易甲其，范艷平，吳 敏，邱群芳(廣東省深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院：.景龍社區(qū)健康服務中心； .三聯(lián)社區(qū)健康服務中心；.檢驗科 5809)

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·論 著·

血管緊張素Ⅱ介導的炎性反應與高血壓晨峰的相關(guān)性研究

易甲其1，范艷平1，吳 敏2，邱群芳3(廣東省深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院：1.景龍社區(qū)健康服務中心； 2.三聯(lián)社區(qū)健康服務中心；3.檢驗科 518109)

目的 通過檢測血漿單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)/CC類趨化因子受體2(CCR2)炎性反應因子，探討血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)介導的炎性反應與高血壓晨峰(MBPS)的相關(guān)性。方法 將納入研究的235例高血壓患者根據(jù)是否存在MBPS(即血壓晨峰超過30 mm Hg)分為晨峰組(121例)和非晨峰組(114例)，比較2組患者的MCP-1/CCR2、血糖、血脂、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)以及24 h動態(tài)血壓水平。結(jié)果 晨峰組MCP-1/CCR2明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者上午的最高值血壓差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但夜間均值血壓差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示，MCP-1/CCR2分別與血壓晨峰值高度相關(guān)(r=0.642，0.628；P<0.05)。結(jié)論 AngⅡ介導的炎性反應與MBPS可能存在密切的相關(guān)性，臨床控制BMPS應有助于控制AngⅡ介導的炎性反應危害。

高血壓晨峰； 單核細胞趨化蛋白-1； CC類趨化因子受體2； 血管緊張素Ⅱ； 炎性反應

慢性炎性反應在高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)病機制中具有重要作用，其中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)介導的炎性反應發(fā)揮著關(guān)鍵作用，單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、CC類趨化因子受體2(CCR2)作為其中一類炎性反應因子近年來逐漸成為研究熱點[1]。有研究表明晨峰血壓(MBPS)異常增高是心血管疾病的獨立危險因素，而AngⅡ介導的炎性反應在其中亦起到獨特的作用[2]。本研究通過分析MCP-1/CCR2與MBPS的關(guān)系來進一步來探討AngⅡ介導的炎性反應與高血壓晨峰的相關(guān)性，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月至2014年5月深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院確診為高血壓后轉(zhuǎn)診至社區(qū)健康服務中心建立有效健康管理檔案并跟蹤管理的原發(fā)性高血壓患者，所有患者均符合2004年版《中國高血壓防治指南》中的診斷標準。排除標準：(1)各類繼發(fā)性高血壓或高血壓合并嚴重并發(fā)癥；(2)合并糖尿病、心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴重疾病及腫瘤、甲狀腺疾病、精神病患者以及近期感染者；(3)未簽署知情同意書者。依據(jù)是否存在MBPS(即血壓晨峰超過30 mm Hg)將納入研究的高血壓患者分為晨峰組和非晨峰組。晨峰組121例，其中男67例，女54例；年齡36～80歲，平均(59.7±13.2)歲；高血壓病程(9.4±5.3)年；高血壓等級：Ⅰ級35例，Ⅱ級58例，Ⅲ級28例。非晨峰組114例，其中男64例，女50例；年齡33～79歲，平均(57.3±16.5)歲；高血壓病程(10.5±6.7)年；高血壓等級：Ⅰ級37例，Ⅱ級51例，Ⅲ級26例。2組性別、年齡、病程及高血壓等級等方面的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 全自動酶標讀數(shù)儀(美國 BIO-RAD2550 型)，試紙購自上海蔚通實業(yè)有限公司(批號2012052014至2014012720)；流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)；Spacelabs-90217型無創(chuàng)便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀(美國太空實驗室),檢測前已進行校準，如標本出現(xiàn)溶血、凝聚后重新抽血檢測，操作由具備資質(zhì)的同一人在同一儀器上操作完成。

1.3 方法 所有研究病例均空腹10 h后于清晨7:30左右抽取肘靜脈血2 mL，放入加有乙二胺四乙酸抗凝的干凈試管中，立即置于4 ℃，以3 000 r/min離心10 min，分離出血漿，置-70 ℃冰箱中待測MCP-1及CCR2；同時抽取肘靜脈血3 mL加入肝素抗凝的干凈試管中，進行血脂分析,包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FGP)等。采用動態(tài)血壓記錄儀自動測量患者24 h內(nèi)血壓讀數(shù)36次，有效血壓測量次數(shù)多于獲得血壓次數(shù)的不低于90%以上者入選，最后數(shù)據(jù)采用專用的動態(tài)血壓分析軟件分析。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者血壓比較 2組患者最高收縮壓、平均收縮壓、最低收縮壓、最高舒張壓、平均舒張壓、最低舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者血脂、FGP、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較 2組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C及FGP、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組患者MCP-1、CCR2及相關(guān)血壓指標比較 晨峰組MCP-1、CCR2明顯升高，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者上午最高血壓差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但夜間均值血壓差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示，MCP-1、CCR2分別與血壓晨峰值有強相關(guān)(r分別為0.642，0.628，P<0.05)。見表3。

