劉素華(山東省單縣東大醫(yī)院檢驗科 274300)

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·論 著·

血清胱抑素C對早期腎功能損害檢測的靈敏度及臨床價值分析

劉素華
(山東省單縣東大醫(yī)院檢驗科 274300)

目的 探究血清胱抑素C(Cys C)對早期腎功能損害檢測的靈敏度及臨床價值。方法 將148例慢性腎病患者依據(jù)內(nèi)生肌酐清除率(ECCR)分為早期腎功能不全組和中晚期腎功能不全組，以52例健康患者作為對照組，檢測三組研究對象血清Cys C、血肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)及ECCR水平，評價Cys C、BUN、SCR陽性表達率以及與ECCR的相關(guān)性。結(jié)果 與對照組相比，中晚期腎功能不全患者Cys C、BUN、SCR和ECCR均有明顯變化(P<0.05)，早期腎功能不全組僅Cys C、ECCR水平有明顯變化(P<0.05)；陽性檢測出率結(jié)果表明，中晚期腎功能不全組Cys C、BUN、SCR表達率均為100.00%，早期腎功能不全組Cys C為94.57%，而SCR、BUN僅分別為27.17%、31.52%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；早期和中晚期腎功能不全組Cys C、BUN、SCR與ECCR相關(guān)性良好，均以Cys C相關(guān)系數(shù)最高。結(jié)論 相比于BUN、SCR，Cys C可更加靈敏、準確檢測腎功能早期損害，具有重要的臨床價值，值得廣泛應(yīng)用。

血清胱抑素； 腎功能損害； 內(nèi)生肌酐清除率； 血肌酐； 尿素氮

隨著高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病等疾病臨床發(fā)病率的不斷提升，繼發(fā)腎臟功能損害已較為常見，但是腎臟疾病發(fā)病較為隱蔽，早期往往不易被發(fā)現(xiàn)，一旦患者出現(xiàn)胸悶、水腫、貧血等癥狀時，腎臟功能已經(jīng)明顯衰退，血肌酐(SCR)、內(nèi)生肌酐清除率(ECCR)顯著性降低，病情惡化且難以治療[1-2]。因而及早對早期腎功能損害干預(yù)以逆轉(zhuǎn)或延緩病情惡化顯得尤為重要，這就使一些可反映早期腎功能損害的檢測指標需具有簡便性、敏感性、特異性，腎小球濾過率(GFR)是臨床上評價腎功能的重要指標，以菊粉清除率(IC)和部分放射性核素物質(zhì)作為檢測的“金標準”，但是由于檢測費用高、操作繁瑣以及患者年齡、性別和體表面積影響等原因使其臨床應(yīng)用受到限制，而其他相關(guān)指標，如血清尿素氮(BUN)、SCR、ECCR由于各種因素影響導(dǎo)致檢測準確性和靈敏性均不理想，如易受到蛋白質(zhì)攝入量和體內(nèi)代謝水平等影響、敏感性較差等，對于早期腎功能損害檢測臨床價值不大[3-5]。血清胱抑素C(Cys C)是近年來國內(nèi)外報道的一種可反映腎小球濾過功能的理想內(nèi)源性物質(zhì)[4-5]。本文以不同程度腎功能損害患者作為研究對象，研究血清Cys C水平變化，并與BUN、SCR、ECCR水平變化相比較，評價血清Cys C對早期腎功能損害的檢測靈敏度及臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月于本院內(nèi)科治療的慢性腎病患者148例作為研究對象，其中男84例、女64例，年齡45～62歲、平均(52.43±6.32)歲，依據(jù)ECCR水平將患者分為早期腎功能不全組和中晚期腎功能不全組。早期腎功能不全組患者92例，其中男55例、女37例，ECCR水平為55～80 mL/min；中晚期腎功能不全組患者56例，其中男29例、女27例，ECCR水平低于50 mL/min。選取同期于本院體檢的52例健康者作為對照組，其中男29例、女23例，年齡44～61歲、平均(51.87±7.03)歲，心、肝、脾、肺、腎及其他體檢均正常。各組研究對象性別、年齡資料差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對各組研究對象進行空腹抽血，以真空分離膠試管采用靜脈血樣3 mL，2 h內(nèi)將血清分離，并保存于-20 ℃，檢測時取出，室溫下?lián)u勻；收集24 h尿液，以甲苯防腐，混勻后取30 mL檢測。采用乳膠顆粒增強免疫透射比濁法(上海執(zhí)誠)檢測血清Cys C；肌氨酸氧化酶法和酶偶聯(lián)法(上海執(zhí)誠)分別檢測SCR和BUN；依據(jù)《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版方法檢測ECCR(日立7180E全自動生化分析儀)，并依據(jù)體表面積矯正的內(nèi)生肌酐清除率計算[8]。

