韓 坤，李春琦

(1.陜西省西安市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 710003；2.西安外國語大學(xué)校醫(yī)院,西安 710061)

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·論 著·

谷氨酰胺在老年急性胰腺炎腸屏障功能障礙患者中的治療作用

韓 坤1，李春琦2

(1.陜西省西安市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 710003；2.西安外國語大學(xué)校醫(yī)院,西安 710061)

目的 探討谷氨酰胺在老年急性胰腺炎腸屏障功能障礙患者中的治療作用。方法 將100例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組應(yīng)用補(bǔ)液、胃腸持續(xù)減壓、抑制胰腺分泌等常規(guī)處理措施，研究組則在常規(guī)處理措施的基礎(chǔ)上給予靜脈輸注谷氨酰胺處理；比較兩組腹痛腹脹消失時(shí)間、治療前后血液內(nèi)毒素濃度、尿乳果糖/甘露醇比值情況等。結(jié)果 研究組腹痛腹脹消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU入住時(shí)間分別為(6.5±1.1)、(7.4±2.1)、(10.6±3.9)d，均較對(duì)照組明顯縮短(P<0.05)；研究組治療后血液內(nèi)毒素濃度、尿乳果糖/甘露醇比值依次為(0.17±0.03)EU/L、(0.15±0.05)，均較對(duì)照組患者明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 谷氨酰胺治療老年急性胰腺炎腸屏障功能障礙臨床效果較佳，可加快腸道運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，有效減輕內(nèi)毒素血癥。

急性胰腺炎； 腸屏障功能障礙； 老年患者； 谷氨酰胺

急性胰腺炎尤其是重癥急性胰腺炎常可引起患者腸屏障功能障礙癥狀，加之老年患者全身器官功能均處于衰退期，且多伴有心肺等基礎(chǔ)疾病，因而更易出現(xiàn)腸屏障功能障礙[1]。腸屏障功能障礙可繼發(fā)引起腸道細(xì)菌、內(nèi)毒素進(jìn)入血液，進(jìn)而導(dǎo)致全身性的過度免疫炎性反應(yīng)；同時(shí)其與多器官功能障礙綜合性的發(fā)生、進(jìn)展亦具有密切關(guān)系[2]。文獻(xiàn)[3]報(bào)道腸道既是全身多器官功能障礙的靶器官，又是多器官功能障礙的始動(dòng)點(diǎn)，因此積極探討治療腸屏障功能障礙的有效手段，對(duì)于預(yù)防及延緩多器官功能障礙的發(fā)生、發(fā)展，改善患者臨床轉(zhuǎn)歸，具有重要的意義。近年來通過靜脈途徑外源性補(bǔ)充谷氨酰胺的方法逐漸開始用于急性胰腺炎腸屏障功能障礙的治療，本研究對(duì)其在老年急性胰腺炎腸屏障功能障礙患者中的治療作用進(jìn)行了觀察分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市中心醫(yī)院膽胰外科2009年1月至2014年1月治療的100例患者作為研究對(duì)象，分為研究組和對(duì)照組，每組各50例。研究組中男28例，女22例；平均年齡(67.6±8.4)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(21.7±1.3)kg/m2；急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHE-Ⅱ評(píng)分)(14.5±1.5)分。對(duì)照組中男30例，女20例；平均年齡(68.4±9.0)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(22.3±1.4)kg/m2；APACHE-Ⅱ評(píng)分(13.9±1.3)分。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)臨床檢查結(jié)果并參照臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為急性胰腺炎腸屏障功能障礙；(2)年齡大于或等于60周歲；(3)已告知本研究目的、方法、意義，自愿參加本研究并自行簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)中途主觀要求退出研究者；(2)存在膽道梗阻、嚴(yán)重感染、肝腎功能損害等疾病者；(3)長期服用激素治療者；(4)未按照計(jì)劃完成治療或隨訪者；(5)臨床資料不全者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組給予常規(guī)處理措施。嚴(yán)禁飲食、靜脈補(bǔ)液、胃腸持續(xù)減壓、中藥生大黃液灌腸、靜脈途徑滴注生長抑素抑制胰腺分泌、靜脈注射半托拉唑抑制胃酸分泌、常規(guī)靜脈滴注抗菌藥物以及腸內(nèi)腸外營養(yǎng)支持等，連續(xù)治療2周。

1.3.2 研究組在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上給予谷氨酰胺處理，常規(guī)處理措施同對(duì)照組，靜脈注射谷氨酰胺(華瑞制藥公司產(chǎn)，商品名力肽)，每次20 g，每天1次，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)腹痛腹脹消失時(shí)間；(2)機(jī)械通氣時(shí)間；(3)ICU入住時(shí)間；(4)治療前后血液內(nèi)毒素(LPS)濃度：采集靜脈血液后，應(yīng)用鱟試劑法檢測LPS濃度；(5)治療前后尿乳果糖/甘露醇(L/M)：先將20 g乳果糖、10 g甘露醇混合成約100 mL液體后口服，然后將患者6 h內(nèi)尿液全部收集，應(yīng)用液相色譜法對(duì)其中的10 mL進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組腹痛腹脹消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU入住時(shí)間比較 研究組患者腹痛腹脹消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU入住時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腹痛腹脹消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后血液內(nèi)毒素濃度、尿L/M比較 兩組患者治療前血液內(nèi)毒素濃度、尿L/M比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血液內(nèi)毒素濃度、尿L/M均較治療前明顯降低(P<0.05)，并且研究組患者較對(duì)照組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血液內(nèi)毒素濃度、尿L/M比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討 論

