劉維娜

(河北省徐水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 徐水 072550)

術(shù)前應(yīng)用米非司酮片對(duì)子宮肌瘤手術(shù)的影響

劉維娜

(河北省徐水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 徐水 072550)

米非司酮；平滑肌瘤；術(shù)前用藥法；子宮腫瘤

子宮肌瘤是育齡期女性最常見(jiàn)的腫瘤，據(jù)報(bào)道，在育齡期女性中發(fā)病率高達(dá)70%[1]。雖是良性腫瘤，卻可引起嚴(yán)重不適癥狀，嚴(yán)重陰道出血導(dǎo)致貧血和社交尷尬(social embarrassment)[2]，盆腔痛，巨大盆腔包塊導(dǎo)致腹脹、壓力相關(guān)性膀胱癥狀，子宮黏膜下肌瘤導(dǎo)致子宮形態(tài)異常使受孕幾率下降或引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[3]。這些都是子宮肌瘤需要手術(shù)治療的主要原因。在美國(guó)，每年有20萬(wàn)例患者因子宮肌瘤行全子宮切除術(shù)[4]。目前，癥狀性子宮肌瘤主要治療手段為手術(shù)，包括全子宮切除術(shù)或子宮肌瘤剔除術(shù)。子宮肌瘤是雌激素受體(estrogen receptor，ER)和孕激素受體(progesterone receptor，PR)的激素依賴性腫瘤。肌瘤組織過(guò)度表達(dá)孕激素受體與子宮肌瘤生長(zhǎng)有關(guān)[5]。孕激素受體拮抗劑用于子宮肌瘤治療，在臨床研究中越來(lái)越引起重視。米非司酮是最常見(jiàn)的孕激素受體拮抗劑。近年來(lái)，子宮肌瘤術(shù)前應(yīng)用米非司酮成為研究熱點(diǎn)。大量研究表明，米非

司酮能夠明顯減少陰道出血，改善肌瘤相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，但能否減小子宮肌瘤體積仍存在爭(zhēng)議，對(duì)剔除肌瘤過(guò)程中出血量的影響國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道[6-8]。2012-03—2014-03，筆者對(duì)30例子宮肌瘤患者肌瘤剔除術(shù)前應(yīng)用米非司酮片治療1個(gè)月，并與未進(jìn)行干預(yù)處理、直接手術(shù)治療34例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部64例均為我院婦產(chǎn)科育齡期子宮肌瘤患者，隨機(jī)分為2組。治療組30例，年齡25～49歲，平均(40.0±6.7)歲；孕次(3.3±1.1)次；產(chǎn)次(1.6±0.7)次；肌瘤體積(253.8±148.2)cm3。對(duì)照組34例，年齡25～49歲，平均(41.2±6.1)歲；孕次(3.4±1.1)次；產(chǎn)次(1.5±0.7)次；肌瘤體積(264.8±158.1) cm3。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①癥狀性子宮肌瘤；②單發(fā)子宮肌瘤；③肌壁間肌瘤；④有手術(shù)指征(子宮切除術(shù)或子宮肌瘤剔除術(shù))；⑤開(kāi)腹手術(shù)；⑥知曉米非司酮副作用，在評(píng)估環(huán)節(jié)配合進(jìn)行抽血及超聲檢查；⑦受試者簽署知情同意書。

1.3 術(shù)前處理 治療組術(shù)前口服米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003)12.5 mg，每日1次，服藥1個(gè)月之后選擇手術(shù)治療。對(duì)照組術(shù)前不服用米非司酮。

1.4 觀察指標(biāo) ①子宮肌瘤體積計(jì)算：V=L×W×D×(π/6)。其中L、W、D分別為子宮肌瘤三維3個(gè)切面直徑。②出血量：子宮肌瘤剔除過(guò)程中出血量，不包括開(kāi)腹過(guò)程中其他出血。肌瘤剔除過(guò)程中出血量(mL)=(剔除肌瘤后接血紗布質(zhì)量-接血前紗布質(zhì)量)/1.05。

2 結(jié) 果

2.1 治療組應(yīng)用米非司酮片治療前后血紅蛋白(Hgb)變化 治療組應(yīng)用米非司酮片治療前Hgb(90.9±10.9)g/L，治療1個(gè)月后(98.3±8.5)g/L，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療后Hgb明顯升高。

2.2 治療組應(yīng)用米非司酮片治療1個(gè)月后子宮肌瘤體積變化 治療組應(yīng)用米非司酮片治療前子宮肌瘤體積(245.1±140.3)cm3，治療1個(gè)月后(253.0±147.6)cm3，治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組術(shù)中出血量比較 治療組剔除肌瘤過(guò)程中出血量(43.8±17.3)mL，對(duì)照組出血量(54.2±17.2) mL，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組出血量較對(duì)照組減少。

