沈 娟，董瑤瑤，張志堅(jiān)

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 401320)

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·臨床探討·

2012～2013年北京大學(xué)中文核心期刊關(guān)于百草枯中毒研究的分析

沈 娟，董瑤瑤，張志堅(jiān)△

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 401320)

目的 探討百草枯(PQ)中毒患者的臨床治療。方法 對2012～2013年北京大學(xué)中文核心期刊目錄各刊登關(guān)于PQ中毒相關(guān)論文51篇及54篇，通過對比分析，探討當(dāng)前我國醫(yī)學(xué)研究者對PQ中毒研究的熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢。結(jié)果 2012年關(guān)于PQ中毒的基礎(chǔ)研究方向?yàn)镻Q中毒后肺損傷的相關(guān)機(jī)制及如何減輕肺損傷程度。2013年關(guān)于PQ中毒的基礎(chǔ)研究主要為PQ中毒后如何減輕肺損傷程度。結(jié)論 各種檢查、檢驗(yàn)指標(biāo)動態(tài)分析研究，給臨床診斷、療效、預(yù)后提供大量有價(jià)值的參考信息，對患者的預(yù)后及生存質(zhì)量產(chǎn)生積極的影響。

百草枯； 北京大學(xué)中文核心期刊； 肺損傷

百草枯(PQ)是一種高效能的非選擇性接觸型除草劑，噴灑后起效較快，進(jìn)入土壤后迅速失活，在土壤中無殘留。PQ對人畜具有很強(qiáng)的毒性，因誤服或自服可引起急性中毒，而目前尚缺乏特效解毒劑及有效降低毒物毒性的治療，其死亡例數(shù)居近幾年農(nóng)藥中毒的第1位。現(xiàn)收集相關(guān)文獻(xiàn)分析PQ中毒的臨床研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012～2013年北京大學(xué)中文核心期刊目錄刊登的關(guān)于PQ中毒相關(guān)論文51篇及54篇，通過對比分析，探討當(dāng)前我國醫(yī)學(xué)研究者對PQ中毒研究的熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢。

1.2 PQ論文各級基金資助 綜合2012年和2013年文章中各有22篇(其中3篇文章有多級基金資助)、27篇(其中8篇文章有多級基金資助)為基金資助文章，說明目前中毒領(lǐng)域中越來越重視對PQ中毒的研究。見圖1。

圖1 2012年與2013年P(guān)Q論文各級基金資助比較

1.3 PQ研究類別分析 綜合2012年與2013年文章，提示2012年側(cè)重于臨床研究，2013年側(cè)重于基礎(chǔ)研究，總體表明2013年對基礎(chǔ)類研究的文章顯著增多。見圖2。

1.4 PQ器官損害分析 通過2012年與2013年對比分析，顯示PQ中毒后主要損傷對象為肺，約占50%，同時(shí)可能存在全身各個(gè)臟器的損傷，并合并一些并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者的生命[1]。見表1。

2 結(jié) 果

2.1 2012年與2013年P(guān)Q基礎(chǔ)研究 2012年關(guān)于PQ中毒的基礎(chǔ)研究方向?yàn)镻Q中毒后肺損傷的相關(guān)機(jī)制及如何減輕肺損傷程度。杭瑛等[2]研究報(bào)道PQ可上調(diào)小鼠肺組織的轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)和缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)蛋白，TGF-β和 HIF-1α可能通過不同途徑參與肺纖維化形成。王瑞蘭等[3]研究表明PQ中毒大鼠肺組織早期即出現(xiàn)肺纖維化，HIF-1α表達(dá)明顯升高，可能參與肺纖維化形成。王曄等[4]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)凋亡相關(guān)基因Bcl-2/Bax不均衡表達(dá)參與了PQ中毒后肺損傷過程。如何減輕肺損傷主要在于藥物方面的研究，2012年所提到的藥物共9種：三七總皂苷[4]、吡咯烷二硫代氨基甲酸[5]、孟魯司特[6]、思密達(dá)[7]、烏司他丁[8]、丹參單體[9]、鈍頂螺旋藻藻藍(lán)蛋白[10]、鹽酸戊乙奎醚多[11]、分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林[12]。其他減輕肺損傷的基礎(chǔ)研究有黃楊等[13]通過對急性PQ中毒大鼠植入骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)，顯示BMSCs對PQ大鼠肺損傷有保護(hù)作用，其效果與BMSCs植入時(shí)間和數(shù)量密切相關(guān)。尹江寧等[14]探討非藥物方法對PQ中毒肺保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)全肺灌洗可明顯減輕PQ中毒的兔肺纖維化程度。邱俏檬等[15]對PQ中毒兔行血液灌流(HP)治療，提示PQ中毒引起臟器損傷與氧化應(yīng)激及基質(zhì)金屬蛋白酶異常變化有關(guān)，HP可通過改善組織清除自由基能力及下調(diào)兔肺、腎、肝組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)含量，上調(diào)組織中MMP-9/TIMP-1比值對PQ中毒起到臟器保護(hù)作用。