2 結(jié) 果

2.1 血清CysC、SCR、BUN及ECCR檢測 從表1中可見，與對照組相比，早期和中晚期患者血清CysC、SCR、BUN均升高，ECCR降低，中晚期腎功能不全組患者各項指標水平均與對照組和早期腎功能不全組存在明顯差異，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；早期腎功能不全組CysC和ECCR水平與對照組存在明顯差異，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 各組研究對象血清Cys C、SCR、BUN及ECCR水平±s)

注：與對照組相比較，*P<0.05；與早期對照組相比較，#P<0.05。

2.2 血清Cys C、SCR、BUN陽性表達率 從表2可見，中晚期腎功能不全組患者各項指標陽性表達率均為100.00%，早期腎功能不全組Cys C表達率為94.57%，明顯高于SCR、BUN(P<0.05)。

表2 患者血清Cys C、SCR、BUN陽性表達[n(%)]

注：與同組Cys C相比較，*P<0.05。

2.3 血清Cys C、SCR、BUN與ECCR相關(guān)性 對血清Cys C、SCR、BUN與ECCR相關(guān)性進行計算，結(jié)果如表3所示，3種指標與ECCR相關(guān)性均良好，以Cys C相關(guān)系數(shù)最大。

表3 患者血清Cys C、SCR、BUN與ECCR相關(guān)性(r值)

3 討 論

眾所周知，濾過功能是腎小球的主要生理作用，而目前對于GFR的檢測仍不能直接進行，需通過菊粉、碘海醇等物質(zhì)清除率間接計算，盡管結(jié)果準確、特異性較高，但是費用高、時間久、操作繁瑣等因素均限制了其在臨床的應(yīng)用，因而學者將注意力轉(zhuǎn)移至內(nèi)源性物質(zhì)用于評價腎小球功能[5]。目前臨床檢測腎小球功能的常用指標較多，如SCR、BUN、尿素等，應(yīng)用廣泛。但是研究發(fā)現(xiàn)，血清BUN容易受到血容量、心功能、高代謝等腎外因素的影響，相比于檢測，其更適用于作為一項篩查指標[6]；肌酐除了同樣受患者年齡、性別、身高等因素影響外，腎小管可分泌肌酐，且其變化與GFR之間并未呈現(xiàn)一種直線關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，當患者GFR降低幅度超過50%時，SCR僅表現(xiàn)出微弱的上升，而GFR減退程度加重時，部分肌酐可經(jīng)腎小管排出，因而并不能敏感、精確地反映腎功能損害程度[7]。尿素是最早用于腎功能評價的指標，但是易受各種因素(營養(yǎng)不良、進食困難等)影響，而且腎小球?qū)ζ溆酗@著的被動重吸收作用，也不能作為反映GFR的理想內(nèi)源性標志物。

作為一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，Cys C相對分子質(zhì)量小、產(chǎn)生率恒定，是一種小分子非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，在所有的核細胞均有表達，參與人體內(nèi)細胞內(nèi)外蛋白水解調(diào)控；其可通過腎小球自由過濾，在近曲小管重吸收以及代謝，由于腎小管不分泌Cys C，因而腎臟是清除Cys C的唯一器官；除此之外，Cys C不受患者性別、肌肉、年齡、飲食等因素影響[8]。正因如此，近年來Cys C在臨床上的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注，如在心血管事件中作為一種強有力的獨立檢測因子、對腫瘤患者病情變化觀察[9]，均起到了良好的臨床效果。隨著近年來的不斷研究和摸索，國內(nèi)外學者發(fā)現(xiàn)，相比于SCR、BUN等臨床常用檢測指標，Cys C可更加敏感、準確反映GFR變化，可作為一種理想的內(nèi)源性指標，但是由于腎功能損害常與各種疾病相關(guān)，因而目前研究多為高血壓腎病、糖尿病腎病、肝腎綜合征等單病種報道，對于Cys C在慢性早期腎病中靈敏度檢測相對較少[10]。

