羅瑛，唐義信，朱靈萍，孫權(quán)，張國剛，柏勇平

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院,a 老年病科，b 心血管內(nèi)科,長(zhǎng)沙 410078)

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·論著·

冠脈支架內(nèi)再狹窄與血清高遷移率族蛋白1水平相關(guān)性的研究

羅瑛a，唐義信b，朱靈萍a，孫權(quán)a，張國剛b，柏勇平a

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院,a 老年病科，b 心血管內(nèi)科,長(zhǎng)沙 410078)

[摘要]目的觀察冠脈支架內(nèi)再狹窄與血清高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平的關(guān)系。 方法選定75例行冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架植入術(shù)患者，其中再狹窄組21例(A組)，無支架內(nèi)再狹窄組54例(B組)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)術(shù)前、術(shù)后24 h及術(shù)后半年血清中HMGB1水平。結(jié)果術(shù)后24 h兩組血清中HMGB1水平[(146.84±10.36) ng/L]均較術(shù)前[(121.45±12.43) ng/L]明顯增高，但與非再狹窄組相比，再狹窄組升高明顯，兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后血清HMGB1升高可能是支架內(nèi)再狹窄原因之一。

[關(guān)鍵詞]冠狀動(dòng)脈再狹窄；支架；高遷移率族蛋白質(zhì)類

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)作為冠心病的一種有效治療手段顯著提高了冠心病患者的預(yù)后，但PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄仍是臨床醫(yī)生面臨的重要問題。大量研究表明炎性反應(yīng)在冠脈支架內(nèi)再狹窄中起重要作用[1]。血清高遷移率族蛋白1(HMGB1)是近年來研究發(fā)現(xiàn)的一種強(qiáng)致炎細(xì)胞因子，通過主動(dòng)或被動(dòng)釋放到胞外，通過與多種受體結(jié)合激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮炎癥介質(zhì)作用。本研究旨在探討血清HMGB1水平與冠脈支架術(shù)后再狹窄的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1病例選擇采用系統(tǒng)隨機(jī)抽樣選擇2012 年6月至2013 年12月在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心導(dǎo)管室行PCI術(shù)患者75例，半年后復(fù)查冠脈造影明確冠脈支架內(nèi)再狹窄的患者21例，其中男性15例，平均年齡(68.9±10.4)歲。半年后復(fù)查冠脈造影冠脈支架內(nèi)未狹窄的患者54例作為對(duì)照組，其中男性39例，平均年齡(62.8±6.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者冠狀動(dòng)脈1支或以上血管狹窄大于75%，并行PCI術(shù)的患者；(2)PCI 術(shù)均明顯改善冠脈狹窄(殘余狹窄<30%，TIMI分級(jí)達(dá)到Ⅲ級(jí))。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)左主干病變的患者；(2)PCI術(shù)中出現(xiàn)并發(fā)癥：如分支閉塞、夾層、冠脈穿孔、無復(fù)流及嚴(yán)重心律失常者；(3)惡性腫瘤、自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常、感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全及周圍血管疾病。征得患者知情同意后，詳細(xì)采集相關(guān)臨床資料。各組患者在性別、高血壓、吸煙史、飲酒史、高血脂、糖尿病史及服用藥物情況之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2再狹窄的評(píng)價(jià)支架內(nèi)再狹窄是指復(fù)查冠脈造影顯示支架內(nèi)及支架邊緣5 mm范圍內(nèi)狹窄程度≥50%[2]。一般以病灶近端的正常血管為參考血管，如支架置于血管開口處而無法選擇近端血管，則以病灶遠(yuǎn)端的正常血管為參考血管。

1.3HMGB1檢測(cè)方法患者于PCI術(shù)前、術(shù)后24 h及術(shù)后半年復(fù)查冠脈造影前抽取肘靜脈血2 mL，迅速轉(zhuǎn)入無熱原抗凝采血管中，在室溫下靜置15～30 min后，3000 r/min 離心10 min，取血清分裝于EP管中，-80 ℃冰箱保存待用。采用ELISA法測(cè)定血清HMGB1濃度，試劑盒購自美國R&D公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組間均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)；多組間均數(shù)間比較采用單因素方差分析和協(xié)方差分析。

