王欣穎 李夢光

(河北省玉田縣醫(yī)院兒一科，河北 玉田 064100)

消疸湯灌腸防治早產(chǎn)兒高膽紅素血癥臨床研究

王欣穎 李夢光1

(河北省玉田縣醫(yī)院兒一科，河北 玉田 064100)

目的 觀察消疸湯灌腸防治早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的臨床療效。方法 將出生后24 h內(nèi)入院的早產(chǎn)兒隨機(jī)分為2組，對照組56例予早產(chǎn)兒西醫(yī)常規(guī)治療，干預(yù)組58例在對照組治療基礎(chǔ)上入院后即予消疸湯灌腸。觀察2組高膽紅素血癥發(fā)生率、血清膽紅素峰值(PSB)，治療第3 、7 d血清總膽紅素(TBiL)水平，黃疸消退日齡，新生兒神經(jīng)行為評分(NBNA)。結(jié)果 干預(yù)組高膽紅素血癥發(fā)生率39.66%，低于對照組(67.86%，P<0.05)；干預(yù)組PSB明顯低于對照組(P<0.05)；干預(yù)組治療第3、7 d血清TBiL水平均低于對照組(P<0.05)；干預(yù)組黃疸消退時(shí)間小于對照組(P<0.05)；干預(yù)組治療12 d后NBNA評分高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 消疸湯灌腸可有效防治早產(chǎn)兒高膽紅素血癥。

高膽紅素血癥；灌腸；光療法；嬰兒,早產(chǎn),疾病；中西醫(yī)結(jié)合療法

高膽紅素血癥是新生兒期最常見的疾病之一，可造成新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害。早產(chǎn)兒由于肝臟功能不成熟，蛋白質(zhì)合成功能低下，血清蛋白含量低(30～45 g/L)，對膽紅素代謝不完全，生理性黃疸持續(xù)時(shí)間長且較重，血腦屏障功能發(fā)育不完善，易出現(xiàn)酸中毒、缺氧等發(fā)生核黃疸的高危因素，因此應(yīng)密切監(jiān)測及早干預(yù)[1]。2008-05—2014-09，我們運(yùn)用消疸湯灌腸預(yù)防早產(chǎn)兒高膽紅素血癥58例，并與單純采用西醫(yī)早產(chǎn)兒常規(guī)治療56例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為血清總膽紅素(TBiL)水平>255 μmol/L(15 mg/dL)[1]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“胎黃”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。濕熱內(nèi)蘊(yùn)證：面目皮膚發(fā)黃，色澤鮮明如橘，煩躁啼哭，小便深黃，大便干結(jié)，舌紅、苔黃厚膩[2]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①胎齡28周至36+6周的早產(chǎn)兒，出生體質(zhì)量≥1 500 g，Apgar評分7～10分[3]，外觀無畸形，母親健康，無乙型肝炎、血液病，肝功能檢測正常;②符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①黃疸因窒息、缺氧、感染、溶血等明確原因所致者；②合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③先天消化道畸形。

1.2 一般資料 全部114例均為河北省玉田縣醫(yī)院新生兒監(jiān)護(hù)病房(NICU)住院新生兒，均為出生后24 h內(nèi)入院，隨機(jī)分為2組。干預(yù)組58例，男26例，女32例；自然分娩40例，剖宮產(chǎn)18例；胎齡28～30+6周12例，31～36+6周46例。對照組56例，男25例，女31例；自然分娩38例，剖宮產(chǎn)18例；胎齡28～30+6周11例，31～36+6周45例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 單純采用早產(chǎn)兒西醫(yī)常規(guī)治療?；純哼_(dá)到《實(shí)用新生兒學(xué)》光療指征[1]時(shí)，予藍(lán)光照射(新生兒黃疸治療箱，XHZ型，寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司)，采用間斷單面藍(lán)光照射，每日1次，每次12 h，燈管距離皮膚45 cm，全身裸露，僅遮蓋生殖器及眼睛。同時(shí)予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020037)0.5 g，每日2次口服；維生素B2片(北京中新制藥廠，國藥準(zhǔn)字H11020354)2.5 mg，每日2次口服。治療期間若黃疸指數(shù)>171.1 μmol/L，則輸白蛋白1 g/kg預(yù)防膽紅素腦病。

