王 莉，劉新玉

(陜西省渭南市中心醫(yī)院婦科 714000)

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·臨床研究·

葉酸缺乏和人乳頭瘤病毒16型感染在宮頸癌變中的相互作用

王 莉，劉新玉

(陜西省渭南市中心醫(yī)院婦科 714000)

目的 探討葉酸缺乏和人乳頭瘤病毒16(HPV16)型感染在宮頸癌變中的相互作用。方法 選取2012年6月至2014年4月渭南市中心醫(yī)院婦科收治的宮頸炎癥(CI)患者80例、低度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ)患者55例、高度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅡ/Ⅲ)患者55例，以及宮頸鱗狀細胞癌(SCC)患者64例；比較分析不同程度宮頸病變的HPV16感染率、血清葉酸及紅細胞葉酸水平，并分析葉酸缺乏和HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用。結(jié)果 CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及SCC組HPV16感染陽性率均高于CI組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，HPV16感染率隨宮頸癌變進展而升高；紅細胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢，且紅細胞葉酸和血清葉酸水平呈正相關(guān)。在CIN各組和SCC組中，紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；在CINⅡ/Ⅲ及SCC組中，血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用。結(jié)論 葉酸缺乏可能會導(dǎo)致宮頸癌變風險的增加，且可能與HPV16感染存在相加作用。

葉酸； 人乳頭瘤病毒16型； 感染； 宮頸癌變

人乳頭瘤病毒16型(HPV16)感染是導(dǎo)致宮頸癌的重要原因之一，且近年來研究發(fā)現(xiàn)，葉酸缺乏可能是導(dǎo)致HPV出現(xiàn)持續(xù)感染，并引發(fā)宮頸癌的重要因素[1-2]。本研究對葉酸缺乏和HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用進行探討?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年6月至2014年4月本院收治的宮頸炎癥(CI)患者80例、低度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ)患者55例、高度宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅡ/Ⅲ)患者55例以及宮頸鱗狀細胞癌(SCC)患者64例為研究對象。研究獲得醫(yī)學倫理學相關(guān)部門同意。

1.2 方法 自制調(diào)查問卷，對研究對象的各項一般資料進行調(diào)查統(tǒng)計；抽取患者空腹靜脈血檢測紅細胞及血清葉酸水平；采集患者宮頸組織標本送檢，利用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測其中高危型HPV16的感染情況。

2 結(jié) 果

2.1 HPV16感染與宮頸癌變程度的關(guān)系 在宮頸癌變的進展過程中，HPV16感染率呈逐漸升高趨勢，CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組及SCC組患者的HPV16感染陽性率均高于CI組患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 HPV16感染與宮頸癌變的相關(guān)性分析

注：-表示無數(shù)據(jù)。

表2 不同程度宮頸癌變患者血清葉酸和紅細胞 葉酸水平

2.2 患者葉酸水平與宮頸癌變程度的關(guān)系 在宮頸癌變的進展過程中，紅細胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢(H分別為43.68、59.08，P<0.05)，且紅細胞葉酸和血清葉酸水平正相關(guān)(r=1.235，P<0.05)。分組進行趨勢性χ2檢驗，結(jié)果顯示，在CINⅡ/Ⅲ和SCC組OR和aOR隨血清葉酸水平的下降呈上升趨勢(P<0.05)，但在CINⅠ組未呈現(xiàn)相同趨勢；OR在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC組均隨紅細胞葉酸水平的下降呈現(xiàn)上升趨勢，aOR僅在SCC組呈現(xiàn)上升趨勢(P<0.05)。見表2～3。

2.3 葉酸缺乏與HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用 在CINⅡ/Ⅲ及SCC組中，血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；其中血清葉酸缺乏和HPV16感染對CINⅡ/Ⅲ交互作用超額相對危險度(RERI)、交互作用歸因比(API)及交互作用指數(shù)(S) 及其95%置信區(qū)間分別為6.89(6.75～7.03)、0.20(-163.66～163.57)和1.26(1.23～1.29)；血清葉酸缺乏和HPV16感染陽性對SCC的上述指數(shù)及其95%置信區(qū)間分別為55.40(55.22～55.58)、0.42(-291.19～292.03)和1.73(1.58～1.88)。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC組中，紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；其中紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染對CINⅠ的上述指數(shù)及其95%置信區(qū)間分別為2.65(1.75～3.55)、0.43(-4.65～5.51)和2.03(1.33～2.73)；紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染對CINⅡ/Ⅲ的上述指數(shù)及其95%置信區(qū)間分別為11.85(11.56～12.14)、0.47(-106.76～107.70)和1.96(1.83～2.09)；紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染對SCC的上述指數(shù)及其95%置信區(qū)間分別為55.87(55.63～56.11)、0.61(-132.59～133.81)和2.61(2.50～2.72)。

