劉平，張寶和，連士杰，陳彪

(1.海軍總醫(yī)院干部保健科，北京 100048；2.首都醫(yī)科大學附屬宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

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·論著·

老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平與認知功能障礙的相關(guān)性

劉平1，張寶和1，連士杰1，陳彪2

(1.海軍總醫(yī)院干部保健科，北京 100048；2.首都醫(yī)科大學附屬宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

[摘要]目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)和血尿酸(UA)的水平與帕金森病(PD)患者認知功能障礙的相關(guān)性。方法檢測58例帕金森病患者和50例健康老人的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平，采用簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表對老年P(guān)D患者進行認知功能評分。結(jié)果老年帕金森病組的Hcy濃度[(25.89±3.01)μmol/L]顯著高于健康老年組[(13.29±2.13)μmol/L](P<0.01);血尿酸水平顯著低于健康老年組[(267.34±68.43)μmol/L比(341.26±52.75)μmol/L,P<0.01]，并且PD伴認知障礙組的Hcy濃度顯著高于PD無認知障礙組[(29.54±4.35)μmol/L比(20.78±3.17)μmol/L ，P<0.05]，PD伴認知障礙組的血尿酸水平顯著低于PD無認知障礙組[(245.10±55.61)μmol/L比(302.21±52.31)μmol/L ，P<0.05]。結(jié)論老年帕金森病患者會出現(xiàn)血清同型半胱氨酸水平升高及血尿酸水平的降低，其變化與程度認知功能障礙的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)度。

[關(guān)鍵詞]帕金森??；半胱氨酸；尿酸;認知障礙；老年人

帕金森病(PD)是好發(fā)于中老年人的一種常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，認知功能障礙是帕金森病常見的非運動癥狀之一，研究發(fā)現(xiàn)80%以上的PD患者有認知功能障礙，其中約有30%的患者將最終發(fā)展為PD癡呆，嚴重影響患者的日常生活。近年來研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(Hcy)能通過引起黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少以及黑質(zhì)細胞凋亡導致兒茶酚胺羥基化衍生物所引起的DA能神經(jīng)元損害,這可能成為帕金森病發(fā)病的危險因素[1]。尿酸(UA)是一種抗氧化劑，他能清除體內(nèi)自由基以及螯合金屬離子，降低其氧化應(yīng)激水平，從而起到保護黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元作用[2]。Hcy和UA可能參與PD的發(fā)生發(fā)展過程，是否與PD患者伴發(fā)的認知功能障礙存在相關(guān)性目前研究不多。本研究對帕金森病患者的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平進行檢測，并探討兩者與PD患者認知功能障礙的關(guān)系。

1對象與方法

1.1研究對象病例均為2010年3月至2013年12月于我院就診的門診及住院患者。PD組患者58例，男35例，女23例；年齡60～87歲，平均年齡(79.3±3.7)歲。患者均符合2006年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的診斷標準[3]，并排除合并急慢性肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤等。PD組正在進行復(fù)方左旋多巴治療。健康對照組50例，男35例，女15例；年齡60～88歲，平均(80.2±6.5)歲；為同期健康體檢者，無冠心病、腦梗死病史及家族遺傳病史。兩組年齡差異無統(tǒng)計學意義，除外甲狀腺、肝腎功能明顯減退及代謝性疾患等慢性疾病，近期無服用維生素B12、維生素B6、葉酸及影響尿酸生成和排泄的藥物史。所有對象均簽署知情同意書，研究方案經(jīng)海軍總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1血Hcy、UA水平的測定108例研究對象排除既往曾長期服用下列任何一種藥物如氨甲喋呤、卡馬西平、苯妥英鈉、一氧化二氮及6-氮尿嘧啶苷。抽血前1天避免高蛋白飲食，采血當日均空腹抽取肘正中靜脈血3 mL，采血后1 h內(nèi)離心，24 h內(nèi)用循環(huán)酶法檢測血清Hcy水平，尿酸酶法檢測血清尿酸水平。血同型半胱氨酸正常值：0.0~20.0 μmol/L，血尿酸正常值：208~428 μmol/L。

1.2.2認知功能評定方法采用簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表對PD患者進行評分，包括定向力、注意、計算、語言理解、即刻記憶、短程記憶、物體命名、言語復(fù)述、閱讀理解、語言表達及圖形描畫等共11項，總分30分。認知功能障礙評定標準：文盲組≤17分，小學組≤20分，中學或以上組≤24分。經(jīng)過測評，58例患者中，PD伴認知功能障礙28例，無認知功能障礙30例。

1.3統(tǒng)計學處理應(yīng)用CHISS統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料兩組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

