張禮強(qiáng)，李光榮，常 歐，朱喜丹，曾章銳，劉靳波

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，四川瀘州 646000)

?

·論 著·

PRIMUS-PDQ Plus床旁檢測儀與BIO-RAD D10糖化血紅蛋白分析儀的一致性評估

張禮強(qiáng)，李光榮，常 歐，朱喜丹，曾章銳，劉靳波△

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，四川瀘州 646000)

目的 探討糖化血紅蛋白PRIMUS-PDQ Plus型床旁檢測儀與BIO-RAD D10型分析儀的一致性。方法 該文按照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(NCCLS)EP9-A2文件要求用患者標(biāo)本進(jìn)行方法比對及偏差評估。結(jié)果 回歸方程Y=0.970 2X+0.274 7，相關(guān)系數(shù)r=0.996 5，醫(yī)學(xué)決定水平處偏倚均小于美國臨床病理協(xié)會(ASCP)室間質(zhì)評的要求。結(jié)論 PRIMUS-PDQ Plus床旁檢測儀與BIORAD-D10型分析儀具有較好的一致性，兩套儀器檢測結(jié)果無區(qū)別，能夠滿足臨床診斷、治療和監(jiān)測糖尿病的目的。

糖化血紅蛋白儀； 床旁檢測； 偏倚評估； 高效液相層析法

糖化血紅蛋白(HbA1c)主要用于糖尿病患者過去2～3個月內(nèi)平均血糖水平的監(jiān)控，美國糖尿病協(xié)會(ADA)于2010年發(fā)布的糖尿病診療指南中以HbA1c≥6.5%作為糖尿病的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[1]。隨著檢驗新儀器，新技術(shù)的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，床旁檢驗作為一種快速發(fā)展的檢測技術(shù)，其主要優(yōu)點是操作簡單、使用方便、縮短標(biāo)本周轉(zhuǎn)時間(TAT)、為搶救患者贏得時間等[2]。本院病房中床旁HbA1c分析儀可比性如何，與醫(yī)學(xué)檢驗科全自動HbA1c檢測系統(tǒng)檢測結(jié)果是否一致，需要進(jìn)行比對。本研究參照EP9-A2[3]要求用患者標(biāo)本進(jìn)行方法比對及偏差評估，探討兩套檢測系統(tǒng)之間是否具有可比性，及時確定并比對系統(tǒng)存在的偏倚，并給予修正，確保臨床HbA1c檢測結(jié)果的可靠性。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 PRIMUS-PDQ PlusHbA1c分析儀及配套試劑：洗脫緩沖液1(批號4463)；洗脫緩沖液2(批號4290)；洗脫緩沖液3(批號4683)清洗液(批號4094)、層析柱(批號0838-4232)；BIO-RAD D10型HbA1c分析儀及配套試劑：洗脫緩沖液1(批號AA40000)；洗脫緩沖液2(批號AA31368)；清洗液(批號AA40034)、層析柱(批號D22250J)。兩檢測系統(tǒng)均采用BIO-RAD的雙水平質(zhì)控物(批號33860)。

1.2 標(biāo)本 收集本院門診及住院患者40例，真空抗凝采血管由成都瑞琦公司生產(chǎn)(批號14102016)，無脂血、黃疸及溶血的新鮮全血標(biāo)本2 mL，濃度范圍分布在4%～16%，盡可能覆蓋整個檢測線性范圍內(nèi)。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本測定 按照美國國家臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(NCCLS)《用患者樣本進(jìn)行方法比對及偏差評估》(EP9-A2)要求進(jìn)行方法學(xué)比對以及偏差評估，以BIO-RAD D10分析儀為參比系統(tǒng)，PRIMUS-PDQ Plus分析儀設(shè)定為比對系統(tǒng)，兩套檢測系統(tǒng)質(zhì)控結(jié)果均在控后才能檢測實驗標(biāo)本。每天檢測8例新鮮標(biāo)本，連續(xù)檢測5 d，共檢測40份標(biāo)本。所有標(biāo)本進(jìn)行雙份測試，將標(biāo)本按1～8排序先測定1遍，然后將順序顛倒再測定1遍。所有標(biāo)本均在當(dāng)天4 h內(nèi)完成檢測。

