黃偉強(qiáng)，李 惠，鄒立華，陳小丹

(1.廣東省深圳市坪山新區(qū)婦幼保健院檢驗科 518122；2.廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院 518172)

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·論 著·

血管性癡呆患者乙酰膽堿血漿一氧化氮水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的研究

黃偉強(qiáng)1，李 惠2，鄒立華2，陳小丹2

(1.廣東省深圳市坪山新區(qū)婦幼保健院檢驗科 518122；2.廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院 518172)

目的 研究乙酰膽堿(Ach)、血漿一氧化氮(NO)及血液流變學(xué)在血管性癡呆的變化及臨床意義。方法 對血管性癡呆患者100例和健康者80例血漿Ach、NO水平以及血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測分析。結(jié)果 血管性癡呆組Ach水平較健康對照組低，NO水平較健康對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。血管性癡呆組患者各血液流變學(xué)指標(biāo)均較健康對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 血管性癡呆存在血漿Ach、NO水平以及血液流變學(xué)異常，檢測血管性癡呆患者血漿Ach、NO水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的變化有助于早期發(fā)現(xiàn)血管性癡呆。

乙酰膽堿； 一氧化氮； 血液流變學(xué)； 血管性癡呆

血管性癡呆是一種多發(fā)在老年人的腦血管性疾病,約占全部癡呆患者三分之二，已成為人類常見死亡原因之一。目前臨床上對于血管性癡呆的早期診斷以及早期治療開展得并不理想，動物研究表明膽堿能系統(tǒng)的損害以及腦缺血時一氧化氮(NO)的大量釋放可能參與了血管性癡呆的發(fā)生、發(fā)展[1-2]。本研究主要分析血管性癡呆患者與健康者在乙酰膽堿(Ach)、血漿NO水平以及血液流變學(xué)指標(biāo)之間的變化，初步探討其在管性癡呆發(fā)病中的意義，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2014年10月在深圳市坪山新區(qū)婦幼保健院及深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院確診為血管性癡呆患者100例作為觀察組，其中男64例，女36例，年齡55～82歲，平均(61.1±12.1)歲。病程2～5年，平均(3.2±1.1)年。血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)學(xué)分會制定的《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[3]里的標(biāo)準(zhǔn)。選擇同期兩家醫(yī)院健康體檢者80例作為健康對照組，其中男44例，女36例，年齡54～79歲，平均(60.9±11.1)歲，病程2～6年，平均(3.1±1.0)年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)意識障礙者，精神疾病(抑郁癥等)；(2)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆(如阿爾茨海默病等)；(3)全身性疾病引起的癡呆；(4) 急性感染者，合并有嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)以及重癥糖尿病。研究前均取得患者及其家屬的知情同意并簽字。

1.2 方法 所有納入者進(jìn)行試驗前均予三大常規(guī)、生化、及心電圖、X線片、腹部B超等檢查,以排除其他疾病所致的癡呆，然后空腹8 h以上，次日清晨采取手臂靜脈血檢測。

1.2.1 血漿Ach、NO水平的測定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血漿Ach、NO的水平，檢測過程嚴(yán)格按照說明書上的規(guī)定進(jìn)行。

1.2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)測定 用肝素抗凝管采集5～6 mL靜脈血,采用血液流變學(xué)儀(北京普利生LBY-N6B型)檢測全血低切黏度(Lηb，在切變率10/s下測定)、中切黏度(Mηb，在切變率60/s下測定)、高切黏度(Hηb，在切變率150/s下測定)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)、紅細(xì)胞變形指數(shù)(EDI)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)(ERI)、紅細(xì)胞電泳指數(shù)(EEI)等血液流變學(xué)指標(biāo)。嚴(yán)格按試劑盒說明書上操作程序進(jìn)行測定，同時注意室內(nèi)質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，對于資料符合正態(tài)分布的定量資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗。對于資料不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿Ach、NO水平的比較 血管性癡呆組Ach水平較健康對照組低，而NO水平較健康對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血Ach、NO水平比較

2.2 兩組血液流變血指標(biāo)比較 與健康對照組比較,血管性癡呆組患者全血Lηb、Mηb、Hηb指標(biāo)均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。血管性癡呆組患者EAI、EDI、ERI及EEI等均高于健康對照組(P<0.01)。見表3。