各組血Hcy、UA水平比較見表1。

3討論

帕金森病是一種以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征，并以運動功能障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。PD病程中出現(xiàn)認知功能障礙等非運動癥狀嚴重影響患者的生活質(zhì)量和PD治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，當Hcy增高時，Hcy可通過誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，使黑質(zhì)紋狀體受損，從而產(chǎn)生帕金森樣癥狀[1，4-5]。高Hcy血癥可促進動脈硬化的形成[6]；促使氧自由基和過氧化氫生成，引起血管內(nèi)皮細胞損傷及腦組織氧化損傷[7]；可激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDA)，促使海馬神經(jīng)元凋亡[8]；并通過對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動的抑制影響神經(jīng)傳導速度[9]等機制損害PD患者的認知功能。

組別例數(shù)HcyUA健康對照組5013.29±2.13341.26±52.75PD組5825.89±3.01a267.34±68.43a PD伴認知 障礙亞組2829.54±4.35b245.10±55.61b PD不伴認知 障礙亞組3020.78±3.17302.21±52.13

注：PD組與對照組比較,aP<0.01； PD伴認知功能障礙亞組與PD無認知功能障礙亞組比較,bP<0.05

嘌呤代謝產(chǎn)物尿酸具有很強的抗氧化功能，高尿酸血癥對PD患者氧化應(yīng)激所致的進行性的多巴胺能神經(jīng)元變性有保護作用[10-11]。尿酸作為一種天然的抗氧化劑和自由基清除劑，能夠清除自由基，螯合鐵離子，減少體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平[12]，對PD患者具有一定程度保護作用，可以減輕體內(nèi)氧自由基對多巴胺的破壞，而多巴胺能神經(jīng)元大量變性壞死直接導致相應(yīng)臨床癥狀[13]。當PD患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)損傷后，細胞極易受到自由基和鐵離子的損傷，隨著氧化損傷水平的加劇，對抗氧化應(yīng)激消耗的尿酸量顯著增加，導致血中尿酸水平的降低，可能會導致認知功能的損傷[14]。

本研究結(jié)果表明，帕金森病患者血清Hcy水平顯著高于健康老年人，血UA水平顯著低于健康老年人。PD伴發(fā)認知功能障礙的患者血Hcy水平顯著高于無認知障礙的PD患者，血UA水平顯著低于無認知障礙的PD患者。表明高Hcy可能參與帕金森病的發(fā)生發(fā)展過程，與認知功能障礙關(guān)系密切。PD與低血尿酸存在關(guān)聯(lián)性，低血尿酸可能是帕金森病的一個潛在的發(fā)病因素，其水平的變化與認知功能障礙的發(fā)生相一致。高Hcy和低UA 與PD患者認知功能障礙相關(guān)的復(fù)雜機制仍待進一步研究。

綜上所述，認知功能障礙是PD常見的非運動癥狀，在PD患者中，高Hcy和低UA水平與認知功能障礙有一定關(guān)系，因此，將兩者聯(lián)合檢測，可能成為PD早期認知功能障礙的預(yù)測因素之一，具有潛在的預(yù)防和治療意義。

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Relationship between the level of Homocysteine and Serum Uric Acid and cognitive dysfunction in elderly patients with Parkinson's disease

LiuPing*，ZhangBaohe，LianShijie，ChenBiao

(*CadreWards,NavyGeneralHospital,PLA,Beijing100048，China)

[Abstract]ObjectiveTo study the relationship between the level of Homocysteine and Serum Uric Acid and cognitive dysfunction in elderly patients with Parkinson’s disease.Methods50 healthy controls and 58 elderly PD patients,who were accepted in our hospital,were applied to test serum Hcy and UA level.Cognitive function were measured by Mini-mental State Examination(MMSE) scale in elderly PD.ResultsThe serum Hcy level in elderly PD group were higher than that of healthy controls (P<0.01).The serum UA level in elderly PD group were lower than that of healthy controls (P<0.01).The serum Hcy level in elderly PD group with cognitive dysfunction were higher than that of elderly PD group without cognitive dysfunction(P<0.05).The serum UA level in elderly PD group with cognitive dysfunction were lower than that of elderly PD group without cognitive dysfunction(P<0.05)ConclusionsHyperhomocysteine and low serum Uric Acid level were existed in PD patients,which suggested that Hyperhomocysteine and low serum Uric Acid level were closely related to cognitive dysfunction in elderly patients with Parkinson’s disease.

[Key words]Parkinson disease；Cysteine；Uric acid;Cognition disorders；Aged

(收稿日期:2014-11-07)

中圖分類號：R742.5

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.001

作者簡介：劉平，博士，副主任醫(yī)師，Email:Dr_liu@163.com

基金項目：國家高新技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)(2012AA02A514)