齊云曉，董 欣，張茂功

(河南科技大學附屬黃河醫(yī)院血液科，河南三門峽 472000)

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EDTA依賴性假性血小板減少癥2例

齊云曉，董 欣，張茂功

(河南科技大學附屬黃河醫(yī)院血液科，河南三門峽 472000)

假性血小板減少； 乙二胺四乙酸； 血小板； 血涂片； 診斷

乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)是國際血液學標準化委員會(ICSH)1993年建議用作血液分析的抗凝劑，但有時EDTA會引起血小板聚集，使血小板計數(shù)假性減少，臨床診斷為EDTA依賴性假性血小板減少癥(EDTA-PTCP)。EDTA-PTCP發(fā)病率較低，約為0.1%，臨床主要表現(xiàn)為重型假性血小板減少癥，無出血現(xiàn)象。此種假性血小板減少無任何病理與生理意義，無需治療，但在實際工作中極易被誤診為血小板減少癥，使患者進行許多不必要的輔助檢查和治療。因此，正確的診斷具有重要的臨床意義。現(xiàn)報告2例EDTA-PTCP患者的診療過程，為檢驗及臨床工作者對 EDTA-PTCP的誤診與誤治提供經(jīng)驗教訓。

1 臨床資料

例1，患者女，40歲。2013年7月19日因發(fā)現(xiàn)血小板減少2 d入本院，患者2 d前體檢時發(fā)現(xiàn)血小板減少，無鼻出血或牙齦出血，無血尿或黑便。既往體健。查體：全身皮膚未見出血點、淤斑。血常規(guī)(EDTA-K2抗凝全血)：白細胞計數(shù)(WBC)5.02×109/L，血小板計數(shù)(BPC)22×109/L。凝血酶原時間(PT)9.5 s，國際標準化比值(INR)0.98，活化部分凝血活酶時間(APTT)33.8 s，凝血酶時間(TT)12.5s，纖維蛋白原(FIB)2.69 g/L。骨髓象大致正常。復查BPC(優(yōu)利特URIT-3000血細胞全自動分析儀，EDTA-K2抗凝全血)：同一標本即刻(3 min)、30 min、1 h檢測，分別為141×109/L、62×109/L 、21×109/L，隨標本抽取時間的延長而逐漸下降。血涂片鏡檢：白細胞數(shù)正常，血小板不少，散在或小堆分布，見圖1。更換枸櫞酸鈉抗凝管標本，分別于上述對應的時刻反復儀器檢測3次，結果分別為109×109/L、151×109/L、164×109/L。診斷EDTA-PTCP，未予治療。

注：血小板集聚團。

圖1 例1患者血涂片(瑞特-吉姆薩染色，×1 000)

例2，患者女，21歲，體檢發(fā)現(xiàn)血小板減少2年，未診治，因發(fā)熱，伴乏力1周，診斷上呼吸道感染，于2014年2月15日住院。既往體健。查體：全身皮膚未見出血點、淤斑，牙齦無滲血，鼻腔無出血。血常規(guī)(EDTA-K2抗凝全血)示W(wǎng)BC 7.36×109/L，BPC 16×109/L。復查BPC 8×109/L。骨髓象大致正常。同一標本血涂片鏡檢：血小板數(shù)不少，多數(shù)聚集成團，見圖2。疑似診斷 EDTA-PTCP，更換為檸檬酸鈉及肝素鈉抗凝管標本(優(yōu)利特URIT-3000血細胞全自動分析儀)檢測，BPC分別為139×109/L、143×109/L。確診 EDTA-PTCP，上呼吸道感染治愈出院。

注：血小板集聚團。

圖2 例2患者血涂片(瑞特-吉姆薩染色，×400)

