石亞玲，何浩嵐，黃穎怡，邱玖香，江鴻雅

(廣東省廣州市第八人民醫(yī)院 510060)

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·論 著·

降鈣素原在獲得性免疫缺陷綜合征患者機(jī)會(huì)性感染早期診斷和療效觀察中的應(yīng)用

石亞玲，何浩嵐，黃穎怡，邱玖香，江鴻雅

(廣東省廣州市第八人民醫(yī)院 510060)

目的 探討降鈣素原(PCT)是否可以作為獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者機(jī)會(huì)性感染中的早期診斷依據(jù)，區(qū)分AIDS機(jī)會(huì)性感染患者細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染以及療效觀察中的作用。方法 198例AIDS機(jī)會(huì)性感染患者(分為細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組)入院后，抗感染治療前進(jìn)行PCT、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)以及相關(guān)病原體等常規(guī)檢測(cè)。結(jié)果 常規(guī)的病原體檢測(cè)方法只有57.6%的陽(yáng)性率，而PCT檢測(cè)則有90.4%的陽(yáng)性率。同時(shí)通過(guò)對(duì)細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組、AIDS患者無(wú)感染組和健康對(duì)照組的PCT、CRP及WBC進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組和健康對(duì)照組比較，PCT和CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，WBC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組相比，僅PCT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 PCT可以作為AIDS機(jī)會(huì)性感染疾病患者早期初步判斷的依據(jù)。

獲得性免疫缺陷綜合征； 降鈣素原； C反應(yīng)蛋白； 白細(xì)胞計(jì)數(shù)

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者對(duì)體內(nèi)外一些非致病性或不易致病的病原微生物易感性增強(qiáng)，從而造成相應(yīng)的機(jī)會(huì)性感染。國(guó)內(nèi)黃麗芬等[1]報(bào)道AIDS機(jī)會(huì)性感染率達(dá)92.39%。引起AIDS患者機(jī)會(huì)性感染的病原體有真菌、細(xì)菌、病毒，嚴(yán)重時(shí)威脅到患者的生命，是AIDS患者主要的死亡原因，其中細(xì)菌感染仍是病死率較高的并發(fā)癥[2]。目前AIDS患者機(jī)會(huì)性感染疾病鑒別診斷的主要依據(jù)是實(shí)驗(yàn)室的病原學(xué)檢查，缺乏可靠的早期血清學(xué)指標(biāo)從而造成臨床常常出現(xiàn)延誤或過(guò)度應(yīng)用抗菌藥物的情況。因此，正確、快速地區(qū)分細(xì)菌感染或非細(xì)菌感染引起的炎性反應(yīng)，對(duì)AIDS患者機(jī)會(huì)性感染的治療有非常重要的意義。本研究選擇靈敏度、特異性更高的降鈣素原(PCT)進(jìn)行臨床研究，旨在確定定量PCT用于診斷AIDS機(jī)會(huì)性感染患者細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的敏感性和特異性，并與傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)相比較；同時(shí)觀察PCT的改變與臨床治療效果之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣州市第八人民醫(yī)院2012～2014年收治的AIDS住院患者，所有病例符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)AIDS學(xué)組制定的《艾滋病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中AIDS機(jī)會(huì)性感染患者196例(其中分為細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組以及檢測(cè)呈陰性感染組)，選取AIDS患者無(wú)感染組20例和健康對(duì)照組20例。三組人群在性別、年齡構(gòu)成上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 PCT采用德國(guó)羅氏診斷有限公司的Cobase 601電化學(xué)發(fā)光儀及其配套的試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品，線性范圍：0.02～100 ng/mL；CRP采用韓國(guó)i-Chroma提供的檢測(cè)儀器及試劑，可報(bào)告范圍：0.5～200 mg/L；白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)采用日本Sysmex公司提供的XE-5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測(cè)；病原體的檢測(cè)：將根據(jù)感染的部位和臨床不同癥狀采取不同的方法對(duì)病原體進(jìn)行檢測(cè)。其中血培養(yǎng)采用美國(guó)BD BACTEC9120全自動(dòng)血培養(yǎng)系統(tǒng)及其提供的相關(guān)血培養(yǎng)基。

