死組1878．55±32．0065．37±19．79大面積腦梗死組1458．68±11．83△49．51±10．68△對(duì)照組30120．40±42．16

*P<0.01與對(duì)照組比較，#P<0.05與發(fā)病48 h比較，△P<0.05與中、小面積腦梗死組比較。

2.3 轉(zhuǎn)歸好組與轉(zhuǎn)歸差組NHISS評(píng)分與凝溶膠蛋白水平的比較

根據(jù)NHISS評(píng)分將腦梗死組發(fā)病第14天凝溶膠蛋白水平進(jìn)行分組：較發(fā)病48 h分值下降≥4分或發(fā)病第14天NHISS評(píng)分為0分者為轉(zhuǎn)歸好組(33例)，發(fā)病48 h分值下降<4分為轉(zhuǎn)歸差組(27例)。轉(zhuǎn)歸好組發(fā)病48 h及發(fā)病第14天血漿凝溶膠蛋白水平均明顯高于轉(zhuǎn)歸差組(P<0.01或P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別n發(fā)病48h發(fā)病第14天轉(zhuǎn)歸好組3389．59±22．94*67．86±20．12#轉(zhuǎn)歸差組2754．31±11．6256．74±14．56

*P<0.01、#P<0.05與轉(zhuǎn)歸差組比較。

2.4 凝溶膠蛋白水平與 mRS的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示：發(fā)病48 h、發(fā)病第14天的腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平與mRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.701，-0.568，均P<0.01)。

3 討論

凝溶膠蛋白最早于1979 年由Yin等[6]在兔肺巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，證實(shí)其能以鈣依賴的方式調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白的重組，促使細(xì)胞質(zhì)凝膠態(tài)和溶膠態(tài)之間的相互轉(zhuǎn)換，因此將其命名為凝溶膠蛋白。肌動(dòng)蛋白是細(xì)胞骨架的重要組成部分，腦梗死后涉及細(xì)胞骨架蛋白的降解和細(xì)胞凋亡的發(fā)生。凝溶膠蛋白是一種重要的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，不僅對(duì)肌動(dòng)蛋白進(jìn)行切割、加帽、成核，以調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)和細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)及代謝過(guò)程，還參與對(duì)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞凋亡的調(diào)控。

本研究結(jié)果顯示：腦梗死組凝溶膠蛋白水平明顯低于對(duì)照組，發(fā)病48 h 大面積腦梗死組血漿凝溶膠蛋白水平明顯低于中等面積腦梗死組及小面積腦梗死組，且腦梗死患者發(fā)病第14天凝溶膠蛋白水平明顯低于發(fā)病48 h。因此，測(cè)定血漿凝溶膠蛋白水平對(duì)腦梗死患者的病情評(píng)估有一定的臨床意義。

腦缺血細(xì)胞損傷后，大量肌動(dòng)蛋白從破壞細(xì)胞中釋放入血液，凝溶膠蛋白可以清除循環(huán)中大量的肌動(dòng)蛋白。肌動(dòng)蛋白在循環(huán)中以2種形式存在[7]，即單體( G-actin)和聚合微絲體(actin filament,F-actin)，凝溶膠蛋白通過(guò)對(duì)肌動(dòng)蛋白微絲的切割、加帽和成核作用，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞骨架的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)，減少血液中因大量肌動(dòng)蛋白集聚所形成的微血栓，并減緩血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷效應(yīng)，有助于疏通血液循環(huán)，從而減緩疾病及損傷的發(fā)展過(guò)程，對(duì)維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定發(fā)揮著重要作用。若超過(guò)其清除能力時(shí)，肌動(dòng)蛋白在體內(nèi)積聚將引起臟器損害[8]。相關(guān)研究[9-10]表明，凝溶膠蛋白可以阻礙肌動(dòng)蛋白依賴的VDAC(VDAC被認(rèn)為是線粒體依賴的細(xì)胞死亡的重要介質(zhì))，抑制線粒體膜電位和線粒體細(xì)胞色素c釋放的損失，抑制caspase-3、8、9的活化，從而產(chǎn)生抗凋亡的作用。在凝溶膠蛋白基因敲除的小鼠神經(jīng)元細(xì)胞中，缺氧誘導(dǎo)的腦缺血面積增大，細(xì)胞凋亡效應(yīng)明顯增強(qiáng)，支持了凝溶膠蛋白對(duì)細(xì)胞凋亡的抑制作用[11]。

