馬金平,黃 靚,張 斌
(1.山東省菏澤市立醫(yī)院輸血科 274000;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院輸血科,武漢 430030)
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·臨床探討·
骨橋蛋白與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性研究
馬金平1,黃 靚2,張 斌2
(1.山東省菏澤市立醫(yī)院輸血科 274000;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院輸血科,武漢 430030)
目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)與骨橋蛋白(OPN)的相關(guān)性。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)48例COPD的患者和30例健康者外周血OPN水平,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析OPN和COPD之間的關(guān)系及臨床意義。結(jié)果 COPD患者外周血血漿OPN水平顯著高于健康者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示OPN在COPD患者中高表達(dá),可能在COPD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮一定的作用。結(jié)論 COPD患者外周血高水平OPN參與COPD的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制。
骨橋蛋白; 慢性阻塞性肺疾病; 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)
骨橋蛋白(OPN)是一種磷酸化的酸性糖蛋白,因最早從骨基質(zhì)中提取而得名,目前的研究顯示OPN同時(shí)具有類似細(xì)胞因子和細(xì)胞基質(zhì)蛋白的作用,OPN表達(dá)增高多見(jiàn)于腫瘤疾病,最近有研究報(bào)道OPN在炎性部位也會(huì)表達(dá)增強(qiáng),其中包括肺組織。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,是我國(guó)呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病,常由哮喘和支氣管擴(kuò)張等疾病發(fā)展而來(lái),但確切原因尚不清楚,發(fā)病之后病情呈不可逆性進(jìn)展,晚期患者呼吸困難且可合并肺心病而失去勞動(dòng)能力,目前無(wú)有效藥物能逆轉(zhuǎn)該病理過(guò)程,一旦患有COPD則對(duì)個(gè)人和家庭造成巨大的負(fù)擔(dān)。因此研究COPD發(fā)生、發(fā)展的具體機(jī)制,阻斷其進(jìn)展至關(guān)重要。現(xiàn)探討OPN和COPD之間的相關(guān)性,為下一步研究OPN在COPD病理機(jī)制中的作用提供實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。
1.1 一般資料 菏澤市立醫(yī)院呼吸科診斷為COPD的患者61例(患者組),年齡44~72歲,男40例,女21例;體檢健康者57例(健康對(duì)照組),年齡40~67歲,男38例,女19例。
1.2 儀器與試劑 離心機(jī)為長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)TDZ5-WS型。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒購(gòu)于上海江萊生物科技有限公司,采用美國(guó)Biotek酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè),所有操作按照說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)完成。
1.3 方法 對(duì)全部研究對(duì)象使用一次性真空負(fù)壓管獲得外周靜脈血標(biāo)本。將血標(biāo)本1 500 r/min離心15 min去除紅細(xì)胞和白細(xì)胞,分離血漿,置于EP管,-20 ℃保存。使用ELISA檢測(cè)血漿中OPN水平。
2.1 2組研究對(duì)象OPN水平結(jié)果比較 患者組血漿OPN為(29.80±1.561)ng/mL,健康對(duì)照組血漿OPN為(16.45±1.437)ng/mL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖1。
圖1 2組研究對(duì)象OPN水平結(jié)果圖
2.2 患者組之間OPN水平結(jié)果比較 將患者組按照第1秒末用力呼氣量(FEV1)<50%和50%~70%分為疾病嚴(yán)重程度不同的2組,其中,<50%患者嚴(yán)重組32例,OPN為(34.61±2.006)ng/mL,50%~70%患者較輕組31例,OPN為(25.11±2.086)ng/mL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖2。
圖2 患者組之間OPN水平結(jié)果圖
本研究結(jié)果表明,COPD患者外周血血漿OPN水平高于健康者,與相關(guān)研究OPN在慢性炎性疾病中表達(dá)增高相一致,且OPN水平和COPD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),根據(jù)OPN細(xì)胞因子和細(xì)胞基質(zhì)蛋白的性質(zhì),本組提示OPN可能在COPD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
COPD是一種呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病,其臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性氣道壓力升高,病理染色變化顯示氣道結(jié)構(gòu)的破壞伴隨氣道的重塑,氣道纖維組織增生使肺泡和終末支氣管失去彈性從而導(dