譚榮韶，劉巖，葛月輝，鐘小仕，覃丹平，何育勤，曾彤梅

(1.廣東廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院，廣州 510220，2.廣東從化市中心醫(yī)院)

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·論著·

血液透析患者血漿總胃饑餓素與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的關(guān)系

譚榮韶1，劉巖1，葛月輝2，鐘小仕1，覃丹平1，何育勤1，曾彤梅1

(1.廣東廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院，廣州 510220，2.廣東從化市中心醫(yī)院)

[摘要]目的探討血液透析患者血漿總胃饑餓素(Ghrelin)水平與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)間的關(guān)系。方法采取橫斷面調(diào)查血液透析患者(HD組)29例、慢性腎衰患者(CRF組)15例、健康對(duì)照者(Health組)17例，比較各組間血漿總Ghrelin水平，并通過(guò)單因素和多元線性回歸分析血液透析患者總Ghrelin與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)(生化指標(biāo)、體格測(cè)量和營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分(NRS2002)間的相關(guān)性。結(jié)果血漿總Ghrelin水平在HD組透析前[(4.51±2.37)μg/L]的水平明顯比CRF組[(2.44±1.39)μg/L]、Health組[(1.97±0.85)μg/L]升高(均P<0.01),透析后則明顯降低[(2.26±1.14)μg/L，P<0.01]；總Ghrelin在有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的HD患者中明顯升高(與無(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)HD患者比較,P<0.01)。HD患者血漿總Ghrelin與前白蛋白(r=-0.472，P<0.01)，三酰甘油(r=-0.325，P<0.01)呈明顯負(fù)相關(guān)，與NRS2002(r=0.516，P<0.01)呈明顯正相關(guān)，與其他營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)無(wú)相關(guān)關(guān)系；多元回歸分析顯示體質(zhì)量、血紅蛋白、NRS2002與Ghrelin具有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論HD患者的血漿總Ghrelin水平明顯升高，與NRS2002評(píng)分呈正相關(guān)、與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，可通過(guò)透析清除。

[關(guān)鍵詞]血液透析濾過(guò);胃促生長(zhǎng)素;營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)

近年研究發(fā)現(xiàn)一種生長(zhǎng)激素促分泌物受體的內(nèi)源性配體-胃饑餓素(Ghrelin)與食欲及能量代謝有關(guān)，可促進(jìn)食欲、增加攝食，從而改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況[1]，為進(jìn)一步探討血中Ghrelin與慢性腎衰竭患者營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)之間的關(guān)系，我們進(jìn)行相關(guān)研究。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象本研究通過(guò)橫斷面調(diào)查廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院2010年12月至2011年2月期間年齡在18~80歲的維持性血液透析患者(HD組)29例[男13例,女16例；年齡(61.4±10.5)歲]、采取保守治療的慢性腎功能衰竭住院患者(CRF組)15例[男7例,女8例;年齡(65.2±5.5)歲]、門(mén)診健康體檢者(Health組)17例[男8例、女9例，年齡(60.6±4.3)歲]，所有研究人群均排除心、腦等各種嚴(yán)重疾病，各組間在年齡、性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究得到我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者均知情同意。

1.2Ghrelin和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)檢測(cè)取研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，其中透析患者分別在透析前和透析后于管路動(dòng)脈端采血。血漿總Ghrelin水平由廣州市達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒(美國(guó)RayBiotech公司)測(cè)定。其余營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)用我國(guó)改良后的簡(jiǎn)化MDRD方程計(jì)算[2]。

1.3體格測(cè)量和營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分身高、體質(zhì)量測(cè)量均按標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量方法測(cè)量，其中透析患者為透析后干體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI<18.5 kg/m2表示營(yíng)養(yǎng)不足，BMI在18.5~23.9 kg/m2表示營(yíng)養(yǎng)正常，BMI≥24 kg/m2表示營(yíng)養(yǎng)過(guò)量[3]。

營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分采用NRS2002評(píng)分，其中NRS2002評(píng)分≥3分表示有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，NRS2002評(píng)分<3分則無(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，三組間兩兩比較采用Bonferroni或Tamhane’s T2檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。采用Person或Spearman相關(guān)分析及多元逐步線性回歸分析Ghrelin與營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)之間的關(guān)系。

2結(jié)果

2.1各組血漿總Ghrelin水平HD組的血漿總Ghrelin水平在透析前為(4.51±2.37)μg/L明顯高于CRF組(2.44±1.39)μg/L、Health組(1.97±0.85)μg/L(F=12.40，P<0.01),采用Tamhane’s T2檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較后，HD組明顯高于后兩組(P<0.01)，但后兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.60)；HD組患者透析后(Post-HD)ghrein(2.26±1.14)μg/L則明顯下降(t=4.60，P<0.01)。

2.2各組營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較HD組NRS2002評(píng)分略高于CRF組，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.36,P=0.18)，見(jiàn)表1。若將HD組、CRF組分別以NRS2002評(píng)分按“有”或“無(wú)”營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)分組，則HD組、CRF組的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率分別48.3%(14/29)、33.3%(5/15)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.91，P=0.34)。

表1　三組間營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較±s)

2.3血液透析患者血漿總Ghrelin水平與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)間的關(guān)系

2.3.1營(yíng)養(yǎng)不足和有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)人群的血總Ghrelin水平HD組人群中，營(yíng)養(yǎng)不足發(fā)生率為10.3%(3/29)。將該組人群ghrlein按BMI分級(jí)分組，則可見(jiàn)營(yíng)養(yǎng)不足組Ghrelin水平(5.46±1.35)μg/L要高于營(yíng)養(yǎng)正常組(16例)(4.46±2.57)μg/L和營(yíng)養(yǎng)過(guò)量組(10例)(4.31±2.21)μg/L，但三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