急性胰腺炎疾病進(jìn)展中可產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)如活性氧自由基、花生四烯酸成分物質(zhì)等，均可對(duì)腸道的機(jī)械屏障腸黏膜結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損害，導(dǎo)致其通透性發(fā)生異常；同時(shí)引起腸道免疫防御功能下降，腸道細(xì)菌微環(huán)境發(fā)生改變，最終形成腸屏障功能障礙癥狀[4-5]。文獻(xiàn)[6]報(bào)道腸屏障功能障礙癥在老年急性胰腺炎患者中更為明顯，若未對(duì)其進(jìn)行及時(shí)、有效的處理，則會(huì)出現(xiàn)瀑布樣的炎性反應(yīng)，即全身炎性反應(yīng)綜合征，進(jìn)而對(duì)患者全身多處器官功能產(chǎn)生損害，危及患者生命健康。因此積極探討有效治療老年急性胰腺炎腸屏障功能障礙的方法，是臨床研究者一直關(guān)注的熱點(diǎn)問題，對(duì)于預(yù)防及延緩多器官功能障礙的產(chǎn)生，提高患者臨床預(yù)后，具有重要的意義[7]。近年來，谷氨酰胺逐漸用于臨床急性胰腺炎腸屏障功能障礙的治療，其為人體組織游離氨基酸池中含量最高的一種非必需氨基酸，文獻(xiàn)[8]報(bào)道其既能夠?yàn)槿梭w蛋白質(zhì)、DNA的合成提供所需氮源，同時(shí)亦可作為能源物質(zhì)氧化產(chǎn)生能量。當(dāng)機(jī)體遭受內(nèi)外應(yīng)激時(shí)如急性胰腺炎、嚴(yán)重感染等，谷氨酰胺隨即處于高消耗狀態(tài)，若未得到及時(shí)合理的補(bǔ)充，則會(huì)導(dǎo)致其在人體內(nèi)含量過低。大量研究已經(jīng)表明，谷氨酰胺是腸道組織主要的能源物質(zhì)之一，若其含量不足，則會(huì)繼發(fā)引起腸道黏膜的萎縮性改變，具體表現(xiàn)為腸絨毛變細(xì)矮，逐漸喪失其機(jī)械屏障功能[9]。有研究結(jié)果表明，谷氨酰胺可使腸道黏膜細(xì)胞的凋亡受到抑制，進(jìn)而使腸道的機(jī)械屏障功能得到維持；同時(shí)可使腸道免疫物質(zhì)的合成得到增加，從而增強(qiáng)腸道免疫功能[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者腹痛腹脹消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU入住時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，而治療后血液內(nèi)毒素濃度、尿L/M均較對(duì)照組患者明顯降低，表明通過靜脈途徑外源性補(bǔ)充谷氨酰胺的方法，可有效維護(hù)腸道的屏障功能，降低腸道通透性，減少腸道細(xì)菌、內(nèi)毒素滲入血液，促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，與其他研究結(jié)果相一致[11]。有學(xué)者研究認(rèn)為谷氨酰胺是免疫系統(tǒng)、腸上皮細(xì)胞的主要能源物質(zhì)，及時(shí)合理地補(bǔ)充一定量的谷氨酰胺可使腸絨毛高度增加，腸黏膜通透性得到改善，免疫力得到增強(qiáng)，進(jìn)而維持了腸道的屏障功能[12]。

綜上所述，本研究認(rèn)為谷氨酰胺治療老年急性胰腺炎腸屏障功能障礙臨床效果較佳，可加快腸道運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，有效減輕內(nèi)毒素血癥。

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Observation on treatment effect of Glutamine in elderly patients with acute pancreatitis intestinal barrier dysfunction

HANKun1,LIChun-qi2

(1.DepartmentofGastroenterology,Xi′anMunicipalCentralHospital,Xi,an,Shaanxi710003,China;2.HospitalofXi′anForeignLanguageUniversity,Xi′an,Shaanxi710061,China)

Objective To observe the treatment effect of glutamine in elderly patients with acute pancreatitis intestinal barrier dysfunction.Methods 100 patients were randomly divided into 2 groups.The control group applied the conventional treatment measures of fluid infusion,gastrointestinal continuous decompression and inhibition of pancreatic secretion,while on this basis the study group was given intravenous infusion of glutamine;the abdominal pain and distension disappearance time,blood endotoxin concentration,urine lactulose/mannitol ratio before and after treatment were compared between the two groups.Results The abdominal pain and distension disappearance time,duration of mechanical ventilation and ICU stay time in the study group were (6.5±1.1)d,(7.4±2.1)d and (10.6±3.9) d respectively,which were significantly shorter than those in the control group (P<0.05);the blood endotoxin concentration and urine lactulose/mannitol ratio after treatment in the study group were (0.17±0.03) EU/L and (0.15±0.05) respectively,which were significantly decreased compared with the control group (P<0.05).Conclusion Glutamine for treating intestinal barrier dysfunction in elderly patients with acute pancreatitis has better clinical effect,can accelerate the recovery of intestinal motor function and effectively alleviates endotoxemia.

acute pancreatitis; intestinal barrier dysfunction; elderly patients; glutamine

韓坤，男，研究生，副主任醫(yī)師，主要從事膽胰疾病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.040

A

1672-9455(2015)14-2070-02

2015-02-20

2015-04-15)