2.4 2組住院時(shí)間比較 治療組平均住院時(shí)間(3.8±0.6) d，對(duì)照組平均住院時(shí)間(4.9±0.6) d，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組平均住院時(shí)間較對(duì)照組縮短。

3 討 論

子宮肌瘤是女性常見(jiàn)良性腫瘤，其發(fā)病原因至今未明，目前認(rèn)為其發(fā)病與女性性激素有關(guān)。過(guò)去研究認(rèn)為，只有雌激素在子宮肌瘤發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮作用，目前研究表明，孕激素也促進(jìn)子宮肌瘤的生長(zhǎng)。米非司酮通過(guò)拮抗孕激素受體，實(shí)現(xiàn)抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)的目的[7]。

目前已有大量關(guān)于米非司酮片應(yīng)用于子宮肌瘤治療的研究。術(shù)前應(yīng)用米非司酮片能夠減少陰道出血量、提高術(shù)前Hgb已達(dá)成共識(shí)[7-8]。本研究表明，治療組應(yīng)用米非司酮片12.5 mg/d治療1個(gè)月，Hgb較治療前明顯升高，但肌瘤體積無(wú)明顯變化。但米非司酮能否減少肌瘤體積及引起子宮內(nèi)膜病理學(xué)異常仍存在爭(zhēng)議。Yerushalmi GM等[7]研究表明，肌瘤患者陰道應(yīng)用米非司酮片10 mg/d共3個(gè)月后，子宮肌瘤體積縮小，子宮內(nèi)膜活檢未顯示子宮內(nèi)膜增生或細(xì)胞異型性，治療耐受性良好。另一項(xiàng)Meta-分析也表明，米非司酮治療組與安慰劑組比較，能明顯縮小子宮肌瘤體積(P<0.05)，子宮內(nèi)膜不典型增生發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[8]。而Tristan M等[6]通過(guò)Meta-分析顯示，與對(duì)照組比較，應(yīng)用米非司酮組子宮肌瘤體積及子宮體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Tristan M等[6]研究報(bào)道，米非司酮治療結(jié)束后引起子宮內(nèi)膜增生。鑒于米非司酮對(duì)孕激素的拮抗作用，隨應(yīng)用時(shí)間延長(zhǎng)，無(wú)孕激素拮抗的子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受雌激素作用，發(fā)生病變風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，米非司酮導(dǎo)致內(nèi)膜異常的發(fā)生可能與劑量、應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。我們選擇治療時(shí)間1個(gè)月，劑量為12.5 mg/d，能被多數(shù)患者接受。

本研究發(fā)現(xiàn)，排除年齡、孕次、產(chǎn)次及子宮肌瘤體積影響，治療組行肌瘤剔除者，其肌瘤剔除過(guò)程中出血量低于對(duì)照組。目前關(guān)于米非司酮對(duì)肌瘤剔除過(guò)程中出血量的研究，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，其分子機(jī)制目前尚不清楚。Da-Qiang Li等[9]研究表明，米非司酮在人類胃腺癌細(xì)胞系MNK-45裸鼠移植瘤模型中，能有效下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)形成，降低微小血管密度。Anna V等[10]研究顯示，子宮肌瘤細(xì)胞應(yīng)用孕激素能活化細(xì)胞生存通路—AKT通路，引起細(xì)胞增殖，而米非司酮抑制該通路激活，抑制肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。Engman M等[11]研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮活化谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶1(GSTM1)基因表達(dá)，與子宮肌瘤體積縮小有關(guān)。基于上述，我們推測(cè)米非司酮減少術(shù)中剔除肌瘤過(guò)程中出血量的分子機(jī)制可能也與抑制子宮肌瘤血供及一定程度上抑制肌瘤生長(zhǎng)有關(guān)，但仍需進(jìn)一步研究。

觀察結(jié)果還顯示，治療組較對(duì)照組平均住院時(shí)間縮短，這與對(duì)照組術(shù)后發(fā)生貧血、發(fā)熱較多，需補(bǔ)鐵、補(bǔ)血糾正貧血、應(yīng)用抗生素預(yù)防感染及退熱等對(duì)癥治療，從而延長(zhǎng)住院時(shí)間有關(guān)。

本研究表明，術(shù)前小劑量、短時(shí)間應(yīng)用米非司酮雖然未減小子宮肌瘤體積，但能有效提高Hgb[8]，減少剔除肌瘤過(guò)程出血量及縮短平均住院時(shí)間，有助于子宮肌瘤手術(shù)進(jìn)行及術(shù)后恢復(fù)。但米非司酮對(duì)子宮肌瘤作用的分子機(jī)制尚不清楚，尚需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：董軍杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2015.09.057

劉維娜(1977—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事婦產(chǎn)科臨床工作。

R737.33；R614；R738.705.3；R977.1；R979.21

A

1002-2619(2015)09-1438-03

2014-10-21)