申素琴 申玉敏

(河北省臨城縣人民醫(yī)院心電圖室，河北 臨城 054350)

新 藥 臨 床

芪藶強(qiáng)心膠囊對慢性心力衰竭患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子的影響

申素琴 申玉敏

(河北省臨城縣人民醫(yī)院心電圖室，河北 臨城 054350)

慢性病;心力衰竭；中藥療法

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿,其發(fā)病率、致病率及致殘率高。研究表明，CHF發(fā)展過程中神經(jīng)內(nèi)分泌和相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)生明顯變化[1]。中醫(yī)藥治療CHF療效顯著，芪藶強(qiáng)心膠囊在逆轉(zhuǎn)心力衰竭進(jìn)程、改善患者預(yù)后等方面均有良好療效[2]。2012-01—2014-06,我們應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊治療CHF 36例，并與西醫(yī)常規(guī)治療36例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“慢性心力衰竭診斷治療指南”[3]確診。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。年齡≤80歲，≥35歲；近1周內(nèi)未使用β受體阻滯劑、α受體阻滯劑等影響自主神經(jīng)功能的藥物。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除自身免疫性疾病、內(nèi)分泌代謝性疾病、急性心肌梗死、腫瘤及肝、腎功能不全等疾病。

1.2 一般資料 全部72例均為我院門診(53例)及住院(19例)患者，隨機(jī)分為2組。治療組36例，男23例,女13例;年齡43～76歲，平均(62.1±11.7)歲；病程1.4～18.3年，平均(5.4±2.3)年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例, Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)7例；心臟病類型：高血壓性心臟病17例,缺血性心臟病12例,擴(kuò)張型心肌病7例；平均收縮壓(16.67±1.22) kPa，平均舒張壓(11.2±1.22) kPa；空腹血糖(FPG)(5.3±0.6) mmol/L，血清甘油三酯(TG)(1.75±0.56) mmol/L，血清膽固醇(TC)(4.49±1.16)mmol/L；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(35.6±4.2)。對照組36例，男21例,女15例;年齡45～79歲，平均(63.2±12.1)歲；病程1.2～17.4年，平均(5.6±2.5)年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例, Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)5例；心臟病類型：高血壓性心臟病15例,缺血性心臟病13例,擴(kuò)張型心肌病8例；平均收縮壓(16.95±1.30) kPa,平均舒張壓(11.33±0.93) kPa；FPG(5.4±0.6) mmol/L，TG(1.79±0.53) mmol/L，TC(4.58±1.27) mmol/L；LVEF(36.2±4.4)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規(guī)西醫(yī)治療,包括呋塞米、依那普利、比索洛爾、地高辛、螺內(nèi)酯、硝酸酯類藥、抗感染等。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040141)4粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后常規(guī)超聲心動(dòng)圖心功能檢查,計(jì)算左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及LVEF。測定心房鈉尿肽(ANP)、B型腦鈉肽(BNP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血漿腎素活性(PRA)、醛固酮(Ald)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及內(nèi)皮素(ET-1)水平的變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀明顯改善，心功能改善2級(jí)；有效：癥狀改善，心功能改善1級(jí)；無效：癥狀無改善，心功能無改善或死亡[3]。總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后LVEDD、LVESD及LVEF比較 見表2。

與本組治療前比較， *P<0.05；與對照組治療后比較， △P<0.05

由表2可見，2組治療后LVEDD和LVESD均降低(P<0.05)，LVEF增加(P<0.05)，且2組治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較 見表3。

表3 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較 ±s

與本組治療前比較， *P<0.05；與對照組治療后比較， △P<0.05

由表3可見，2組治療后ANP、BNP、IL-6、TNF-α、PRA、AngⅡ、Ald、ET-1水平均下降(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