表2 兩組全血Lηb、Mηb、Hηb比較

表3 兩組紅細(xì)胞各指數(shù)比較

3 討 論

血管性癡呆發(fā)生與腦梗死、白質(zhì)損傷、神經(jīng)遞質(zhì)改變、小血管疾病、神經(jīng)元損傷以及炎性反應(yīng)等關(guān)系密切[4-5]，目前血管性癡呆的發(fā)生機(jī)理還不十分清楚。加拿大健康和老年研究中心對10 263例隨機(jī)選擇的65歲以上社區(qū)居民和住院患者的縱向隨訪觀察,發(fā)現(xiàn)血管認(rèn)知性損害患者5年后癡呆發(fā)生率為46%[6],從而提出血管認(rèn)知性損害可能為部分血管性癡呆形成之前的病理過程，如果對臨床上醫(yī)生能夠早期發(fā)現(xiàn)并且干預(yù)，對患者的預(yù)后以及生活質(zhì)量有至關(guān)重要的意義。近年來較多學(xué)者關(guān)注Ach、NO水平在血管性癡呆發(fā)病機(jī)制中的作用，并在許多動物實驗上得出一定的結(jié)論。

本研究結(jié)果顯示，血管性癡呆組Ach水平較健康對照組低，而NO水平較健康對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。說明了Ach水平減少及NO水平的增加參與了血管性癡呆的發(fā)病過程。中樞膽堿能通路是構(gòu)成學(xué)習(xí)記憶的主要通路，Ach是其中的重要神經(jīng)遞質(zhì)，它由乙酰膽堿酯酶(AchE)分解，通過Ach受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)?，F(xiàn)有多項研究證實，在腦血管損傷動物模型和血管性癡呆患者腦內(nèi)都存在膽堿能神經(jīng)功能障礙。Colloby等[7]研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆患者背側(cè)丘腦的膽堿能神經(jīng)元功能活性較健康者明顯下降。膽堿能神經(jīng)元受損引起血管性癡呆的重要病理機(jī)制可能與Ach相關(guān)的神經(jīng)元變性有關(guān)。Keverne等[8]發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)下缺血事件所導(dǎo)致的進(jìn)行性癡呆的患者其額葉和顳葉的AchE明顯降低，存在皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)通路病變。以上研究均提示，膽堿能神經(jīng)功能障礙與血管性癡呆的發(fā)生密切相關(guān)。近年來，NO在缺血性腦損傷中的病理生理作用成為神經(jīng)科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一[9]。NO是一種血管、神經(jīng)活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)腦血流、抑制或促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放、神經(jīng)原興奮毒性及炎癥損害等多種作用，還與記憶和學(xué)習(xí)功能有關(guān)[10]。腦缺血缺氧后，興奮性氨基酸釋放增加，過度激動N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體，Ca2+通道開放，細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，激活NOS，引起NO大量釋放，過量的NO具有強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞毒性作用，而且參與缺血性腦損害，在癡呆形成中可能發(fā)揮重要作用[11]。

本研究結(jié)果提示，血管性癡呆組全血Lηb、Mηb、Hηb均較健康對照組高，EAI、EDI、ERI及EEI等也均高于健康對照組，說明血液黏稠度的升高在血管性癡呆發(fā)病中起重要作用。當(dāng)血液黏稠度升高時，加重微循環(huán)障礙，使腦血流緩慢、淤滯、微血管閉塞，導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血缺氧，長期缺血缺氧會使腦細(xì)胞功能受損，引起癡呆。

綜上所述，膽堿能系統(tǒng)的損害、NO的增加和血液流變學(xué)異常促進(jìn)了血管性癡呆的發(fā)生，檢測這些指標(biāo)為早期發(fā)現(xiàn)血管性癡呆及指導(dǎo)治療提供了重要的臨床意義。

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Clinical study on acetylcholine,plasma nitric oxide level and hemorheologic indexes in patients with vascular dementia

HUANGWei-qiang1,LIHui2,ZOULi-hua2,CHENXiao-dan2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,PingshanNewDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,Shenzhen,Guangdong518122,China;2.LonggangDistrictPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518172,China)

Objective To study the change and clinical significance of plasma acetylcholine(Ach),nitric oxide (NO) and hemorheology in vascular dementia(VD).Methods The levels of plasma Ach,NO and hemorrheologic indexes were detected in 100 patients with VD and 80 healthy normal subjects.Results Compared to the control group,the plasma Ach level in the VD group were lower,while the NO level was higher,the differences were statistically significant (P<0.01).The hemorrheologic indexes in the VD group were markedly increased compared with those in the control group,the differences were statistically significant (P<0.01).Conclusion The abnormality of plasma Ach,NO levels and hemorheology exist in the patients with VD.Their detection is conducive to discover early VD.

acetylcholine; nitric oxide; hemorheology; vascular dementia

黃偉強(qiáng)，男，本科，主管技師，主要從事臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.043

A

1672-9455(2015)14-2076-02

2015-02-26

2015-03-18)