1.3.2 干預(yù)組 在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，入院后即予自擬消疸湯灌腸。藥物組成：茵陳9 g，金錢草6 g，水牛角1.5 g，黃柏3 g，大黃2 g，升麻5 g，白術(shù)5 g，茯苓5 g，澤蘭4 g。上述藥材水泡1 h，武火煎濃縮至40 mL。每次15～20 mL灌腸，每日2次。灌腸方法：藥液加溫至37～40 ℃，采用6或8號肛管，抽吸所需溫藥液,并用無菌石蠟油棉球潤滑肛管前端,患兒取右側(cè)臥位,抬高臀部，從肛門緩慢插入約3～5 cm，緩慢注入藥液保留灌腸30 min以上。

1.3.3 療程 2組均觀察12 d。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 治療第3、7 d采靜脈血，監(jiān)測TBiL(經(jīng)皮黃疸檢測儀：日本柯尼卡美能達(dá)JM-102)水平。治療第12 d行新生兒神經(jīng)行為測定(NBNA)評分，采用中國新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為評分法[4]，評定標(biāo)準(zhǔn)：滿分40分，<35分為異常。治療12 d后分別統(tǒng)計(jì)2組高膽紅素血癥發(fā)生率、血清總膽紅素峰值(PSB)及黃疸消退時(shí)間(黃疸消退標(biāo)準(zhǔn)：TBiL<85.5 μmol/L)。

2 結(jié) 果

2.1 2組高膽紅素血癥發(fā)生率比較 干預(yù)組高膽紅素血癥發(fā)生率39.66%(23/58)，對照組發(fā)生率67.86%(38/56)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組PSB比較 干預(yù)組PSB(212.00±34.80) μmol/L，對照組(258.04±45.16) μmol/L，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，干預(yù)組明顯低于對照組。

2.3 2組治療第3、7 d血清TBiL水平比較 見表1。

組 別n治療第3d治療第7d干預(yù)組58159．53±26．20?153．50±28．44?對照組56212．30±37．73203．68±41．89

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，治療第3、7 d，干預(yù)組血清TBiL水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 2組黃疸消退時(shí)間比較 干預(yù)組黃疸消退時(shí)間(6.02±1.80) d，對照組(8.19±2.89) d，干預(yù)組明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 治療第12 d NBNA評分比較 干預(yù)組NBNA評分(38.95±0.61)分；對照組(37.13±1.11)分，干預(yù)組明顯高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見疾病，80%早產(chǎn)兒可出現(xiàn)不同程度的黃疸。早產(chǎn)兒由于大腦屏障發(fā)育不成熟，極易因高膽紅素血癥時(shí)膽紅素大量入腦與神經(jīng)細(xì)胞膜上神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)鞘磷脂結(jié)合，在神經(jīng)細(xì)胞膜聚集沉積，導(dǎo)致膽紅素腦病。研究發(fā)現(xiàn)對超極低體質(zhì)量兒，其感覺神經(jīng)性聾與高膽紅素持續(xù)時(shí)間高度相關(guān)，說明除膽紅素水平外，高膽紅素持續(xù)時(shí)間也是引起早產(chǎn)兒神經(jīng)損害的主要因素之一[5]。因此，積極降低早產(chǎn)兒黃疸程度及縮短高膽紅素血癥持續(xù)時(shí)間對預(yù)防早產(chǎn)兒膽紅素腦病的發(fā)生尤為重要。

消疸湯為我院自擬方，治療新生兒高膽紅素血癥療效肯定。方中茵陳、金錢草利濕退黃為主藥，梔子清利三焦之濕熱，澤蘭辛通祛瘀行濕為輔；白術(shù)、茯苓健脾滲濕，微振中陽為佐。全方以清熱利濕退黃與辛涼解毒并舉，佐疏肝振中之劑，防肝風(fēng)于未動(dòng)，治腦病于未然，使?jié)駸崛ザ尾惶摗?/p>

