張鳳,邱菊,張黎明,黃永璐,高宗良

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,合肥 230601)

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·論著·

丹參多酚酸對(duì)急性腦梗死患者運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能影響的臨床研究

張鳳,邱菊,張黎明,黃永璐,高宗良

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,合肥 230601)

[摘要]目的 研究丹參多酚酸對(duì)急性腦梗死患者運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能恢復(fù)的作用。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為常規(guī)治療組和研究組,運(yùn)用相關(guān)量表分別于治療前后對(duì)兩組患者行運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能評(píng)定,并對(duì)兩組患者行安全性評(píng)定。結(jié)果 治療前兩組間各評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表、日常生活活動(dòng)能力、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),殘疾程度組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 丹參多酚酸可促進(jìn)急性腦梗死患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞]腦梗死;運(yùn)動(dòng)障礙;認(rèn)知障礙;丹參

缺血性腦卒中又稱腦梗死,指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙,導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死,出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損,是腦血管疾病最常見的類型,約占全部腦血管疾病的70%[1]。在我國(guó),目前有700余萬(wàn)腦血管疾病患者,其中約70%為缺血性腦卒中,每年新發(fā)腦卒中病例為150萬(wàn)~200萬(wàn)[2]。腦梗死可引起嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損。同時(shí),梗死后認(rèn)知功能損害的發(fā)生率可達(dá) 62.6%[3]。丹參多酚酸是由丹參中提取的各種丹酚酸所組成的混合物，對(duì)急性腦梗死具有治療作用,但是否具有促進(jìn)運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能恢復(fù)的作用尚不明確。本研究通過(guò)前瞻性對(duì)照研究明確丹參多酚酸對(duì)急性腦梗死患者運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能恢復(fù)的作用。

1對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年8月至2014年4月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的急性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)編寫的《中國(guó)急性腦缺血性腦卒中診治指南2010》中的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病滿48 h且病情穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死病人；(3)年齡30～70歲,性別不限；(4)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NIHSS)在4~22分之間者；(5)首次發(fā)病者,或曾有發(fā)病史,未留有后遺癥癥狀,且不影響本次NIHSS評(píng)分,殘疾程度量表(mRS)評(píng)分≤1分；(6)頭顱影像學(xué)排除其他顱內(nèi)疾患；(7)患者同意參加試驗(yàn)并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)研究中使用的藥物成分過(guò)敏者；(2)入組研究前30天內(nèi),接受過(guò)其他研究性藥物治療者；(3)合并其他顱內(nèi)病變,如腦外傷、腦腫瘤、腦出血等；(4)合并心血管、腎臟、消化、血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥者；(5)精神病患者；(6)妊娠期及哺乳期婦女；(7)3個(gè)月內(nèi)手術(shù)者,或有創(chuàng)傷史者。

1.2研究分組入選病例70例,男42例，女28例;年齡37~79歲，平均年齡57.7歲。按就診順序編號(hào),根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為常規(guī)治療者和研究組,每組各35例。各組無(wú)失語(yǔ)和(或)非右上肢癱瘓的病人同時(shí)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MOCA)及和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分。

1.3治療方案常規(guī)治療組按《中國(guó)急性腦缺血性腦卒中診治指南2010》給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、清除自由基、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及治療相關(guān)合并癥及并發(fā)癥等；研究組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司),0.9%氯化鈉250 mL+丹參多酚酸100 mg,靜滴,1次/d。兩組同時(shí)予以阿托伐他汀穩(wěn)定斑塊處理,總療程均為14 d。

1.4資料收集

1.4.1一般資料收集于用藥前收集患者一般資料,包括患者年齡、性別、發(fā)病至用藥時(shí)間、血管病危險(xiǎn)因素(如吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥等)。

1.4.2運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能評(píng)價(jià)分別于治療前、治療后對(duì)2組患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能評(píng)價(jià)。運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià)內(nèi)容包括NIHSS、日常生活活動(dòng)能力(Barthel指數(shù),BI)、mRS。對(duì)于無(wú)完全失語(yǔ)和(或)非右上肢癱瘓的病人使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MOCA)及簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)人員為同一位經(jīng)過(guò)培訓(xùn)且對(duì)研究不知情的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生。

1.5 不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和記錄用藥前后對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、血生化、血漿凝血酶原時(shí)間、心肌酶學(xué)、血液流變學(xué)、心電圖、頭顱CT檢查,用藥過(guò)程中記錄患者有無(wú)發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)等。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料組間比較使用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間同時(shí)間點(diǎn)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征比較 研究組和常規(guī)治療組參加運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能評(píng)定的患者,在性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥、發(fā)病至用藥時(shí)間等方面的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能評(píng)價(jià)的比較研究組和常規(guī)治療組治療后NIHSS、mRS評(píng)分均低于治療前(P<0.01),BI、MOCA、MMSE均高于治療前(P<0.01)。治療前研究組和常規(guī)治療組之間各評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組NIHSS、mRS評(píng)分低于常規(guī)治療組,BI、MOCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組,除mRS外均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1，2。

