王俊，童程程，唐海沁

(1.安徽省省直機關(guān)醫(yī)院，合肥 230001，2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科)

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·論著·

阿利沙坦酯治療老年高血壓的療效觀察

王俊1，童程程1，唐海沁2

(1.安徽省省直機關(guān)醫(yī)院，合肥 230001，2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科)

[摘要]目的 觀察阿利沙坦酯治療老年輕中度原發(fā)性高血壓的有效性及安全性。方法選取老年輕中度原發(fā)性高血壓患者60例，男性36例，女性24例，按1∶1∶1的比例隨機分為3組，阿利沙坦酯80 mg組20例、阿利沙坦酯160 mg組20例、厄貝沙坦150 mg組20例，入選患者治療12周。結(jié)果治療12周后三組患者收縮壓及舒張水平較基線均明顯下降，阿利沙坦酯80 mg組、阿利沙坦酯160 mg組、厄貝沙坦150 mg組收縮壓/舒張壓分別降低13.8/7.9 mm Hg、14.5/7.3 mm Hg及15.3/8.8 mm Hg，各血壓組內(nèi)不同時間點差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，各血壓組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿利沙坦酯應(yīng)用于老年輕中度原發(fā)性高血壓安全有效。

[關(guān)鍵詞]高血壓；血管緊張素Ⅱ2型受體拮抗劑;老年人

高血壓是心腦血管疾病的主要危險因素，研究表明有效的降低血壓可以減少心腦血管事件的發(fā)生率[1-2]。老年人作為心腦血管疾病的高發(fā)人群也可以從降壓治療中獲益[3-7]。本研究旨在觀察阿利沙坦酯 (ALS-3)治療老年輕中度原發(fā)性高血壓的有效性及安全性，為老年人臨床安全降壓治療提供新思路。

1對象與方法

1.1研究對象篩選2014年6~12月安徽省省直機關(guān)醫(yī)院就診的老年輕中度高血壓患者60例，年齡65~79歲，男性36例，女性24例。按1∶1∶1的比例隨機分為3組，阿利沙坦酯80 mg組20例、阿利沙坦酯160 mg組20例、厄貝沙坦150 mg組20例，入選患者治療12周。

入選標(biāo)準(zhǔn)：65歲≤年齡<80歲，性別不限；根據(jù)中國高血壓防治指南2010年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，診斷為輕中度原發(fā)性高血壓的患者，入組時血壓滿足舒張壓(DBP) 為90 mm Hg ≤ DBP < 110 mm Hg和(或)收縮壓(SBP) 為140 mm Hg ≤SBP < 180 mm Hg。入組患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重的肝腎功能異常；未控制的2型糖尿??；已知的腎動脈狹窄；電解質(zhì)紊亂；已知或懷疑對阿利沙坦酯過敏；嚴(yán)重的精神疾病及不能配合完成本研究者。

1.2研究方法本研究為隨機、多劑量、陽性藥物平行對照臨床試驗。入選前未服用過降壓藥物者直接入組，入選前服用降壓藥物者可酌情逐漸減藥至停服降壓藥物1周后入組。阿利沙坦酯80 mg組每天服用80 mg阿利沙坦酯、阿利沙坦酯160 mg組每天服用160 mg阿利沙坦酯、厄貝沙坦150 mg組天服用150 mg厄貝沙坦。

三組患者均8點至9點服用研究藥物，服藥前使用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計測量坐位診室血壓3次，每次間隔5 min，取平均值，研究過程中如收縮壓<90 mm Hg，試驗終止。入組前后常規(guī)檢查肝腎功能、血脂、血糖。三組患者性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3藥物阿利沙坦酯(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批號：A120140201)，厄貝沙坦[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批號：4A295]。