本組結(jié)果表明，2013年關(guān)于PQ中毒的基礎(chǔ)研究主要為PQ中毒后如何減輕肺損傷程度。其中所提到的藥物共13種：姜黃素[16]、硫辛酸[17]、血必凈[18]、鹽酸氨溴索[19]、烏司他丁[20]、依達(dá)拉奉[21]、胞外基質(zhì)與基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑[22]、吡咯烷二硫代氨基甲酸[23]、沙利度胺[24]、羅氟司特[25]、蒙脫石聯(lián)合甘露醇[26]、沒食子兒茶素沒食子酸酯[27]、雙氫青蒿素[28]。與2012年比較，顯示藥物治療相關(guān)的機(jī)制研究呈上升趨勢。其他減輕肺損傷的基礎(chǔ)研究有王東等[29]通過比較血液灌流聯(lián)合血液濾過(HP+HF)和血液灌流聯(lián)合血液透析(HP+HD)對PQ中毒患者的血藥濃度和血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、TGF-β1水平發(fā)現(xiàn)，HP+HF較之HP+HD更能有效降低血清TNF-α、TGF-β1水平。

同時(shí)在2013年里出現(xiàn)了大量關(guān)于PQ中毒后有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的研究，其中孟姍姍等[30]發(fā)現(xiàn)PQ可能通過增加BBB通透性和降低P-糖蛋白的表達(dá)來誘導(dǎo)帕金森病，P-gp對多巴胺能神經(jīng)元有保護(hù)作用。竇婷婷等[31]發(fā)現(xiàn)PQ可通過下調(diào)Wnt信號通路中關(guān)鍵分子的表達(dá)的途徑對人類神經(jīng)祖細(xì)胞的分化產(chǎn)生影響。但機(jī)制有待進(jìn)一步研究。常秀麗等[32]發(fā)現(xiàn)PQ影響了神經(jīng)干細(xì)胞分化過程中的Notch信號通路分子的表達(dá)。文敏等[33]發(fā)現(xiàn)川芎嗪治療可上調(diào)Bcl-2的表達(dá)，增加黑質(zhì)TH陽性神經(jīng)元數(shù)量，有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。

圖2 2012年與2013年P(guān)Q論文研究類別比較

年份肺部腎臟神經(jīng)系統(tǒng)肝臟心臟胃、食道胰腺肌肉口腔黏膜2012年15523310002013年1884322111

2.2 2012年與2013年P(guān)Q臨床研究 2012年有關(guān)PQ臨床預(yù)后的研究文章共6篇，其中預(yù)后指標(biāo)包括：心電圖[34]、二氧化碳分壓(PaCO2)[35]、胱抑素C(Cys C)[36-37]、腎功能[38]、急性腎損傷(AKI)[39]。2012年關(guān)于PQ有關(guān)臨床治療的研究文章共6篇，治療方案包括甲基強(qiáng)的松龍分別聯(lián)合血必凈[40]，阿魏酸鈉和思密達(dá)聯(lián)合大黃治療[41],精氨酸阿司匹林[42]、早期反復(fù)HP[43],臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UMSC)[44],血液灌流聯(lián)合連續(xù)性血液凈化[45]。2013年有關(guān)PQ臨床預(yù)后的研究文章共9篇，其中預(yù)后指標(biāo)包括：動脈血乳酸[46]、人血漿中PQ的高效液相色譜法(HPLC)血藥濃度測定[47]、重建肺損傷 3D 圖像[48]、堿剩余[49]、PQ中毒嚴(yán)重指數(shù)(SIPP)[50]、急性生理與慢性健康(APACHE)Ⅱ評分[51]等，與2012年比較，發(fā)現(xiàn)PQ中毒后對患者預(yù)后重視度明顯增加。

除此之外，2013年對PQ中毒相關(guān)臨床檢查、檢驗(yàn)類研究有所增多，包括胸部高分辨率CT (HRCT)[52]、320排CT容積灌注(CTP)[53]、M型超聲心動圖[54]、毛細(xì)管電泳法快速測定尿液中PQ和肌酐(Cr)[55]、腎臟的彩色多普勒超聲[56]、C-反應(yīng)蛋白(CRP)[57]、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活力[58]等可為臨床診斷及療效提供依據(jù)。2013年關(guān)于PQ中毒有關(guān)臨床治療措施的研究文章共4篇，包括血液灌流HP聯(lián)合血液透析[59]，環(huán)磷酰胺[60]，含漱利多卡因、慶大霉素、地塞米松混合液[61]，早期血液凈化聯(lián)合激素和環(huán)磷酰胺沖擊治療[62]。

3 討 論

本研究通過對比分析2012年及2013年關(guān)于PQ中毒相關(guān)研究后表明，PQ中毒后肺損傷機(jī)制及藥物治療機(jī)制是研究的重點(diǎn)與熱點(diǎn)，同時(shí)越來越多學(xué)者關(guān)注PQ中毒后神經(jīng)系統(tǒng)的改變。而通過各種檢查、檢驗(yàn)指標(biāo)動態(tài)分析研究，給臨床診斷、療效、預(yù)后提供大量有價(jià)值的參考信息，對患者的預(yù)后及生存質(zhì)量產(chǎn)生積極影響。

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重慶市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(2012-2-419)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.052

A

1672-9455(2015)14-2097-04

2014-12-20

2015-02-15)

△通訊作者，E-mail:zzj19790208@yeah.net。