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·臨床研究·

不同藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后肝損害的療效分析

強(qiáng)鋒,胡奕,李晶晶，鄧中民，姚林華

(浙江湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，313000)

腎移植是臨床治療尿毒癥的最佳方法，術(shù)后需長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑。肝臟損害是腎移植術(shù)后患者最常見并發(fā)癥之一，可誘發(fā)急性排斥反應(yīng)，致使移植腎功能喪失，嚴(yán)重者可發(fā)生肝功能衰竭甚至死亡[1]。本研究以我院收治的48例腎移植術(shù)后長(zhǎng)期服用抗排異藥物導(dǎo)致肝損害的患者為研究對(duì)象，旨在比較不同藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后藥物性肝損害的臨床療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2005年1月至2013年2月收治的48例腎移植術(shù)后長(zhǎng)期服用抗排異藥物導(dǎo)致肝損害的患者，原發(fā)?。壕鶠槁阅I炎尿毒癥，曾行同種異體腎移植手術(shù)，移植術(shù)后2~10年，口服免疫抑制劑采用常規(guī)三聯(lián)用藥，即環(huán)孢素A+嗎替麥考酚酯/硫唑嘌呤+潑尼松，環(huán)孢素A，均在本院定期監(jiān)測(cè)肝腎功能。48例患者術(shù)前均曾經(jīng)行肝功能和肝臟B超檢查無異常。隨訪過程中發(fā)現(xiàn)肝功能異常，隨機(jī)均分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組男14例，女10例，年齡24~70歲，平均(42.4±5.4)歲；病程6 d至4年，平均(1.12±0.38)年；術(shù)前感染乙型肝炎病毒11例，感染丙肝病毒2例；國(guó)際藥物性肝損害分型標(biāo)準(zhǔn)[2]：肝細(xì)胞損傷型6例，膽汁淤積型11例，混合型7例。觀察組男13例，女11例，年齡22~68歲，平均(42.1±5.3)歲；病程5 d至4.2年，平均(1.24±0.46)年；術(shù)前感染乙型肝炎病毒10例，感染丙肝病毒3例；國(guó)際藥物性肝損害分型標(biāo)準(zhǔn)：肝細(xì)胞損傷型8例，膽汁淤積型9例，混合型7例。兩組患者在基本資料、病程、病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均及時(shí)調(diào)整免疫抑制劑藥量，嚴(yán)重者停藥。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予甘利欣聯(lián)合阿拓莫蘭方案：甘利欣注射液30 mL加入250 mL的10%葡萄糖溶液靜滴，1 次/d，阿拓莫蘭1.5 g加入250 mL的10%葡萄糖溶液靜滴，1 次/d；觀察組患者給予水飛薊賓聯(lián)合阿拓莫蘭方案：水飛薊賓膠囊口服，140 mg/次，3 次/d，阿拓莫蘭1.5 g加入250 mL的10%葡萄糖溶液靜滴，1 次/d。兩組患者均治療14 d為1療程。

1.3臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：臨床癥狀和體征消失或者顯著改善，肝功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，肝功能異常指標(biāo)較治療前下降≥50%；無效：臨床癥狀和體征未改善甚至病情惡化。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)、治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，定性資料比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較兩組患者治療前肝腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后肝功能指標(biāo)均較治療前不同程度改善(P<0.05)，其中觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后血清肌酐均較治療前無明顯改善(P>0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療總有效率比較觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，見表3。

3討論

腎移植是治療尿毒癥的有效方法，術(shù)后需使用多種免疫抑制劑進(jìn)行治療，在有效提高其移植腎的存活率的同時(shí)也增加了藥物的不良反應(yīng)，尤其以環(huán)孢素對(duì)肝臟的毒性最大，導(dǎo)致不同程度的肝功能損害，臨床主要表現(xiàn)為低蛋白、ALT及AST升高和高膽紅素血癥，多數(shù)患者出現(xiàn)類似急性肝炎的癥狀，病情嚴(yán)重者可伴有進(jìn)行性黃疸、肝性腦病及大面積肝壞死現(xiàn)象[4]。對(duì)于腎移植術(shù)后肝損害的治療原則上為適當(dāng)調(diào)整免疫抑制劑的種類及劑量，并及時(shí)給予護(hù)肝治療，保護(hù)肝細(xì)胞功能[5]。