1.3 方法 AIDS機(jī)會(huì)性感染患者入院后，抗感染治療前做如下檢測(cè)：PCT、CRP、WBC、相關(guān)病原體指標(biāo)等常規(guī)檢測(cè)，記錄以上檢查結(jié)果(肺部感染還需有胸片結(jié)果)，同時(shí)記錄患者的一般資料，包括性別、年齡、感染部位、發(fā)病時(shí)間以及相關(guān)的臨床癥狀；分析PCT與傳統(tǒng)病原體檢測(cè)方法的靈敏度差異，PCT用于診斷AIDS機(jī)會(huì)性感染患者細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的敏感性和特異性，并與傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)CRP相比較，確定定量PCT在AIDS機(jī)會(huì)性感染治療中的臨床意義。同時(shí)對(duì)細(xì)菌感染組行抗菌藥物治療1周后再次檢測(cè)PCT，觀察PCT的改變與臨床治療效果之間的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 病原體檢測(cè) 198例AIDS機(jī)會(huì)性感染患者的病原體檢測(cè)結(jié)果：檢測(cè)呈陽(yáng)性的感染組114例，檢測(cè)呈陰性的感染組84例，病原體檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果為57.6%。而根據(jù)PCT急診臨床應(yīng)用的專家具體意見(jiàn)PCT≤0.05 ng/mL為正常，0.05 ng/mL10 ng/mL為幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，按照PCT>0.05 ng/mL計(jì)算檢測(cè)陽(yáng)性率AIDS機(jī)會(huì)性感染患者為90.4%(179/198)。兩組數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 PCT檢測(cè)結(jié)果 在病原體檢測(cè)結(jié)果中檢測(cè)呈陽(yáng)性的感染組114例，其中細(xì)菌感染患者46例，非細(xì)菌感染患者68例。細(xì)菌感染組患者PCT水平(2.543±4.891)ng/mL、非細(xì)菌感染組(1.616±2.731)ng/mL和健康對(duì)照組PCT水平(0.037±0.013)ng/mL比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HIV患者對(duì)照組PCT水平(0.046±0.017)ng/mL和健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組PCT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 PCT檢測(cè)在治療效果觀察中的作用 46例細(xì)菌感染組治療1周后，44例臨床癥狀體征大部分好轉(zhuǎn)，其PCT水平(0.840±1.866)ng/mL，與治療前[(2.543±4.891)ng/mL]比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2例治療無(wú)效患者(死亡)PCT水平[(8.680±1.994)ng/mL]持續(xù)增高。

2.4 CRP檢測(cè)結(jié)果 檢測(cè)病原體檢測(cè)呈陽(yáng)性的AIDS機(jī)會(huì)性感染患者CRP水平，細(xì)菌感染組(45.80±66.81)mg/L、非細(xì)菌感染組(44.46±48.69)mg/L和健康對(duì)照組(5.60±1.17)mg/L比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而AIDS患者無(wú)感染組(5.84±1.50)mg/L和健康對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；同時(shí)細(xì)菌感染組和非結(jié)果細(xì)菌感染組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 WBC檢測(cè)結(jié)果 檢測(cè)病原體檢測(cè)呈陽(yáng)性的AIDS機(jī)會(huì)性感染患者WBC，細(xì)菌感染組(6.369±4.563)×109/L、非細(xì)菌感染組(5.130±3.566)×109/L、AIDS患者無(wú)感染組(5.407±1.878)×109/L和健康對(duì)照組(5.364±2.801)×109/L比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，同時(shí)細(xì)菌感染組和非結(jié)果細(xì)菌感染組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 對(duì)感染診斷準(zhǔn)確性的比較 PCT的ROC曲線下面積為0.547，CRP的ROC曲線下面積為0.432，見(jiàn)圖1。