1.3.2 離群點檢驗 參照EP9-A2文件要求進(jìn)行方法內(nèi)離群點檢驗及方法間離群點檢驗。

1.3.3 繪圖 (1)散點圖：X軸為BIO-RAD D10分析儀每份標(biāo)本兩次測定的均值；Y軸為PRIMUS-PDQ Plus分析儀每份標(biāo)本兩次測定的均值。(2)偏倚圖：X軸為BIO-RAD D10分析儀每份標(biāo)本雙份測定的均值；Y軸為兩套系統(tǒng)每份標(biāo)本雙份測定的均值差，以直線X=0作為水平中線作圖。

1.3.4 直線回歸方程及X值合適范圍的檢驗 根據(jù)實驗數(shù)據(jù)求得回歸方程Y=bX+a及相關(guān)系數(shù)r，如r2≥0.95表明PRIMUS-PDQ Plus分析儀取值范圍足夠?qū)?，X值取值范圍合適，則可用直線回歸來估計斜率和截距。r2<0.95，需拓展數(shù)據(jù)范圍，增加標(biāo)本數(shù)量后再重新分析全部數(shù)據(jù)。

1.3.5 偏倚的計算及評估判斷 以4.8%、6.5%、11.1%、16% 4個醫(yī)學(xué)決定水平SE=|(b-1)Xc+a|公式得出其預(yù)期偏倚(Bc)，相對預(yù)期偏倚SE%=(Bc/Yc)×100%，按照CAP室間質(zhì)評的要求為NGSP靶值±6%[4]，對HbA1c室間評估的允許誤差限為靶值±6%，方法間評估相對偏倚SE%≤靶值±6%的室間質(zhì)評允許誤差，表明不同檢測系統(tǒng)間的檢測結(jié)果具有一致性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Excel 2003軟件作直線回歸和偏倚分析。

2 結(jié) 果

2.1 離群點檢驗 經(jīng)方法內(nèi)離群點檢驗及方法間離群點檢驗，未發(fā)現(xiàn)離群點。

2.2 直線回歸方程圖與偏倚圖 以BIO-RAD D10型分析儀為參比系統(tǒng)(X)，PRIMUS-PDQ Plus分析儀為比對系統(tǒng)(Y)，對兩種方法進(jìn)行回歸統(tǒng)計得到回歸方程圖(圖1)，相關(guān)系數(shù)r2為0.993 1，依據(jù)斜率和截距計算偏倚，繪制偏倚圖(圖2)。

圖1 PDQ Plus儀與BIO-RAD D10儀測定 HbA1c的均值散點圖

圖2 PDQ Plus儀與BIO-RAD D10儀測定 HbA1c的偏倚圖

2.3 偏倚結(jié)果 偏倚結(jié)果小于美國臨床病理協(xié)會(CAP)室間質(zhì)評要求的允許誤差，表明能滿足臨床可接受性，見表1。

表1 PDQ Plus分析儀HbA1c臨床可接受性評價

3 討 論

我國HbA1c測定標(biāo)準(zhǔn)化工作目前仍處于起步階段，關(guān)于HbA1c檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性仍存在亟須解決的問題[5-9]。提高HbA1c檢測方法的準(zhǔn)確性和可比性以適應(yīng)臨床的需要成為關(guān)注的焦點，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須對床旁檢測HbA1c儀進(jìn)行一致性評價。

本實驗依據(jù)EP9-A2文件要求進(jìn)行方法學(xué)比對以及偏差評估，以BIO-RAD D10分析儀為參比系統(tǒng)，PRIMUS-PDQ Plus分析儀設(shè)定為比對系統(tǒng)，研究結(jié)果顯示，比對系統(tǒng)PRIMUS-PDQ Plus與參比儀器BIORAD-D10的相關(guān)系數(shù)r2為0.993 1，直線回歸方程為Y=0.970 2X+0.274 7，從偏倚圖可知偏倚點隨BIO-RAD D10均值呈隨機(jī)分布，但是有傾斜的趨勢，斜率為0.003 4，截距為-0.056 5，在4.8%、6.5%、11.1%、16% 4個醫(yī)學(xué)決定水平處的偏倚均小于CAP室間質(zhì)評要求的允許誤差，兩種分析法的檢驗結(jié)果具有一致性，表明其可為臨床提供可接受的檢驗數(shù)據(jù)。