將HD組人群Ghrelin按NRS2002評(píng)分有無(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)分層分析，Ghrelin水平在有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)組(5.81±2.19)μg/L要明顯高于無(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)組(3.30±1.88)μg/L，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.32，P=0.003)。

2.3.2血漿總Ghrelin水平與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)間的關(guān)系對(duì)HD組人群的Ghrelin與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)進(jìn)行直線相關(guān)分析后顯示(表2)，HD組的血漿Ghrelin水平與前白蛋白、三酰甘油呈明顯負(fù)相關(guān)，與NRS2002呈明顯正相關(guān)，而與其他營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。

對(duì)血液透析患者的Ghrelin水平與各營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)進(jìn)行多元線性逐步回歸分析后發(fā)現(xiàn)與體質(zhì)量、血紅蛋白、NRS2002等指標(biāo)具有相關(guān)性(P<0.05，表3)，其中NRS2002評(píng)分的對(duì)Ghrelin的影響較大(B值=2.165)。

表2　血液透析患者Ghrelin與各指標(biāo)間的相關(guān)分析

表3　Ghrelin與營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的多因素回歸分析

3討論

國(guó)內(nèi)外研究[4-7]均顯示血液透析患者血漿總Ghrelin水平升高，其主要原因可能為：①與腎功能減退有關(guān)[5]，②營(yíng)養(yǎng)狀況和人體成分的負(fù)反饋調(diào)節(jié)[6]，③內(nèi)分泌紊亂[7]。本研究亦證實(shí)了HD組的血漿總Ghrelin水平較CRF組和Health組顯著升高(P<0.01)，同時(shí)經(jīng)過(guò)透析后可明顯降低(P<0.01)。

本研究對(duì)HD組的營(yíng)養(yǎng)狀況分析發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)不足(BMI<18.5)發(fā)生率為10.3%，可見(jiàn)在透析患者中營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)病率并不低，尤其是有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的更高(43.3%)，與國(guó)內(nèi)外研究一致[8-10]。將HD組Ghrelin水平按BMI和營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)分層后發(fā)現(xiàn)，有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)者較無(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)患者的Ghrelin水平則明顯升高(P<0.05)，在體質(zhì)量指數(shù)(BMI<18.5 kg/m2)低的患者中也明顯升高。說(shuō)明在營(yíng)養(yǎng)不良的血液透析患者中血漿總Ghrelin是升高的，其機(jī)制可能為Ghrelin水平的升高是機(jī)體在能量攝入不足情況下的適應(yīng)性代償反應(yīng)[5-6]。

有研究顯示透析患者血漿Ghrelin水平與前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等呈負(fù)相關(guān)[4-5]，本研究中HD組患者血漿總Ghrelin水平與前白蛋白水平、三酰甘油呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與NRS2002呈正相關(guān)(P<0.01)，但與其他營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。而進(jìn)一步的多元回歸分析顯示體質(zhì)量、血紅蛋白、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與Ghrelin水平密切相關(guān)(P<0.05)，其中營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分對(duì)Ghrelin水平的影響更大(B值=2.165)，Ghrelin將來(lái)可能成為透析患者營(yíng)養(yǎng)狀況分析的一個(gè)指標(biāo)。

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Relationship between plasma total Ghrelin and nutritional indicators in hemodialysis patients

TANRongshao*,LIUYan,GEYuehui,ZHONGXiaoshi,QINDanping,HEYuqin,ZENGTongmei

(*DivisionofNutrition,GuangzhouRedCrossHospital,Ji′nanUniversity,Guangzhou510220,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the relationship between plasma total Ghrelin and nutritional parameters in hemodialysis patients.Methods29 patients with hemodialysis(HD),15 patients with chronic renal failure(CRF) undergoing conservative treatment and 17 health controls(Health) were involved in this cross-sectional study.Plasma total Ghrelin(ELISA) and nutritional parameters(NRS2002) were measured.ResultsPlasma Ghrelin levels were significantly increased in HD patients [(4.51±2.37)μg/L，P<0.01]compared with CRF[(2.44±1.39)μg/L] and Health[(1.97±0.85)μg/L] and significantly declined after hemodialysis[(2.26±1.14)μg/L,P<0.01].In HD patients,the plasma Ghrelin level were notably increased in patients who were at nutritional risk(compared with HD patients who were not at nutritional risk, P<0.01).The plasma Ghrelin levels were strongly inversely correlated with serum prealbumin(r=-0.472, P<0.01) and triglyceride(r=-0.325，P <0.01),but positively correlated with NRS2002(r=0.504，P <0.01) in HD patients.And there were no associations between Ghrelin levels and other nutritional parameters by univariate anlysis.However,multivariate analysis revealed body weight,hemoglobin and NRS2002 can impact the plasma Ghrelin levels in HD patients(P<0.05).ConclusionPlasma total Ghrelin levels are elevated in HD patients,and can be cleared by hemodialysis,and negtively correlated with nutritional markers in HD patients.

[Key words]Hemodiafiltration;Ghrelin;Nutrition assessment

(收稿日期：2014-06-30)

中圖分類(lèi)號(hào)：R459.52

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.008

作者簡(jiǎn)介：譚榮韶，副主任醫(yī)師，Email:tanrongshao@126.com

基金項(xiàng)目：廣東省自然科學(xué)基金(S2011010005565)；廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目基金(201102A213155)