2 討 論

EDTA-K2作為抗凝劑，具有對紅細胞、白細胞形態(tài)影響極小，并可抑制血小板在體外的聚集等優(yōu)點，目前臨床已廣泛應用于血細胞計數(shù)實驗。但在體外實驗中EDTA-K2能與某些患者的血小板形成聚集物，且不被溶血素溶解破壞。目前全自動血細胞分析儀的工作原理均為經(jīng)典的電阻抗法，即細胞通過阻抗回路微孔時，回路產(chǎn)生電脈沖，不同體積細胞通過微孔產(chǎn)生的電脈沖幅值不同，儀器通過測量脈沖數(shù)量及幅值確認通過微孔的細胞數(shù)和體積，并進行細胞分類。EDTA狀態(tài)下，部分血小板形成聚集物不能通過儀器微孔，而一些通過微孔的血小板聚集物又誤被當做紅細胞或白細胞被計數(shù)，未能將聚集物中的血小板逐個計入血小板數(shù)，出現(xiàn)假性血小板減少或伴白細胞增多。有報道因此而誤輸血小板或用甲潑尼龍琥珀酸鈉及靜脈丙種球蛋白沖擊治療。有關EDTA-PTCP產(chǎn)生的機制為：(1)EDTA鹽作為抗凝劑誘導血小板膜糖蛋白暴露，糖蛋白與嗜異性抗體反應，形成血小板聚集[1]；(2)可能與自身免疫性疾病相關，有發(fā)現(xiàn)EDTA-PTCP患者的血清免疫球蛋白水平普遍高于健康人，且其中大部分患者血清抗血小板(PLT)抗體和(或)抗心磷脂抗體陽性。臨床見于肝炎、肝硬化、腫瘤、髓系或淋巴系增殖性疾病、自身免疫性疾病、干燥綜合征、膿毒血癥等患者[2-4]。本文所報道2例患者回顧診斷均未發(fā)現(xiàn)其他疾病，提示“健康人”也可能出現(xiàn)EDTA-PTCP。例1患者同一標本不同時間反復監(jiān)測，BPC逐漸減少。與趙亞娟[5]所報道的隨標本抽取時間的延長BPC逐漸下降的結果相符；例2患者不同時間監(jiān)測結果基本一致，提示發(fā)生血小板聚集可快慢不一。

若儀器有血小板聚集及其直方圖異常報警，或臨床疑似EDTA-PTCP時，改用枸櫞酸鈉、檸檬酸鈉或肝素管抗凝血，全自動分析儀復查BPC或血涂片人工評估均能校正。此外，與人工辨認細胞不同，全自動血細胞分析儀“識別”血細胞的原理是按細胞大小分類，存在“致命性”缺陷，常將白血病細胞誤分類為淋巴細胞、單核細胞或中值細胞。因此，應強調自動分析儀不可完全替代人工血細胞形態(tài)檢查，臨床若遇血常規(guī)明顯異常，特別是血液病初診患者，至少進行一次人工血細胞形態(tài)及分類檢查，以避免漏診以及誤診、誤治。

[1]鄭軍．EDTA依賴性假性血小板減少癥血小板表面糖蛋白活化的研究[J]．中國血液流變學雜志，2007，17(3)：481-482．

[2]姚新潔，李平，東利平，等．乙二胺四乙酸鹽依賴性血小板假性減少癥與自身免疫性疾病的關系[J]．臨床血液學雜志：輸血與檢驗，2008，21(1)：75-76．

[3]姚新潔，張長庚，嚴香菊，等．乙二胺四乙酸鹽依賴性血小板假性減少癥與獲得性自身免疫的關系[J]．臨床血液學雜志：輸血與檢驗，2009，22(6)：646-647．

[4]江必武，劉浩，王順，等．慢性肝炎患者發(fā)生乙二胺四乙酸依賴性假性血小板減少癥的診治體會[J]．血栓與止血學，2010，16(3)：133-134．

[5]趙亞娟．EDTA依賴性血小板減少1例分析[J]．中國誤診學雜志，2007，7(24)：5943-5944．

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.062

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1672-9455(2015)05-0719-02

2014-08-15

2014-10-26)