表1 2組患者血壓比較

表2 2組患者血脂、FGP及BMI比較

表3 2組患者MCP-1、CCR2及晨峰高血壓相關(guān)指標比較

3 討 論

目前MBPS的危害已得到較高的關(guān)注，MBPS發(fā)生后血管壁短時間內(nèi)所受壓力的劇烈波動是導致其危害性增加的主要原因[3]。MBPS的發(fā)生會導致心、腦等重要臟器的嚴重損傷，是導致腦卒中、急性心肌梗死的重要危險因素。雖然目前醫(yī)學界已經(jīng)認識到這種危害并進行了廣泛的研究，但MBPS的分界值尚未取得完全的統(tǒng)一，但較為公認的是睡-谷晨峰更具有臨床價值[4]。本研究中也采用睡-谷晨峰為研究對象，在參考文獻的基礎(chǔ)上使用血壓不低于30 mm Hg作為研究MBPS的分界值。

MBPS的出現(xiàn)會導致心、腦等重要臟器的嚴重損傷，這一系列損傷與炎性反應有直接關(guān)系[5]，血壓升高過程中小動脈上出現(xiàn)炎性細胞浸潤、細胞因子及化學因子的釋放、表皮黏附因子與其受體的過度表達，并且一些相關(guān)的信號傳導途徑被激活，這些均提示慢性炎癥與高血壓關(guān)系密切[6-7]。其中，AngⅡ介導的炎性反應被認為起關(guān)鍵作用，該反應與高血壓相關(guān)的血管通透性異常、細胞的生長和纖維化-血管修復、細胞黏著/逸出和化學趨化、ROS的作用、核因子-κB的表達有密切聯(lián)系[8]。本研究檢測的MCP-1/CCR2炎性反應因子就屬于AngⅡ介導的炎性反應中的一環(huán)。研究顯示實驗大鼠靜脈注射AngⅡ后MCP-1表達增加，且隨AngⅡ濃度的升高而升高，可以推測，MCP-1/CCR2的反應水平可以反映AngⅡ介導的炎性反應的激烈程度[9]。事實上，正常血管壁不表達MCP-1，而血管所受壓力增高時MCP-1及其受體CCR2的表達會大幅增加，這一反應就是AngⅡ誘導血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞所表達的[10]。MBPS越大說明血壓短時間內(nèi)的變化越劇烈，則血管所受刺激越大，本研究的結(jié)果顯示此時MCP-1/CCR2的表達水平也就越高，提示AngⅡ介導的炎性反應越為激烈，而MCP-1、CCR2與血壓晨峰相關(guān)系數(shù)高達0.642、0.628，提示AngⅡ介導的炎性反應與高血壓晨峰密切相關(guān)。

本研究中晨峰組和非晨峰組之間BMI、血糖、血脂差異無統(tǒng)計學意義，但也有資料顯示上述指標亦與MBPS關(guān)系密切[11-12]。高血糖被認為是MBPS的獨立危險因素，但在本研究中未有體現(xiàn)，可能與2組中糖尿病患者比例差異不大有關(guān)；血脂異常是動脈硬化的主要危險因素，而動脈硬化后血管順應性降低會使MBPS極易出現(xiàn)，且動脈硬化后的血管炎性反應會誘發(fā)血壓增高，但在本研究中2組血脂差異無統(tǒng)計學意義，也可能是樣本偏小有關(guān)，需要進一步的研究。BMI在其中的趨同性亦考慮為樣本量太小，肥胖者比例偏低有關(guān)。

綜上所述，MCP-1/CCR2與高血壓晨峰關(guān)系密切，也提示AngⅡ介導的炎性反應與高血壓晨峰之間存在一定的相關(guān)性。臨床上為降低MCP-1、CCR2等炎性因子的損傷，有必要對高血壓患者血壓晨峰異常者加以干預，通過各種方式減少血壓晨峰的出現(xiàn)，從而減少心血管事件的發(fā)生，這對維護患者的健康有積極意義。