凝溶膠蛋白水平反映機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化，mRS評(píng)分是對(duì)機(jī)體整體評(píng)價(jià)，在急性腦卒中預(yù)后判斷中起著重要的作用。本研究結(jié)果顯示：轉(zhuǎn)歸好組發(fā)病48 h及發(fā)病第14天血漿凝溶膠蛋白水平明顯高于轉(zhuǎn)歸差組；發(fā)病48 h 腦梗死患者的血漿凝溶膠蛋白水平與mRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.701，P<0.01)；發(fā)病第14天腦梗死患者血漿凝溶膠蛋白水平與mRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.568，P<0.01)。表明發(fā)病48 h 的血漿凝溶膠蛋白水平較發(fā)病第14天的血漿凝溶膠蛋白水平對(duì)腦梗死患者預(yù)后評(píng)估更有價(jià)值，提示腦梗死發(fā)病48 h 血漿凝溶膠蛋白水平可能作為其判斷預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。相關(guān)研究[12]也表明，外周血中凝溶膠蛋白水平在心肌梗死、感染性休克、膿毒血癥以及急性肺損傷等危重疾病中明顯降低，其降低的程度與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后顯著相關(guān)。文獻(xiàn)[13]報(bào)道，血漿凝溶膠蛋白是缺血性腦卒中預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Guo等[11]認(rèn)為，腦卒中患者血漿凝溶膠蛋白水平與健康對(duì)照組比較明顯偏低；多變量分析表明，血漿凝溶膠蛋白水平是1年死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(優(yōu)勢(shì)比為0.945)，他們認(rèn)為血漿凝溶膠蛋白水平是一個(gè)有效的預(yù)測(cè)缺血性卒中后病死率的輔助工具。

綜上所述，急性腦梗死患者發(fā)病后血漿凝溶膠蛋白水平顯著降低，其中又以大面積腦梗死、預(yù)后不良的患者最明顯，并與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。急性腦梗死患者的血漿凝溶膠蛋白水平可作為評(píng)估其病情及預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，但還需要通過(guò)更多病例的臨床觀察加以證實(shí)。

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(責(zé)任編輯：周麗萍)

Changes in Plasma Gelsolin Levels and Their Clinical Significance in Patients with Acute Cerebral Infarction

ZHU Hui-yana,ZHAO Zhi-hana,WANG Hongb
(a.DepartmentofNeurologyoftheFirstAffiliatedHospital； b.DepartmentofNeurology,ShiheziUniversitySchoolofMedicine,Shihezi832000,China)

Objective To explore the roles of changes in plasma gelsolin levels in the evaluation of neurological damage and prognosis in patients with acute cerebral infarction.Methods Plasma gelsolin levels were detected by ELISA and neurologic deficits were evaluated by NIHSS in 30 healthy subjects(control group) and 60 patients with acute cerebral infarction(cerebral infarction group) on admission,at 48 hours after onset,and on the 14th day after onset.In addition,the modified Rankin Scale(mRS) scoring was performed and the correlation between mRS scores and plasma gelsolin levels were analyzed after treatment for 3 months.Results Plasma gelsolin levels in cerebral infarction group were significantly lower than those in control group(P<0.01).Furthermore,plasma gelsolin levels detected on the 14th day after onset were significantly lower than those detected at 48 hours after onset(P<0.01).Moreover,plasma gelsolin levels detected at 48 hours and on the 14th day after onset in patients with large area of cerebral infarction were significantly lower than those in patients with moderate or small area of cerebral infarction,and those in patients with good outcomes were significantly higher than those in patients with poor outcomes(P<0.01 orP<0.05).No significant differences in plasma gelsolin levels were found between patients with moderate area of cerebral infarction and patients with small area of cerebral infarction(P>0.05).Spearman correlation analysis showed that the plasma gesolin levels detected at 48 hours and on the 14th day after onset were negatively correlated with mRS scores(r=-0.701 andr=-0.568,respectively;P<0.01).Conclusion Plasma gelsolin levels significantly decreased in patients with acute cerebral infarction,especially in patients with extensive cerebral infarction or poor prognosis,and were negatively correlated with the prognosis.Therefore,the determination of plasma gelsolin levels has a clinical significance in evaluating the severity and prognosis of acute cerebral infarction.

acute cerebral infarction; plasma gelsolin levels; prognosis

2014-11-12

朱慧艷(1987—)，女，碩士研究生，主要從事腦血管疾病的臨床研究。

R743.3

A

1009-8194(2015)06-0008-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.06.003