表1　兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià)結(jié)果(分，±s)

注:與治療前比較,aP<0.01

表2　兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)價(jià)結(jié)果(分，±s)

注:與治療前比較,aP<0.01

2.3不良反應(yīng) 治療過(guò)程中,2組患者均未見過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱、眼脹頭脹、頭暈頭痛等不良反應(yīng)。研究組出現(xiàn)1例上消化道出血,3例肝功能損害，1例高尿酸血癥；常規(guī)治療組未見明顯不良反應(yīng)。

3討論

研究結(jié)果表明,與常規(guī)治療組相比,研究組治療后NIHSS、BI、MOCA、MMSE改善更為明顯(P<0.05)，而mRS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可能與mRS評(píng)分主要針對(duì)患者殘疾程度、各評(píng)分項(xiàng)目精確度小及樣本量小有關(guān)。

腦梗死后缺血再灌注通過(guò)引起自由基過(guò)度產(chǎn)生及其“瀑布式”連鎖反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載及興奮性氨基酸細(xì)胞毒性作用等一系列變化,進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷。研究表明,丹參多酚酸的主要成分丹酚酸B可以抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的積累,顯著降低ROS水平,增強(qiáng)細(xì)胞活性及抗氧化酶活性[4],有效清除超氧陰離子和自由基、抑制過(guò)氧化,從而達(dá)到治療腦梗死的作用。

急性梗死灶由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成。壞死區(qū)細(xì)胞死亡壞死,而缺血半暗帶區(qū)細(xì)胞以凋亡為主[5]。減少細(xì)胞凋亡,保護(hù)缺血半暗帶是急性腦梗死的治療關(guān)鍵。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,丹酚酸B可改善腦組織缺血區(qū)結(jié)構(gòu)紊亂及間質(zhì)水腫,細(xì)胞變性程度減輕,細(xì)胞凋亡指數(shù)下降[6],從而達(dá)到減輕細(xì)胞凋亡,保護(hù)缺血性損傷腦組織的作用。

腦缺血中晚期可出現(xiàn)神經(jīng)元遲發(fā)性炎癥和死亡,從而造成神經(jīng)元的損傷,繼之出現(xiàn)神經(jīng)缺損癥狀和認(rèn)知功能障礙。Chen等[7]在丹酚酸B減輕腦損傷和腦損傷性炎癥實(shí)驗(yàn)中證實(shí),丹酚酸B可減輕小鼠的腦水腫和梗死體積,改善功能狀態(tài)及空間學(xué)習(xí)和記憶能力。丹酚酸B改善認(rèn)知的作用與其抗氧化性相關(guān)[8]。

研究組在治療過(guò)程中,出現(xiàn)1例上消化道出血,3例肝功能損害,1例高尿酸血癥。研究組出現(xiàn)的3例肝功能損害、1例高尿酸血癥,臨床考慮與使用阿托伐他汀和(或)依達(dá)拉奉有關(guān),停用并予保肝護(hù)腎治療,1周后復(fù)查肝功能恢復(fù)正常。

綜上所述,丹參多酚酸具有部分改善認(rèn)知功能、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用,其作用機(jī)制可能與其抗氧化、清除自由基、保護(hù)缺血再灌注損傷、抑制炎性反應(yīng)等有關(guān)，丹參多酚酸臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,其不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)多見,少數(shù)患者使用后可出現(xiàn)肝酶升高。研究組出現(xiàn)的可逆性肝臟損害是否與使用丹參多酚酸相關(guān)不能完全排除。安全性及對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的作用有待擴(kuò)大臨床試驗(yàn)樣本量進(jìn)一步研究。

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Clinical study on the effect of salvianolate on motor and cognitive function of patients with acute cerebral infarction

ZhangFeng,QiuJu,ZhangLiming,HuangYonglu,GaoZongliang

(DepartmentofNeurology,theSecondAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230601,China)

[Abstract]Objective To understand the effect of salvianolate on motor and cognitive function of patientswith acute cerebral infarction by a prospective controlled study.Methods The subjects were divided into control group and experimental group,and the motor and cognitive functions of the two groups were accessed before and after treatment used relevant scales,and the safety of the two groups were also evaluated.Results No significant difference in the various scale scores was found between two groups before treatment.NIHSS,BI,MOCA and MMSE scores of the two groups showed significant differences after treatment(P<0.05),but mRS showed no significant difference between two groups (P>0.05).Conclusion Salvianolate can promote recovery of the cognitive function of patients with acute cerebral infarction.

[Key words]Brain infarction;Movement disorders;Cognition disorders;Salvia miltiorrhiza

(收稿日期：2014-11-07)

Corresponding author:Gao Zongliang,Email：gaozl2013@163.com

中圖分類號(hào):R743.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.003

作者簡(jiǎn)介:張鳳,碩士在讀,Email:15956930602@163.com通信作者:高宗良,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,Email:gaozl2013@163.com

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金(81000534)