本文依據(jù)患者ECCR水平不同分為早期和中晚期腎功能不全組，并以健康者作為對照組，比較血清Cys C、SCR、BUN變化以及與ECCR的相關(guān)性，結(jié)果表明，中晚期腎功能不全組各項指標均與對照組存在明顯差異，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而早期腎功能不全組僅Cys C、ECCR與對照組存在明顯差異，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，BUN、SCR水平無明顯變化，說明在腎功能出現(xiàn)早期損害時，BUN和SCR并不能精確地反映出變化；在指標陽性表達率的檢測中，中晚期腎功能不全組患者Cys C、SCR、BUN檢測率均為100.00%，對于早期腎功能不全組，患者Cys C陽性檢出率高達94.57%，而SCR、BUN僅分別為27.17%、31.52%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明在腎功能已經(jīng)出現(xiàn)較大損害時，Cys C、SCR、BUN濃度均顯著升高，此時均有診斷價值，但是在腎功能輕度損害時，Cys C可更加敏感地反映變化，更具有臨床診斷價值；與ECCR相關(guān)性檢測結(jié)果證明，早期和中晚期腎功能不全患者Cys C、SCR、BUN均與其有良好的相關(guān)性，其中均以Cys C相關(guān)系數(shù)最大，呈顯著性負相關(guān)，表明了兩者關(guān)系最為緊密，且比SCR、BUN更為敏感、準確地反映GFR變化。

因而，對于早期腎功能損害患者，Cys C較SCR、BUN更能敏感、準確地反映GFR變化，可作為一種有效的診斷手段廣泛用于腎功能損害的早期診斷，具有重要的臨床價值。

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Sensitivity of serum cystatin C for detecting early renal dysfunction and its clinical value analysis

LIUSu-hua
(DepartmentofClinicallaboratory,DongdaHospital,Shanxian,Shandong274300,China)

Objective To study the sensitivity of serum cystatin C(Cys C) in detecting early renal dysfunction and its clinical value.Methods 148 patients with chronic nephrosis were divided into the early renal dysfunction group and the middle and late renal dysfunction group,according to the endogenous creatinine clearance rate(ECCR).52 healthy individuals were selected as the control group.The levels of serum Cys C,creatinine(SCR),blood urea nitrogen(BUN) and ECCR were detected in 3 groups.The positive expression rate of Cys C,SCR and BUN and their correlation with ECCR was evaluated.Results Compared with the control group,the levels of serum Cys C,SCR,BUN and ECCR in the middle and late renal dysfunction group had significantly changes(P<0.05),while only serum Cys C and ECCR levels in the early renal dysfunction group had significant changes(P<0.05);the detection results of positive expression rate indicated that the expression rates of Cys C,BUN and SCR in the middle and late renal dysfunction group were all 100.00%,and which of Cys C in the early renal dysfunction group was 94.57%,while which of SCR,BUN were 27.17% and 31.52% respectively,the differences were statistically significant(P<0.05);Cys C,BUN and SCR were better correlated with ECCR in the early renal dysfunction group and the middle and late renal dysfunction group,the correlation coefficient of Cys C was highest.Conclusion Compared with BUN and SCR,Cys C could detect the early renal dysfunction more sensitively and more accurately,which has an importantly clinical value and deserved to be used widely.

cystatin C; renal function damage; endogenous creatinine clearance rate; serum creatinine; blood urea nitrogen

劉素華，女，主管技師，本科，主要從事臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.22.032

A

1672-9455(2015)22-3376-02

2015-04-09

2015-09-15)