哈木拉提·吐送，帕洛克·迪力木拉提，王文光，木拉提·熱夏提，王玉杰，

阿布都熱扎克·木塔力甫

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿中心，烏魯木齊 830054)

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·論著·

2型糖尿病與腎細(xì)胞癌的相關(guān)性研究

哈木拉提·吐送，帕洛克·迪力木拉提，王文光，木拉提·熱夏提，王玉杰，

阿布都熱扎克·木塔力甫

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿中心，烏魯木齊 830054)

[摘要]目的調(diào)查2型糖尿病(T2DM)與腎細(xì)胞癌(RCC)的關(guān)系，了解糖尿病是否為腎細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素。方法收集腎細(xì)胞癌患者280例，依患者是否患有2型糖尿病，分為腎細(xì)胞癌組(RCC組)，共122例，腎細(xì)胞癌+2型糖尿病組(RCC+T2DM)，共158例。記錄并分析兩組患者的年齡、性別、腎細(xì)胞癌的大小及分期、糖化血清蛋白(GSP)、血清肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)等指標(biāo)的差異。結(jié)果(1)腎細(xì)胞癌的280例患者中，158例患有糖尿病。有2型糖尿病病史的腎細(xì)胞癌患者女性的數(shù)量(94例)相比男性(64例)更多。(2)腫瘤大小主要分布在1~4 cm范圍。不同腫瘤大小的分組中，1~4 cm組，2型糖尿病合并腎細(xì)胞癌患者的GSP和FBG比單純腎細(xì)胞癌組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；5~7 cm和>7 cm的兩組，2型糖尿病合并腎細(xì)胞癌患者的GSP、血肌酐和FBG明顯較單純腎癌的患者明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(3)腫瘤不同分期中，腎細(xì)胞癌Ⅰ期的患者比例最高(170/280)，Ⅳ期所占比例最低(30/280)。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，2型糖尿病合并腎細(xì)胞癌患者的GSP、血肌酐、FBG較單純腎細(xì)胞癌患者明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論糖尿病是腎細(xì)胞癌發(fā)生的高危因素，并與其腫瘤大小及分期相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]糖尿病,2型;癌,腎細(xì)胞;危險(xiǎn)因素

腎細(xì)胞癌(RCC)是成人常見的腎小管上皮細(xì)胞惡性腫瘤，全球每年導(dǎo)致10萬患者死亡[1]，有逐年增加之勢(shì)。2型糖尿病(T2DM)是我國(guó)常見的代謝性疾病，有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者腎細(xì)胞癌的患病率和死亡率均較正常人高[2-4]。本研究通過統(tǒng)計(jì)住院患者情況，了解腎細(xì)胞癌和糖尿病之間的關(guān)系，為預(yù)防腎細(xì)胞癌的發(fā)生及進(jìn)展尋找一個(gè)新的方法。

1資料和方法

1.1臨床資料本組病例來源于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2006年1月至2013年1月期間泌尿外科收治住院，經(jīng)病理證實(shí)的腎細(xì)胞癌的患者280例，其中男女各140例，年齡32~79歲，中位年齡60歲。

1.2診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1腎癌大小的分期腎癌大小分類主要參考2002年AJCC腎癌的TNM分期，結(jié)合本次研究，在試驗(yàn)中分為最大徑1~4 cm，最大徑5~7 cm和最大徑>7 cm三個(gè)組。

1.2.2腎癌的分期標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年AJCC腎癌的TNM分期和臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，T1N0M0期為腎癌Ⅰ期，T2N0M0期為腎癌的Ⅱ期，T1N1M0，T2N1M0，T3N0-1M0期為腎癌Ⅲ期，其余為腎癌Ⅳ期。

1.2.3糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)對(duì)糖尿病的公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有糖尿病癥狀。具備下列任何一項(xiàng)即可診斷為糖尿?。篴.空腹血糖≥7.8 mmol/L；b.一日中任何時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L；c.空腹血糖<7.8 mmol/L，但口服75%葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L。

(2)無糖尿病癥狀。具備下列任何一項(xiàng)即可診斷為糖尿病：a.2次空腹血糖≥7.8 mmol/L;b.第1次口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)的1及2 h血糖均≥11.1 mmol/L，重復(fù)1次葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L或重復(fù)一次空腹血糖≥7.8 mmol/L。