[1]黃紅，周燕，李惠仙，等．老年高血壓患者血壓晨峰與頸動脈粥樣硬化及缺血性腦卒中發(fā)病的相關(guān)性[J]．中國老年學雜志，2012，32(22)：4885-4887．

[2]曹琳，倪琦，陳芳，等．老年人高血壓晨峰現(xiàn)象對頸動脈粥樣硬化的影響[J]．中國基層醫(yī)藥，2010，17(24)：3337-3339．

[3]孔繁榮，郭紅梅，丁秀萍，等．老年原發(fā)性高血壓患者晨峰現(xiàn)象與靶器官損害[J]．實用老年醫(yī)學，2009，23(5)：376-378．

[4]周國良，馮瑞兒，廖婭玲．高血壓患者晝夜血壓變化類型及降壓治療的影響[J]．廣州醫(yī)學院學報，2007，35(5)：24-26．

[5]劉芳超，康金鎖，黃辰，等．血壓晨峰與血糖、血脂的關(guān)系初步探討[J]．中國循環(huán)雜志，2013，28(8)：586-589．

[6]胡小亮，路方紅，劉振東，等．原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰與心血管疾病危險因素相關(guān)性分析[J]．中華高血壓雜志，2012，27(8)：800．

[7]宋越紅，李建英，黃國秀．老年原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰與心血管危險因素相關(guān)性研究[J]．臨床心血管病雜志，2008，24(5)：366-368．

[8]裴志勇，姚依群．血壓晨峰現(xiàn)象的研究現(xiàn)狀[J]．中華老年心腦血管病雜志，2012，14(7)：767-769．

[9]李雅麗，張巧俊，袁海峰，等．自發(fā)性高血壓大鼠海馬區(qū)MCP-1、COX-2、NF-κB表達及神經(jīng)元損傷的增齡性變化[J]．西安交通大學學報:醫(yī)學版，2014，35(4)：437-441．

[10]蔡智剛，唐新征，張毅．MCP-1/CCR2在老年高血壓不同證型中的表達[J]．臨床合理用藥雜志，2013，6(23)：88-89．

[11]朱飛云,劉衛(wèi)紅,王小曉,等.瞬時受體電位香草酸亞型1受體及C-C趨化因子受體2在鹽敏感性高血壓所致腎臟損害中的作用[J].中國醫(yī)學科學院學報,2014,36(5):488-495.

[12]孫邈,崔琳,劉衛(wèi)紅,等.C-C趨化因子受體2在鹽敏感性高血壓所致腎臟損害中的作用[J].中國醫(yī)學科學院學報，2013，35(1):29-35.

Study on correlation between angiotensionⅡ mediated inflammatory reaction and morning surge in hypertensionYI

Jia-qi1，F(xiàn)ANYan-ping1，WUMin2，QIUQun-fang3

(1.JinglongCommunityHealthServiceCenter;2.SanlianCommunityHealthServiceCenter;3.DepartmentofClinicalLaboratory，LonghuaNewDistrictPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518109，China)

Objective To investigate the correlation between angiotensionⅡ(Ang Ⅱ) mediated inflammatory reaction and morning blood pressure surge (MBPS) by detecting plasma MCP-1/CCR2 inflammatory factor.Methods 235 cases of hypertension patients were divided into the morning surge group (121 cases) and the non-morning surge group (114 cases) according to the presence of MBPS.The levels of MCP-1/CCR2，blood glucose，blood lipid，body mass index (BMI) and the 24 h ambulatory blood pressure were compared between two groups.Results The MCP-1 and CCR2 levels were significantly increased in the morning peak group，and the difference between two groups was statistically significant(P<0.05);There was no statistically significant difference in the highest value of blood pressure during the forenoon in two groups(P>0.05)，but the mean blood pressure at the night had statistical difference between two groups (P<0.05).The pearson correlation analysis showed that MCP-1 and CCR2 was highly correlated with MBPS respectively(r=0.642，0.628，P<0.05).Conclusion The close correlation may be exist between the Ang Ⅱ mediated inflammatory reaction with MBPS，the clinical control of BMPS should help to control the damage of Ang II mediated inflammation reaction.

morning surge of hypertension; MCP-1; CCR2; angiotensionⅡ; inflammatory reaction

易甲其，男，主管檢驗師，本科，主要從事醫(yī)學檢驗方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.051

A

1672-9455(2015)16-2423-02

2015-02-20

2015-04-20)