王永斌，鄧智勇，黃燕妮

(云南省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科，昆明 650118)

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·臨床研究·

血清CA125聯(lián)合腹部CT在原發(fā)性肝癌腹水診斷中的臨床價值

王永斌，鄧智勇，黃燕妮

(云南省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科，昆明 650118)

目的 探討血清CA125在原發(fā)性肝癌(PHC)患者腹水及門脈高壓中的臨床價值。方法 選取2013年7月到2014年2月云南省腫瘤醫(yī)院介入科收治的PHC患者111例，另選取同期體檢健康者23例，采用全自動化學發(fā)光法檢測血清CA125水平，并同時采用腹部CT及腹部B超診斷患者腹水及門脈高壓情況，比較分析各組血清CA125水平。結果 肝癌有腹水組患者血清CA125水平與CA125陽性率均明顯高于肝癌無腹水組及健康對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在肝癌無腹水患者中，并發(fā)門脈高壓23例，無門脈高壓44例，有門脈高壓組患者血清CA125水平及CA125陽性率明顯高于無門脈高壓組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 肝癌并發(fā)腹水時血清CA125水平明顯增高，而肝癌無腹水并發(fā)僅出現(xiàn)門脈高壓時血清CA125水平仍明顯升高，這對于門脈高壓的早期診斷有一定的臨床價值。

CA125； 肝癌； 腹水； 門脈高壓

原發(fā)性肝癌(PHC)是目前世界上最為常見且惡性程度較高的腫瘤之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心(WHO/IARL)全球癌癥報告(GLOBOCAM)：全球PHC的平均發(fā)病率為10.8/10萬，而中國為26.3/10萬，每年中國有14萬人死于PHC。據(jù)統(tǒng)計，我國PHC的發(fā)病率位居世界惡性腫瘤的第4位，病死率為第3位。肝癌并發(fā)腹水是腫瘤導致液體在腹腔內(nèi)的異常潴留，是肝癌晚期的常見并發(fā)癥，也是臨床上較為難治的疾病，同時還是肝癌手術治療的禁忌證之一。大量文獻報道，肝硬化并發(fā)腹水時血清CA125水平會明顯增高。本文旨在觀察肝癌患者并發(fā)腹水時血清CA125的表達情況，以及并發(fā)門脈高壓時血清CA125的表達情況?，F(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7月至2014年2月本院介入科收治的PHC患者111例，其中男95例、女16例，平均年齡49.89歲。入組對象均符合衛(wèi)生部《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》：(1)有肝硬化及乙型肝炎病毒(HBV)感染史；(2)肝占位病變大于2 cm，電子計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)提示肝占位病變，動脈期快速不均質(zhì)強化，靜脈期快速洗脫，呈典型的PHC影像學特征。確診標準：病理檢查報告診斷為原發(fā)性肝細胞肝癌(HCC)。根據(jù)有無腹水，將所有PHC患者分為肝癌有腹水組(44例)與肝癌無腹水組(67例)，其中肝癌有腹水組患者腹部CT或B超發(fā)現(xiàn)有腹水，或腹腔積液、肝包膜積液；進一步根據(jù)有無門脈高壓，將肝癌無腹水組患者分為有門脈高壓組(44例)和無門脈高壓組(23例)。此外，選取本院同期體檢健康者23例為健康對照組，健康女性排除經(jīng)期采血和有卵巢囊腫等造成CA125增高的情況。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 患者入院后第2天晨起采集外周靜脈血3 mL(血清管)，女性患者排除經(jīng)期采血。避免嚴重乳糜及溶血等情況。

1.2.2 血清CA125檢測 采用Maglumi 2000 Plus全自動化學發(fā)光儀及其配套CA125檢測試劑(深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程有限公司)，質(zhì)控品為該公司生產(chǎn)的質(zhì)控。血清CA125>35.00 U/mL為陽性。每次檢測嚴格按照標準操作規(guī)程進行，質(zhì)控合格。

1.2.3 CT檢查 采用64層螺旋CT(德國西門子)進行CT檢查。患者取仰臥位，平靜呼吸，頭部先進，掃描過程中囑患者不能做呼吸動作。X線球管準直器寬度64×0.625 mm，機架轉速0.5 s/r，螺距0.891，視野(FOV)250 mm，重建層厚0.9 mm,層距0.45 mm。門靜脈期掃描在動脈期結束后25～30 s開始，掃描延遲時間平均為63 s,延遲期常規(guī)掃描。

1.2.4 腹部B超檢查 要求患者保持晨起空腹，患者取仰臥位，采用LOGIQ9型彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司)進行B超檢查，探頭頻率為3.5 MHz。詳細記錄病灶部位、大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、肝包膜積液回聲及腹腔積液回聲等情況。進一步觀察腫瘤內(nèi)部及周邊血流情況。門脈高壓診斷標準為：門靜脈直徑大于14.5 mm，脾靜脈直徑大于10 mm即符合門脈高壓。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理處理及統(tǒng)計學分析；血清CA125水平呈偏態(tài)分布，各組血清CA125值以中位數(shù)M(P25～P75)表示，各組間CA125值比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，各組間陽性率比較采用χ2檢驗；以α=0.05為檢驗水準，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各組CA125檢測結果比較 采用Mann-WhitneyU檢驗比較各組間血清CA125水平，肝癌有腹水組患者血清CA125水平明顯高于肝癌無腹水組及健康對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且肝癌有腹水組CA125陽性率明顯高于肝癌無腹水組及健康對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=49.69，P<0.05)。見表1。