(3)糖耐量減低?？崭寡?7.8 mmol/L，口服75 g葡萄糖后2 h血糖在7.8~11.1 mmol/L之間者。

1.2.4糖尿病病程從確診糖尿病到診斷腎細(xì)胞癌，158例糖尿病合并腎細(xì)胞癌患者的糖尿病患病為1~7年，中位時(shí)間為3年。

1.3研究方法觀察280例腎細(xì)胞癌患者中2型糖尿病患者的比例，比較腎癌患者，腎癌合并糖尿病患者的年齡、性別、腎細(xì)胞癌的大小及分期、糖化血清蛋白、血清肌酐、空腹血糖等指標(biāo)的差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)處理數(shù)據(jù)。

2結(jié)果

2.1兩組患者年齡與性別分布情況收集的280例患者中，單純腎細(xì)胞癌的患者122例(占總?cè)藬?shù)的43.6%)，2型糖尿病合并腎細(xì)胞癌的患者158例(占總?cè)藬?shù)的56.4%)。收集的腎癌病例中男女患者各140例，其中單純腎細(xì)胞癌的患者中，男性患者比例較高(76/122)，2型糖尿病合并腎癌患者女性較高(94/158)，在61~80歲患腎細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)較高(184/280)，見表1。

表1　兩組患者年齡與性別分布情況(例)

2.2不同大小腎細(xì)胞癌中RCC及RCC+T2DM兩組間GSP、血肌酐、FBG值的變化收集的280例腎細(xì)胞癌的患者，腫瘤大小主要分布在在1~4 cm，5~7 cm次之，>7 cm的患者所占比例最少；腫瘤大小在1~4 cm的組，2型糖尿病合并腎癌患者的GSP和FBG比單純腎癌組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，血肌酐雖有升高，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腫瘤大小在5~7 cm和>7 cm的兩組，GSP、血肌酐和FBG，2型糖尿病合并腎癌的患者明顯較單純腎癌的患者明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

2.3不同分期腎細(xì)胞癌中RCC及RCC+T2DM兩組間GSP、血肌酐、FBG值的變化收集的280例患者中，腎細(xì)胞癌Ⅰ期的患者比例最高(170/280)，Ⅳ期所占比例最低(30/280)。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者中，2型糖尿病合并腎細(xì)胞癌患者的GSP、血肌酐、FBG較單純腎細(xì)胞癌患者明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各期的平均值比較，GSP的最高值，單純腎細(xì)胞癌組最高值在Ⅱ期，RCC+T2DM組在Ⅰ期；血肌酐的最高值，RCC組和RCC+T2DM組均在Ⅱ期；FBG的最高值，RCC組在Ⅳ期，RCC+T2DM組在Ⅰ期，見表3。

表2　不同大小腎細(xì)胞癌中RCC及RCC+T2DM兩組間GSP、Cr、FBG值的變化±s)