表1　兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

表2　兩組患者治療總有效率比較[例(%)]

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

甘利欣是中藥甘草有效成分的第三代提取物，具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能的作用，可促進(jìn)膽色素的代謝，減少ALT和AST的釋放，抑制氧自由基的產(chǎn)生。阿拓莫蘭能有效治療腎移植術(shù)后肝損害，可作為GSH氧化酶提供還原劑，拮抗氧自由基損傷、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制細(xì)胞凋亡和維持細(xì)胞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能，從而增強(qiáng)肝臟的解毒作用，穩(wěn)定細(xì)胞膜及線粒體膜，保護(hù)肝細(xì)胞功能，促進(jìn)移植腎功能的早期恢復(fù)[6]。水飛薊賓生物利用度高，具有捕捉氧自由基、防治肝脂質(zhì)過氧化、提高谷胱甘肽活性和刺激蛋白質(zhì)生物合成并使磷脂代謝正?；淖饔?，可有效穩(wěn)定細(xì)胞膜，增強(qiáng)肝細(xì)胞對(duì)多種損害因素的抵抗力，并促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)及再生。研究表明，對(duì)腎移植術(shù)后肝損害患者給予護(hù)肝藥物聯(lián)合治療積極有效，可活躍肝臟代謝，保護(hù)肝細(xì)胞功能[7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后肝功能指標(biāo)均較治療前不同程度改善(P<0.05)，其中觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，在血清肌酐方面，兩組患者治療后均較治療前無明顯改善(P>0.05)，與張斌等[8]報(bào)道的結(jié)果一致，說明兩種藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后肝損害均能顯著改善肝功能損害的臨床癥狀和體征，對(duì)移植腎功能無明顯影響，且水飛薊賓聯(lián)合阿拓莫蘭方案治療腎移植術(shù)后肝損害明顯優(yōu)于甘利欣聯(lián)合阿拓莫蘭方案。本研究中，觀察組患者治療總有效率為91.7%(22/24)，顯著高于對(duì)照組的66.7%(16/24)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與田紅霞等[6]研究結(jié)果一致，提示水飛薊賓聯(lián)合阿拓莫蘭方案治療腎移植術(shù)后肝損害效果顯著，能有效改善患者的癥狀和體征，減輕患者的痛苦。敖建華等[9]的報(bào)道結(jié)果顯示，水飛薊賓治療腎移植術(shù)后肝損害療效較好，能有效改善患者的臨床癥狀，保護(hù)肝、腎等臟器功能，有利于患者生存質(zhì)量的提高。使用水飛薊賓、阿拓莫蘭和甘利欣等藥物治療腎移植術(shù)后肝損害，可引起惡心、乏力、頭昏和胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，影響臨床治療效果。本研究顯示，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%(3/24)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%(2/24)，其中1例發(fā)生惡心，1例發(fā)生胃腸道反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與蘭天飆等[10]研究的結(jié)果一致。說明兩種藥物聯(lián)合方案治療腎移植術(shù)后肝損害均不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，水飛薊賓聯(lián)合阿拓莫蘭方案治療腎移植術(shù)后肝損害患者安全有效，可顯著改善患者的臨床癥狀，不增加治療的不良反應(yīng)，且不需停用免疫抑制劑，對(duì)移植腎功能無影響，較甘利欣聯(lián)合阿拓莫蘭方案優(yōu)勢(shì)更明顯。

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(收稿日期2015-01-04)

中圖分類號(hào)：R699.2;R575

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.030

作者簡(jiǎn)介：強(qiáng)鋒,主治醫(yī)師,Email:20886959@qq.com