表1 各組血清CA125檢測結果比較

2.2 肝癌無腹水患者各組CA125檢測結果比較 與無門脈高壓組患者比較，有門脈高壓組血清CA125水平明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且有門脈高壓組患者CA125陽性率明顯高于無門脈高壓組，比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=17.35，P<0.05)。見表2。

表2 肝癌無腹水患者各組CA125檢測結果比較

3 討 論

CA125是一種細胞表面糖蛋白，相對分子質(zhì)量為200×103。免疫組化發(fā)現(xiàn)CA125由胸膜腔、腹膜腔上皮、輸卵管上皮、卵巢上皮及子宮和宮頸等的上皮細胞分泌[1]。由于CA125最初從卵巢上皮細胞癌OVCA433細胞株中找到，故以往大量研究主要集中在CA125對卵巢上皮細胞癌的診斷、分期和復發(fā)的研究上[2]。雖然85%的卵巢上皮細胞癌患者血清CA125會升高，但在早期卵巢上皮細胞癌中只有35%的患者出現(xiàn)CA125升高，所以早期檢測血清CA125診斷卵巢上皮細胞癌并不敏感。有學者提出惡性腫瘤風險指數(shù)(RMI)，它是一種基于血清CA125水平、影像學積分及絕經(jīng)狀態(tài)3個方面，聯(lián)合預測盆腔包塊患者卵巢上皮細胞癌發(fā)病風險的卵巢癌診斷模型；充分綜合了這3個方面在卵巢癌診斷中的作用，明顯提高了診斷的準確性。

有研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125在肝硬化時會有較高的表達，特別在肝硬化并發(fā)腹水時有較高的陽性率，腹水越嚴重血清CA125水平就越高。當肝硬化患者通過利尿、抽腹水等手段進行治療后，血清CA125水平會下降[3-5]。同時，一些學者還發(fā)現(xiàn)，血清CA125水平的高低與肝儲備功能Child-Pugh分級有關，從A～C級患者的CA125水平逐級升高[6]。本研究結果顯示，肝癌患者血清CA125水平明顯高于健康對照組，并且一旦并發(fā)腹水血清CA125水平增高的幅度更大，各組間CA125水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與其他相關文獻報道一致[7-9]。血清CA125水平增高的機制可能為機體發(fā)生腹水時，腹膜微循環(huán)發(fā)生障礙，從而導致腹膜間皮組織受到損害，大量腹膜上皮細胞表面分子CA125發(fā)生脫落進入腹水，CA125又按一定比例被腹膜吸收入血液，使得血清CA125水平大量升高。此外還有學者認為，肝功能降低造成經(jīng)肝臟代謝的物質(zhì)在體內(nèi)堆積，CA125降解減弱，在體內(nèi)的生物半衰期延長，使血清CA125水平增高[10]。

大量學者一致肯定，血清CA125水平在肝癌并發(fā)腹水時增高，但血清CA125作為門脈高壓的又一重要判斷指標卻鮮為人知。肝癌并發(fā)腹水的原因較多，但其主要原因為門脈高壓[11-13]。一方面，肝癌發(fā)生時許多患者已經(jīng)并發(fā)有不同程度的肝硬化，極易形成門脈高壓；另一方面，肝癌細胞轉移的主要和首要路徑為血液途徑，在肝內(nèi)發(fā)生轉移，其中特別容易侵犯門靜脈及其分支處，形成門脈癌栓，進而使門脈管腔變窄，門脈血液回流受阻，門靜脈壓力增高。臨床上常使用腹部B超或CT測得門靜脈直徑大于14.5 mm、脾靜脈直徑大于10 mm和脾大即符合門脈高壓的表現(xiàn)。本研究結果發(fā)現(xiàn)，門脈高壓同樣會引起肝癌患者血清CA125水平增高，肝癌無門脈高壓組與有門脈高壓組患者血清CA125水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示血清CA125可以作為門脈高壓的重要標志物。分析原因在于：門脈癌栓一旦形成，門靜脈血液回流受阻，門脈內(nèi)壓力增高，壓力向后傳導，造成腹膜靜水壓增加，微循環(huán)發(fā)生障礙，導致腹膜間皮細胞受損，腹膜上皮細胞表面物質(zhì)CA125被大量釋放入腹水，從而引發(fā)血清CA125水平增高[14]。

綜上所述，肝癌并發(fā)腹水患者血清CA125水平明顯升高；未表現(xiàn)出腹水體征，僅出現(xiàn)門脈高壓的肝癌患者血清CA125水平仍呈顯著增高，這對于早期診斷門脈高壓有一定的臨床價值，值得進一步研究。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.041

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1672-9455(2015)05-0678-02

2014-07-30

2014-10-21)