注：與RCC組比較，aP<0.01,bP>0.05；280例患者中，腫瘤大小為1~4 cm共214例，5~7cm共80例，>7 cm共36例

表3　不同分期腎細(xì)胞癌中RCC及RCC+T2DM兩組間GSP、Cr、FBG值的變化

注：與RCC組比較，aP<0.01；280例患者中，腫瘤分期為Ⅰ期共170例，Ⅱ期共70例，Ⅲ期共60例，Ⅳ 期共30例

3討論

通過觀察比較腎癌和糖尿病合并腎癌患者的年齡、性別、腎細(xì)胞癌的大小及分期、糖化血清蛋白，血清肌酐，空腹血糖等指標(biāo)的差異，可以得出：腎癌合并2型糖尿病的患者GSP、血肌酐、FBG值較單純腎癌組高，且在早期即可出現(xiàn)腎功能的損害，這說明糖尿病增加了腎癌的風(fēng)險(xiǎn)。可能的原因如下：(1)高血糖的作用：正常細(xì)胞以短鏈脂肪酸、氨基酸、葡萄糖為原料進(jìn)行有氧代謝或無氧酵解，而腫瘤細(xì)胞則以葡萄糖為原料進(jìn)行無氧酵解，因此持續(xù)的高血糖可不同程度地促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[5-7]；而無氧酵解的增強(qiáng)可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞通透性改變并誘導(dǎo)基底膜的結(jié)構(gòu)改變，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移[8]。(2)胰島素抵抗：胰島素抵抗就是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。目前研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的重要紐帶，高胰島素可增加胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF水平，IGF-I增高進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞凋亡[9]并且IGF-I及其受體可通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因轉(zhuǎn)錄，上調(diào)VEGF的表達(dá)，促使腫瘤血管生成，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移[10]。(3)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體缺失：TGF-β是一種多功能的多肽類細(xì)胞因子，在腫瘤生長(zhǎng)的早期，可與TGF-β受體結(jié)合，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。而在腎癌患者中，TGF-β受體表達(dá)下降，存在缺失，其抑制癌癥生長(zhǎng)的作用減低，可能與腎癌腫瘤的增殖相關(guān)[11]。(4)激素水平改變：糖尿病科誘導(dǎo)體內(nèi)激素水平發(fā)生改變，增加了內(nèi)分泌相關(guān)性腫瘤的發(fā)生率，尤其在女性患者，可使其內(nèi)源性雌激素水平升高，影響著腎癌的發(fā)展。(5)免疫功能降低：糖尿病患者體內(nèi)存在細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，T淋巴細(xì)胞亞群比例紊亂[12]。免疫功能受損、免疫監(jiān)視作用減弱，腫瘤細(xì)胞能逃逸宿主的免疫監(jiān)視而繼續(xù)存活、增生。

綜上所述，糖尿病已是腎細(xì)胞癌發(fā)生的高危因素，和腫瘤大小與分期密切相關(guān)。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，糖尿病患者不斷增加，糖尿病合并腎癌的患者亦有所增加。

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The correlation between type 2 diabetes and renal cell carcinoma

HamulatiTusong,PaluokeDilimulati,WANGWenguang,MulatiRexiati,WANGYujie,AbudurezhakeMutalifu

(DepartmentofUrology,theFirstAffiliatedHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)

[Abstract]ObjectiveTo find a new way for the prevention and progression of renal cell carcinoma by studying the correlation between type 2 diabetes(T2DM)and renal cell carcinoma(RCC).MethodsTo selected 280 patients who were diagnosed with renal cell carcinoma.Patients were divided into two groups:one group was RCC(n=122);the other group was RCC+T2DM(n=158).Recorded and analyzed the difference between two groups of patients' age,sex,the tumor′s size and stage,glycated serum protein(GSP),serum creatinine(Creatinine),Fasting plasma glucose(FBG).Results(1)There were 280 renal cell carcinoma patients,158 cases with diabetes.Number of the women who had a history of diabetes with renal cell carcinoma(94)were more that in than men(64).(2)Tumor size:Those patients′ tumor size were mainly in 1-4cm.In the size of 1-4cm′s group:RCC+T2DM patients′ GSP,FBG were significantly higher than RCC′s patient,the difference had statistically significant(P<0.01),serum creatinine was no difference in two group;in the size of 5-7cm and>7cm′group:RCC+T2DM patients′ GSP,serum creatinine and FBG were significantly higher than those in RCC′s patient,the differences were statistically significant(P<0.01).(3)Tumor stage:patients′ tumor stage were mainly distributed in stageⅠ(170/280),the few distributed in stage Ⅳ(30/280).In stageⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳperiod,RCC+T2DM patients′ GSP,serum creatinine,FBG were significantly higher than RCC′s patient,the difference had statistically significant(P<0.01).ConclusionDiabetes is an independent prognostic factor in renal cell carcinoma and it could effect renal cell carcinoma's size and stage.

[Key words]Diabetes mellitus,type 2;Carcinoma,renal cell;Risk factors

(收稿日期：2014-11-03)

Corresponding author:Abudurezhake Mutalifu，Email:13669952449@163.com

中圖分類號(hào)：R587.1;R737.11

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.006

通信作者：阿布都熱扎克·木塔力甫，主治醫(yī)師，Email:13669952449@163.com

作者簡(jiǎn)介：哈木拉提·吐送，主治醫(yī)師，Email:493879845@126.com