2結(jié)果

2.1兩組靶血管的病變特征及植入支架的類型由表1可見兩組在靶血管病變部位、長(zhǎng)度、血管內(nèi)徑及置入的支架類型之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　再狹窄組與非再狹窄組靶血管的病變特征

注：兩組之間比較，均P>0.05

2.2兩組術(shù)前、術(shù)后24 h及術(shù)后半年血清HMGB1水平的比較見表2。

表2　再狹窄組與未再狹窄組術(shù)前、術(shù)后24 h及術(shù)后

3討論

PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生是及其復(fù)雜的過程，涉及到炎性反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞過度增殖、血管重塑等過程[3]。越來越多的證據(jù)表明炎性反應(yīng)參與了再狹窄整個(gè)過程，在再狹窄發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。Dibra等通過測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后的炎性反應(yīng)與支架內(nèi)再狹窄的形成密切相關(guān)[4]。有研究發(fā)現(xiàn)白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)等炎性因子參與PCI術(shù)后再狹窄[5-7]。本課題通過觀察PCI術(shù)前、術(shù)后24 h血清中HMGB1的濃度發(fā)現(xiàn)，術(shù)后24 h兩組血清中HMGB1水平均較術(shù)前明顯增高，且再狹窄組升高比非再狹窄升高明顯，兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示HMGB1參與PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄。有報(bào)道PTCA對(duì)血管壁擴(kuò)張損傷后可觸發(fā)局部細(xì)胞因子的表達(dá)[7]，PCI術(shù)后24 h血清中HMGB1明顯升高可能由PCI術(shù)中血管壁擴(kuò)張損傷內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞后釋放。研究表明HMGB1可以誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)、白介素(ILs)等多種炎癥介質(zhì)，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用[8-9]。而血管平滑肌細(xì)胞過度增殖及血管重塑與支架內(nèi)再狹窄密切相關(guān)。也有研究表明，HMGB l通過與其受體RAGE結(jié)合誘導(dǎo)血管平滑肌的增殖及血管重構(gòu)[10-11]。因此，PCI術(shù)后24 h血清中HMGB1明顯升高可能通過炎性反應(yīng)、誘導(dǎo)血管平滑肌的增殖及血管重構(gòu)等作用在支架內(nèi)再狹窄起重要作用。

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The relationship between serum HMGB1 and in-stent restenosis in patients with coronary heart disease after coronary stenting

LUOYin*,TANGYixin,ZHULinping,SUNQuan,ZHANGGuogang,BAIYongping

(*DepartmentofGeriatrics,XiangyaHospitalCentralSouthUniversity,Changsha410008,China)

[Abstract]ObjectiveTo identify the relationship between the serum level of HMGB1 and in-stent restenosis of patients with coronary heart disease after coronary stenting.MethodsThe study comprised 75 individuals who underwent stent implantation,including 21 patients with in-stent restenosis(group A) and 54 subjects without in-stent restenosis(group B).The level of serum HMGB1 was measured using ELISA kit.ResultsAt baseline,the coronary lesion characteristics of target vascular and the type of stent were similar between the two groups.Compared with before implanting stent,serum level of HMGB1 were increased significantly in both group after implanting stent,but serum HMGB1 level in group A was significantly higher than that in group B(P<0.05).ConclusionThe higher plasma HMGB1 level after implanting stent might be associated with in-stent restenosis after coronary stenting.

[Key words]Coronary restenosis；Stents；High mobility group proteins

(收稿日期：2014-10-26)

Corresponding author:BAI Yongping，Email:baiyongping200613@163.com

中圖分類號(hào)：R543.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.007

通信作者：柏勇平，博士，主治醫(yī)師，Email：baiyongping200613@163.com

作者簡(jiǎn)介：羅瑛，博士，副教授，Email:29254038@qq.com