韓沛君，鮑文華，孫云暉，霍健民，閆紅娥，劉 甡，王鳳玲，孫啟玉

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154003；2.大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶163000)

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血清TIMP-1水平與支氣管哮喘的相關(guān)性研究①

韓沛君1，鮑文華1，孫云暉1，霍健民1，閆紅娥1，劉 甡1，王鳳玲1，孫啟玉2

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154003；2.大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶163000)

目的：通過對(duì)哮喘患者血清TIMP-1水平的測(cè)定，分析其與支氣管哮喘的相關(guān)性，進(jìn)一步揭示哮喘的發(fā)病機(jī)制。方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定60例支氣管哮喘患者以及40例正常體檢者血清中TIMP-1的濃度，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組TIMP-1的水平明顯高于對(duì)照組，差異有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，哮喘急性發(fā)作期TIMP-1水平高于臨床緩解期，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：TIMP-1參與了支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展，隨著哮喘程度加重，TIMP-1的濃度呈上升趨勢(shì)。

支氣管哮喘；TIMP-1

由于近年來，空氣污染的加重以及過敏性疾病的增多，支氣管哮喘成為了呼吸科重要的變態(tài)反應(yīng)疾病之一。導(dǎo)致該疾病發(fā)生的主要病理生理機(jī)制主要有兩方面：①氣道炎癥；②氣道重塑。其中氣道重塑是支氣管哮喘特征性的結(jié)構(gòu)改變,其可能是因?yàn)闅獾姥装Y持續(xù)存在的結(jié)果,可能與氣道炎癥損傷和不完全修復(fù)相關(guān),在組織形態(tài)學(xué)上可表現(xiàn)為氣道壁的增厚、氣道平滑肌的增殖、細(xì)胞外基質(zhì)的沉積和玻璃樣變、氣道內(nèi)徑縮小。基質(zhì)金屬蛋白酶家族(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一組具有共同化學(xué)性質(zhì)、結(jié)構(gòu)高度同源的內(nèi)肽酶的總稱，是降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)和基底膜過程中必不可少的酶，組織金屬蛋白酶抑制劑家族(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)是MMPs的天然抑制劑，可以抑制MMPs的生物學(xué)效應(yīng)，MMPs和TIMPs是調(diào)節(jié)ECM降解和合成的重要酶類，而這兩種重要的酶類恰與氣道炎癥修復(fù)重塑密切相關(guān)[1]。目前在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了一共四種TIMPs,分別為TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4，其中以TIMP-1 蛋白的作用最強(qiáng)[2]。本文通過對(duì)哮喘患者血清TIMP-1水平的測(cè)定，從而分析其與支氣管哮喘的相關(guān)性，最終我們可以通過測(cè)定血液中TIMP-1含量，來評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度，這將可以更好的對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防，這也將為臨床診斷起到指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科2013-12～2014-08就診的支氣管哮喘患者60例，按疾病程度分為：急性發(fā)作期組31例，其中男15例，女16例，年齡28～69歲，平均(49.52±9.85)歲，臨床緩解期組29例，其中男15例，女14例，年齡33～66歲，平均(48.25±9.31)歲，及健康對(duì)照組40例，男20例，女20例，平均(48.37±8.24)歲。所有病例均除外肺結(jié)核、肺氣腫、慢性支氣管炎、以及冠心病、心肌病等，各組在年齡、性別等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與處理

所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均于清晨空腹抽取肘靜脈血4mL，室溫下靜置30min，以3000r/min，離心30min后取上清液，存于EP管密封，置于-20℃冰箱中儲(chǔ)存?zhèn)錅y(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的TIMP-1濃度，具體操作步驟嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)的對(duì)比，采用方差分析，組間的多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異用統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

哮喘組血清TIMP-1含量明顯高于正常對(duì)照組(114.89±41.38)ng/mL，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組比較：哮喘急性發(fā)作期患者血清TIMP-1水平高于臨床緩解期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組間血清TIMP-1水平的比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.01，(t1=23.042、t2=21.146)，與臨床緩解期組比較，□P<0.05。

3 討論

支氣管哮喘(哮喘)是呼吸系統(tǒng)常見疾病之一，資料顯示我國(guó)目前約有3000萬人罹患哮喘，全球約有3億的哮喘患者。目前認(rèn)為氣道炎癥是哮喘發(fā)生的基本病變，哮喘系多種細(xì)胞如：肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞以及細(xì)胞因子等參與的氣道高反應(yīng)性疾病[3]，以反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難為典型癥狀以及廣泛的可逆性氣流受限為主要特征，常伴氣道高反應(yīng)性[4]。目前認(rèn)為，細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解和沉積失衡是導(dǎo)致氣道壁結(jié)果異常構(gòu)建、肺實(shí)質(zhì)破壞及間質(zhì)增生的重要原因。基質(zhì)金屬是蛋白酶抑制物(TIMP)是一類對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)活性進(jìn)行抑制的大分子蛋白質(zhì)，目前研究TIMP包括TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3，TIMP-1系有184個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，TIMP-1與參與多種疾病的發(fā)生，如：肝炎、骨關(guān)節(jié)炎、肺癌、直腸癌、急性心肌梗死、心力衰竭等。TIMP-1特異性抑制金屬蛋白酶(MMP-9)，TIMP-1、MMP-9共同作用于呼吸道的細(xì)胞外基質(zhì)和底模，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解[5]。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是調(diào)節(jié)ECM代謝的關(guān)鍵酶，具有促進(jìn)ECM降解的作用，而TIMP-1是MMPs的特異性抑制劑，使ECM沉積增多，參與氣道重構(gòu)[6]。本實(shí)驗(yàn)顯示哮喘急性發(fā)作期患者血清TIMP-1水平為(133.04±48.19)mg/mL，臨床緩解期血清TIMP-1水平為(96.74±34.56)mg/mL，健康對(duì)照組血清TIMP-1水平為(79.11±38.05)mg/mL，通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)看出哮喘急性發(fā)作期患者血清TIMP-1水平顯著高于臨床緩解期血清TIMP-1水平，而臨床緩解期血清TIMP-1水平也高于健康對(duì)照組，經(jīng)治療后的臨床緩解期其體內(nèi)TIMP-1水平仍高于對(duì)照組，通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提示TIMP-1參與了支氣管哮喘的發(fā)病過程，這與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。TIMP-1有望成為診斷哮喘發(fā)生的血清學(xué)指標(biāo)，尤其對(duì)于少數(shù)不典型哮喘發(fā)作者，TIMP-1可能有助于診斷的確立，但TIMP-1廣泛存在于其他組織器官中，其特異性不高，且哮喘者氣道重構(gòu)系多細(xì)胞因子參與，目前認(rèn)為TIMP-1抑制MMPs，從而促進(jìn)氣道重構(gòu)，但其中機(jī)制目前仍有待于進(jìn)一步探討。

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韓沛君(1987～)女，黑龍江大慶人，在讀碩士研究生。

孫啟玉(1963～)男，黑龍江大慶人，碩士，主任醫(yī)師。E-mail：506964552@qq.com。

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1008-0104(2015)03-0131-01

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