綜上所述，PRIMUS-PDQ Plus床旁檢測儀與BIORAD-D10分析儀測定結(jié)果具有良好的一致性，PDQ Plus分析儀用于臨床床旁檢測HbA1c結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，其測定結(jié)果可用于糖尿病的診斷和療效評估，此外當(dāng)儀器間無可比性時應(yīng)該積極查找原因并修正，再重新進(jìn)行比對直到滿足要求[10]。對于床旁檢測儀應(yīng)建立一套完整的管理體系，定期進(jìn)行比對實驗，儀器保養(yǎng)維護(hù)，相關(guān)人員培訓(xùn)，做好室內(nèi)質(zhì)控，積極參加室間質(zhì)評以保證結(jié)果的可靠性。

[1]John P,Amy R,Artemis D,et al.HbA1c testing in the community pharmacy:a new strategy to improve care for patients with diabetes[J].Can Pharm J,2012,145(4):165-167.

[2]齊發(fā)梅，賈彥娟，司玉春，等.POCT在臨床檢驗中質(zhì)量控制的現(xiàn)狀與不足[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012,33(10):1244-1245.

[3]National Conmmittee for Clinical Laboratory Standards.Method comparison and bias estimation using patient samples;Approved Guideline-second edition[S].Wayne,PA,USA:NCCLS,2002．

[4]Elder C,Hinchliffe C,Wright N,et al.Comparison of longitudinal point-of-care and high-performance liquid chromatography HbA1c measurements in a multi-centre trial[J].Diabetic med,2011,28(12):1525-1529.

[5]吳炯，邵文琦，周琰,等.上海地區(qū)糖化血紅蛋白一致性計劃建立和結(jié)果初步評價[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012,35(4):370-372.

[6]Fatemi O,Yuriditsky E,Tsioufis C,et al.Impact of intensiveglycemic control on the incidence of atrial fibrillation and associated cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (from the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study)[J].Am J Cardiol,2014,114(8):1217-1222.

[7]Garg N,Moorthy N,Kapoor A,et al.Hemoglobin A(1c) in patients with type 2 diabetes mellitus (from the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study)[J].Am J Cardiol,2014,114(8):1245-1250.

[8]American Diabets Association．Standards of medical care in diabetes-2010[J]．Diabetes Care,2010,33(1):1-61.

[9]宋智心，徐國賓.糖化血紅蛋白測定的標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀[J]．中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012,35(6)：497-500.

[10]趙志強(qiáng)，陳忠寒.糖化血紅蛋白臨床檢測方法的進(jìn)展研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2014,21(10):3070-3071.

Assessment on consistence between PRIMUS-PDQ Plus bedside detector and BIO-RAD D10 analyzers for detecting HbA1c

ZHANGLi-qiang,LIGuang-rong,CHANGOu,ZHUXi-dan,ZENGZhang-rui,LIUJin-bo△

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou,Sichuan646000,China)

Objective To investigate the consistence between PRIMUS-PDQ Plus bedside detector and BIO-RAD D10 analyzer for detecting HbA1c.Methods The method comparison and bias estimation were performed by using patient samples according to the document EP9-A2 of NCCLS.Results The regression equation of HbA1c wasY=0.970 2X+0.274 7 and the correlation coefficientr=0.996 5,the bias of medical decision level was less than the requirement of external quality assessment in the American Society of Clinical Pathologists(ASCP).Conclusion The PRIMUS-PDQ Plus bedside detector and BIO-RAD D10 analyzer possess better consistence.The two equipments have no difference in the detection results,which can meet the goal of clinical diagnosis,treatment and diabetes monitoring.

glycosylated hemoglobin analyzer; point-of-care testing; bias estimation; high-performance liquid chromatography

張禮強(qiáng)，男，在讀碩士，檢驗技師，主要從事臨床生化檢驗研究?！?/p>

，E-mail：liujb7203@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.041

A

1672-9455(2015)14-2072-02

2015-02-22

2015-04-25)