近年來研究表明，CHF患者不僅有血流動(dòng)力學(xué)改變，而且伴隨一系列神經(jīng)—體液因素紊亂，如交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，存在交感神經(jīng)和腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活，而RAAS系統(tǒng)激活程度與長期預(yù)后變化呈正相關(guān)[4]。強(qiáng)心苷類藥物增強(qiáng)心肌收縮力，利尿劑能減輕或消除體、肺循環(huán)淤血或水腫，同時(shí)也可降低心臟前負(fù)荷，改善心功能;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)除擴(kuò)血管作用外，還能拮抗心力衰竭時(shí)RASS激活的心臟毒性作用，從而延緩心室重塑和心力衰竭的進(jìn)展，降低患者死亡率;β-受體阻滯劑能拮抗和阻斷心力衰竭時(shí)的交感神經(jīng)系統(tǒng)異常激活的心臟毒性作用，從而延緩心室重塑和心力衰竭的進(jìn)展。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHF發(fā)生系因心氣虧虛，陽微陰玄，血運(yùn)無力，絡(luò)脈瘀阻，津液失運(yùn)，聚濕為水而累及全身臟腑。治宜益氣升陽，活血通絡(luò)，祛瘀利水[5]。芪藶強(qiáng)心膠囊由黃芪、附子、人參、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮等藥物組成，方中黃芪益氣利水，附子溫陽化氣，為君藥；人參補(bǔ)氣通絡(luò)，丹參和血活血，葶藶子瀉肺利水，共為臣藥; 澤瀉利水消腫，玉竹養(yǎng)心陰，紅花活血化瘀，香加皮強(qiáng)心利尿，陳皮理氣健脾，為佐藥；桂枝辛溫通絡(luò)，溫陽化氣，為使藥。諸藥合用，共奏益氣溫陽、活血通絡(luò)、祛瘀利水之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊能夠增強(qiáng)心肌收縮力、心臟輸出量及腎血流量，改善血流動(dòng)力學(xué)，阻抑心室壁及室間隔厚度的增加，減少心室重塑[6]。本研究顯示，在常規(guī)治療的同時(shí)，加用芪藶強(qiáng)心膠囊能夠更進(jìn)一步改善心功能和預(yù)后，提高治療效果。

目前已公認(rèn)，導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑。一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞功能異常造成心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化。從而導(dǎo)致心室重塑。RASS興奮性增高是其關(guān)鍵機(jī)制，神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)答參與了心力衰竭時(shí)對心肌損傷的病理過程，因此治療CHF的關(guān)鍵是減輕神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，糾正內(nèi)分泌因子間的失衡，阻斷心肌重構(gòu)[7]。本研究表明，CHF患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊后,血漿AngⅡ、Ald及PRA水平改善優(yōu)于對照組,可能與神經(jīng)內(nèi)分泌充分抑制，從而延緩心室重塑有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，ANP和BNP是心臟的重要的多肽類激素成分，具有一定的利尿、利鈉作用，對RASS也有一定的抑制作用[8]。ANP和BNP水平在心力衰竭時(shí)顯著增加，是反映心力衰竭程度的敏感指標(biāo)。

血管內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是心力衰竭發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)[9]。ET是一種血管活性多肽，可引起血管收縮，是強(qiáng)有力的縮血管物質(zhì)[10]。本研究表明，治療組加用芪藶強(qiáng)心膠囊后,能降低血漿ANP、BNP及ET水平。其可能機(jī)制為芪藶強(qiáng)心膠囊能夠增強(qiáng)心肌收縮力，促進(jìn)血液循環(huán)，修復(fù)受損的內(nèi)皮功能。

炎性細(xì)胞因子IL-6、TNF-α主要是由激活的巨噬/單核細(xì)胞系統(tǒng)分泌的具有多重生物效應(yīng)的細(xì)胞因子，既可以調(diào)節(jié)心臟收縮，又可調(diào)節(jié)外周血管阻力，其水平增高可作為心力衰竭進(jìn)展的標(biāo)志[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組加用芪藶強(qiáng)心膠囊后, 血漿IL-6、TNF-α水平較對照組降低。提示該藥可能是通過降低血中細(xì)胞因子的水平從而減緩心臟損傷進(jìn)程, 改善CHF患者心功能。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊從多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)治療CHF，可提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：董軍杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2015.09.039

申素琴(1972—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事內(nèi)科臨床工作。研究方向：心血管疾病。

R282.710.5;R541.610.531

A

1002-2619(2015)09-1388-03

2015-02-05)