表3 血清及紅細胞葉酸水平與宮頸癌變危險的關(guān)系

3 討 論

宮頸病變是常見的婦科疾病類型，尤其是宮頸癌變，對女性的危害較大[3]。因此，臨床積極地尋找有效的檢測方法以提高診斷、治療和預(yù)后效果顯得至關(guān)重要。

宮頸的HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的重要因素之一，大多數(shù)宮頸癌患者可以檢測到HPV[4]。因此，臨床經(jīng)常通過HPV檢測來篩查宮頸癌，以達到降低宮頸癌發(fā)病率的目的。大多數(shù)女性都會在生命周期的某個時間內(nèi)感染HPV，但并非所有的HPV感染都會導(dǎo)致宮頸癌的出現(xiàn)[5]。HPV可以分為不同的類型，按照其致病力大小可以分為高危和低危兩種類型。其中，高危HPV大多會導(dǎo)致宮頸癌；而低危HPV感染大多屬于“一過性”，可導(dǎo)致扁平濕疣等疾病。HPV16是一種典型的高危HPV，可以用來作為宮頸癌變的重要標志物[6]。宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)是一種與HPV感染相關(guān)的病變，與宮頸癌之間具有十分密切的聯(lián)系[7]。葉酸是一種水溶性維生素，其最重要的功能為制造紅細胞和白細胞，增強免疫力。一旦葉酸缺乏，便會發(fā)生嚴重貧血，因此葉酸又被稱為“造血維生素”[8]。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌變進展過程中，HPV16感染率逐漸升高，紅細胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢，且紅細胞葉酸和血清葉酸水平呈正相關(guān)。此外，研究結(jié)果還顯示，在宮頸癌變的部分進程中紅細胞葉酸、血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用，提示葉酸缺乏可能會導(dǎo)致宮頸癌及癌前病變的風險增加。因此，臨床需要注意做好患者體內(nèi)葉酸水平的監(jiān)測工作，采用合理的劑量及時補充葉酸。

綜上所述，葉酸缺乏會導(dǎo)致宮頸癌變風險的增加，宮頸癌變過程中，葉酸缺乏和HPV16感染之間可能具有一定的協(xié)同作用。因此，臨床可以通過監(jiān)測葉酸水平和HPV16感染情況對宮頸癌進行診斷，以提高宮頸早期癌變的檢出率。

[1]任紅英，龍順姬，鄧少君，等．葉酸受體介導(dǎo)的多功能醋酸白溶液在宮頸癌篩查中的應(yīng)用研究[J]．醫(yī)學信息，2013，27(13)：316．

[2]王金桃，丁玲，郝俊霞，等．葉酸缺乏與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1表達異常在宮頸癌變中的相互作用[J]．中華預(yù)防醫(yī)學雜志，2012，46(12)：1088-1094．

[3]吳婷婷，王金桃，丁玲，等．葉酸缺乏和p16基因CpG島甲基化對宮頸癌變的作用[J]．中華疾病控制雜志，2013，17(1)：9-12．

[4]葉婷，傅琳娜，李文英，等．葉酸對健康人外周血單個核細胞腫瘤相關(guān)基因甲基化狀態(tài)的影響[J]．中華消化雜志，2011，31(5)：312-317．

[5]陳中友．血清同型半胱氨酸和葉酸水平與宮頸鱗狀上皮細胞病變及宮頸癌的關(guān)系[J]．廣西醫(yī)科大學學報，2012，29(3)：454．

[6]高晨菲，康慧杰，白麗霞，等．葉酸對脆性組氨酸三聯(lián)體基因表達的影響及對宮頸癌細胞增殖凋亡的作用[J]．中華流行病學雜志，2014，34(5)：569-572． [7]丁玲，馬景麗，周芩，等．葉酸對人宮頸癌細胞增殖抑制的作用及其與HPV16相互關(guān)系的研究[J]．衛(wèi)生研究，2013，42(5)：748-753．

[8]陳芳，王金桃，丁玲，等．葉酸及其代謝相關(guān)的還原型葉酸載體、甲硫氨酸合成酶還原酶基因多態(tài)性與子宮頸癌關(guān)系的研究[J]．腫瘤研究與臨床，2013，25(7)：437-440．

[9]聶小鳳，許榕仙，李健，等．葉酸與相關(guān)因素的交互作用對宮頸癌的影響[J]．中國婦幼保健，2014，29(1)：106-109．

[10]何芳，楊慧娟．生活方式、膳食習慣、血清葉酸水平與宮頸癌的相關(guān)性調(diào)查[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(12)：142-144．

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.039

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1672-9455(2015)05-0674-02

2014-08-16

2014-10-16)