減少腸道對膽紅素的重吸收是治療新生兒高膽紅素血癥的主要方法之一，新生兒腸道內(nèi)β-葡萄糖醛酸苷酶含量及活性高，能將已排入腸道的結(jié)合膽紅素水解成未結(jié)合膽紅素，通過腸壁再吸收到肝臟進(jìn)行代謝，稱為膽紅素的肝腸循環(huán)。早產(chǎn)兒肝功能尚未成熟 ,出生時(shí)肝細(xì)胞將結(jié)合膽紅素排泄到膽道的能力低下。加之胎糞排清時(shí)間長造成的膽紅素重吸收多 ,腸肝循環(huán)量增加；肝膽汁排泄差 ,暫時(shí)性的膽汁淤積等情況[6-7],最終導(dǎo)致早產(chǎn)兒黃疸發(fā)生早、進(jìn)展快、消退遲。甚至有學(xué)者認(rèn)為喂養(yǎng)延遲、腸肝循環(huán)相對活躍而導(dǎo)致的膽紅素不能及時(shí)排出體外是產(chǎn)生早產(chǎn)兒黃疸的主要原因[6]。消疸湯灌腸可刺激腸管蠕動(dòng)，促進(jìn)糞便排泄，干擾膽紅素的肝腸循環(huán)，減少了膽紅素的重吸收[8-10]，成為防治早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的有效措施。

由新生兒神經(jīng)行為協(xié)作組建立的NBNA評分法[11]，可全面評價(jià)新生兒神經(jīng)行為發(fā)育水平，對早期發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥新生兒腦功能異常敏感性高，特異性強(qiáng)。研究表明，黃疸程度越重，對行為評分影響越大，當(dāng)TBiL>204 μmol/L時(shí)，TBiL濃度與NBNA評分呈直線負(fù)相關(guān)，提示血清TBiL濃度過高是導(dǎo)致神經(jīng)毒性作用的重要因素之一，盡快降低血清TBiL水平是預(yù)防新生兒膽紅素腦病的重要措施[12]。本研究中干預(yù)組NBNA總分值高于對照組，說明消疸湯灌腸可有效降低早產(chǎn)兒膽紅素腦病所致腦功能異常的發(fā)生率。

本研究表明，消疸湯灌腸可有效降低早產(chǎn)兒高膽紅素血癥發(fā)生率，降低血清中TBiL水平，縮短黃疸消退的時(shí)間，降低早產(chǎn)兒膽紅素腦病所致腦功能異常的發(fā)生率。消疸湯組方效優(yōu)價(jià)廉，施用方便，無痛苦及不良反應(yīng)，不失為臨床尤其是基層醫(yī)院防治早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的最佳選擇方案之一，值得臨床推廣。

[1] 邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:69，300，273.

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(本文編輯：李珊珊)

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Clinical study of Xiaodan decoction enema on the prevention and treatment of hyperbilirubinemia in premature infant

WANGXinxing*，LIMengguang.

*FirstDepartmentofPediatrics，YutianCountyHospitalinHebeiProvince，Hebei，Yutian064100

Objective To observe the clinical effect of Xiaodan decoction enema on the prevention and treatment of hyperbilirubinemia in premature infant.Methods The premature infants was hospitalized within 24 hours after birth were randomly diviede into two groups.56 premature infants in control group were treated by western medical routine treatment.58 premature infants in interventional group were treated by Xiaodan decoction enema immediately after admission on the basis of control group treatment.The incidence rate of hyperbilirubinemia，peak of serum bilirubin (PSB)，the level of serum total bilirubin (T-Bil) at 3，7 days after treatment，jaundice fade time and the score of neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) were observed in two groups.Results The incidence rate of hyperbilirubinemia in interventional group (39.66%) was lower than that in control group (67.86%，P< 0.05).The PSB in interventional group was obviously lower than that in control group (P< 0.05).The levels of serum T-Bil at 3，7 days after treatment in interventional group were lower than those in control group (P< 0.05).The jaundice fade time in interventional group was shorter than that in control group (P< 0.05).The score of NBNA 12 days after treatment in interbentional group was higher than that in control goup (P< 0.05).Conclusion Xiaodan decoction enema can effectvely prevent and treat hyperbilirubinemia in premature infant.

Hyperbilirubinemia; Enema; Light therapy; Infant; Premature birth; Disease; Combined therapy of Chinese and Western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2015.09.008

R289.5；R722.601；R725.520.1；R452

A

1002-2619(2015)09-1307-03

2014-11-14)