圖1 PCT和CRP的ROC曲線

3 討 論

PCT是降鈣素的前肽糖蛋白，由116個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量為13×103，正常情況下由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生，健康人PCT水平極低，常常低于0.05 ng/mL。1993年法國(guó)學(xué)者Assicot等[3]首次報(bào)道PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)明顯升高，而在非細(xì)菌感染時(shí)不升高或輕微升高。原因是病毒感染機(jī)體時(shí)會(huì)產(chǎn)生γ型干擾素阻斷了PCT的產(chǎn)生，因此患者PCT水平升高不明顯。而細(xì)菌內(nèi)毒素是誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生的最主要刺激因子[4]，當(dāng)細(xì)菌感染使可大量釋放內(nèi)毒素特異性誘導(dǎo)產(chǎn)生PCT，從而使其體內(nèi)水平大量增加；PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染性疾病患者中濃度可增高到一萬(wàn)倍，在發(fā)生細(xì)菌感染后2～4 h快速升高，并且半衰期長(zhǎng)，在體內(nèi)穩(wěn)定，外界因素影響較小，檢測(cè)可信度高。PCT是目前最好的“膿毒癥指標(biāo)”，在美國(guó)已把PCT檢測(cè)列入膿毒癥或ICU發(fā)熱患者的臨床診療指南中，是臨床全身性細(xì)菌感染診療過(guò)程必不可少的檢測(cè)項(xiàng)目之一。國(guó)內(nèi)也在PCT急診臨床應(yīng)用方面達(dá)成專家共識(shí)[5]，近幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)也有PCT的臨床應(yīng)用價(jià)值的報(bào)道，熊瑋平等[6]發(fā)現(xiàn)血清PCT鑒別細(xì)菌性感染的具有重要的臨床價(jià)值，徐志鋒等[7]發(fā)現(xiàn)血清PCT水平對(duì)急診醫(yī)師鑒別急性發(fā)熱的性質(zhì)，預(yù)后優(yōu)于CRP和WBC等其他炎癥指標(biāo)。同時(shí)在肺炎患者鑒別診斷和ICU膿毒癥患者感染菌種鑒別等許多領(lǐng)域都有應(yīng)用[8-9]。PCT能幫助臨床醫(yī)生及時(shí)判斷全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，同時(shí)PCT還可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)以及鑒別診斷的依據(jù)[10]，有研究指出，即使使用化療或免疫抑制劑的患者在鑒別細(xì)菌感染時(shí)PCT都具有特異性和敏感性[11-12]，而PCT在AIDS機(jī)會(huì)性感染患者中的臨床應(yīng)用研究則未見(jiàn)報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)在198例AIDS機(jī)會(huì)性感染患者中采用常規(guī)的病原體檢測(cè)方法只有57.6%的陽(yáng)性率，而PCT檢測(cè)則有90.4%的陽(yáng)性率。PCT檢測(cè)具有很高的靈敏度，能夠作為AIDS機(jī)會(huì)性感染的早期初步判斷指標(biāo)。同時(shí)通過(guò)對(duì)細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組、AIDS患者無(wú)感染組和健康對(duì)照組的PCT、CRP及WBC比較，結(jié)果可知細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組和健康對(duì)照組相比，PCT和CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，WBC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，PCT能夠作為AIDS機(jī)會(huì)性感染患者的早期初步判斷依據(jù)。但是細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組的PCT和CRP水平比較，兩組僅PCT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明PCT可以作為AIDS機(jī)會(huì)性感染患者細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組分類的依據(jù)。

有研究表明動(dòng)態(tài)檢測(cè)PCT可有效指導(dǎo)抗菌藥物的使用，降低其使用強(qiáng)度，從而降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，減少治療費(fèi)用。本研究觀察了AIDS患者細(xì)菌感染組抗生素治療后的PCT變化，發(fā)現(xiàn)其預(yù)后與PCT的變化有直接關(guān)系，PCT水平下降是細(xì)菌感染好轉(zhuǎn)的標(biāo)志，而PCT持續(xù)高水平代表患者的預(yù)后較差。

總之，PCT能夠作為AIDS機(jī)會(huì)性感染疾病患者早期初步判斷的依據(jù)，并且能夠作為AIDS機(jī)會(huì)性感染疾病患者細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組的鑒定依據(jù)，同時(shí)對(duì)預(yù)后判斷有明顯的提示作用，為改善抗菌藥物使用提供理論依據(jù)。

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Application of procalcitonin in early diagnosis and curative effect observation of opportunistic infections in AIDS patients*

SHIYa-ling,HEHao-lan,HUANGYing-yi,QIUJiu-xiang,JIANGHong-ya

(GuangzhouNo.8People′sHospital,Guangzhou,Guangdong510060,China)

Objective To investigate whether the PCT index can serve as an early diagnostic basis of opportunistic infection in AIDS patients,differentiate bacterial infection from non-bacterial infection in the AIDS patients with opportunistic infections,and its role in the curative effect observation.Methods 198 patients with AIDS oppotunitic infection were hospitalized,the following detections before the anti-infection treatment were performed:PCT,CRP,WBC count and related pathogens routine tests.Results The positive rate of the routine pathogens detection methods was only 57.6%,whereas which by adopting PCT reached to 90.4%,indicating that PCT had high sensitivity.At the same time by the comparison of PCT,CRP and WBC count among the bacterial infection group,non-bacterial infection group,HIV patients group and healthy control group,the results showed that PCT and CRP had statistical difference among the bacterial infection group,non-bacterial infection group and healthy control group(P<0.05),while WBC count had no statistical difference(P>0.05);the PCT level had statistical difference between the bacterial infection group and the non-bacterial infection group(P<0.05).Conclusion PCT could be used as the basis for preliminarily judging AIDS oppotunitic infection.

AIDS; PCT; CRP; WBC count

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項(xiàng)目(A2012515)。

石亞玲，女，本科，副主任技師，主要從事感染性疾病的臨床檢驗(yàn)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.014

A

1672-9455(2015)14-2011-03

2015-03-20

2015-04-10)