1.4療效評價參照1993年衛(wèi)生部“藥物臨床研究指導(dǎo)原則” 規(guī)定：(1)顯效:舒張壓下降10 mm Hg并降至正常,或下降20 mm Hg以上。(2)有效:舒張壓下降未達(dá)10 mm Hg但降至正常,或下降10~19 mm Hg。(3)無效:未達(dá)上述水平者。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS16.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料多組采用方差分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，對于理論數(shù)小于40的，采用Fisher精確概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1降壓治療前后不同時間點血壓值三組患者在治療2周后收縮壓和舒張壓水平較基線明顯下降，治療2、4、8、12周后，三組患者收縮壓及舒張壓值與基線相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2降壓治療的有效性三組患者血壓達(dá)標(biāo)人數(shù)及達(dá)標(biāo)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3降壓治療的安全性研究前后肝腎功能、血脂、血糖等生化指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究藥物治療期間發(fā)生不良反應(yīng)共4例，阿利沙坦酯80 mg 組1例，阿利沙坦酯160 mg 組2例，厄貝沙坦150 mg 組1例，各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不良反應(yīng)為頭暈2例、頭痛2例，程度為輕度，均自行緩解。

3討論

ALS-3于2013年獲批上市，是我國第一個自主研發(fā)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阿利沙坦酯為非肽類前藥，口服后在胃腸道吸收的過程中被酯酶完全水解成唯一的藥理活性代謝產(chǎn)物——EXP3174，可以與AT1受體選擇性地結(jié)合，但不會產(chǎn)生與AT1 受體阻斷無關(guān)的作用，如增強緩激肽介導(dǎo)的效應(yīng)[8]。阿利沙坦酯在體內(nèi)不通過肝臟CYP450酶代謝,不會在肝臟產(chǎn)生與治療作用無關(guān)的其他代謝產(chǎn)物，其原形和代謝產(chǎn)物80%以上經(jīng)糞便排出，剩余的經(jīng)尿液排出[9]。同為ARB類藥物的厄貝沙坦已廣泛應(yīng)用于臨床降壓治療，其口服后在肝臟由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9介導(dǎo)與葡萄糖醛酸結(jié)合氧化而被代謝[10]。因此阿利沙坦酯在體內(nèi)的代謝途徑?jīng)Q定了其不會增加人體肝腎負(fù)擔(dān)，因此老年人使用更加安全。

本研究結(jié)果顯示阿利沙坦酯80 mg、160 mg,每天1次，均可有效降低血壓。服藥后2周開始顯效，至12周末，阿利沙坦酯80mg組收縮壓及舒張壓分別降低13.8/7.9 mm Hg,阿利沙坦酯160 mg組收縮壓及舒張壓分別降低14.5/7.3 mm Hg,厄貝沙坦150 mg組收縮壓及舒張壓降壓分別降低15.3/8.8 mm Hg。12周末阿利沙坦酯80 mg、160 mg及厄貝沙坦150 mg的降壓有效率分別為50%、75%、75%，三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。故阿利沙坦酯80 mg、160 mg與厄貝沙坦150 mg降壓效果相當(dāng)。在整個研究過程中三組患者中均有個別出現(xiàn)不良反應(yīng)，但反應(yīng)為輕度可自行緩解。三組患者不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　降壓治療前后不同時間點血壓值(mm ±s)

綜上，阿利沙坦酯治療老年輕中度原發(fā)性高血壓安全有效。

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The efficacy of allisartan in old patients hypertension

WangJun*,TongChengcheng,TangHaiqing

(*TheHosptialofAnhuiProvincialAuthority,Hefei230001,China.)

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and safety of allisartan in treatment of mild to moderate elderly essential hypertension.MethodsThe trial enrolled 60 subjects with mild to moderate essential hypertension.Subjects were randomized divided into allisartan 80 mg group，allisartan 160 mg group and irbesartan 150 mg group by 1∶1∶1，and all subjects were treated for 12 weeks.ResultsCompared with baseline，diastolic blood pressure (DBP) and systolic blood pressure(SBP) of the three groups were reduced significantly after 12 weeks.The blood pressure of 80 mg group，160 mg group and irbesartan 150 mg group respectively reduced 13.8/7.9 mmHg，14.5/7.3 mm Hg and 15.3/8.8 mmHg.There were no differences in the decrease of blood pressure among three groups.The rate of drug related adverse event was similar among three groups.ConclusionAllisartan can reduce systolic and diastolic blood pressure significantly and safety in elderly hypertension.

[Key words]Hypertension；Angiotensin II type 2 receptor blockers;Aged

(收稿日期:2015-03-12)

作者簡介:王俊,副主任醫(yī)師,Email:wangyuqisw@163.com

中圖分類號：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.007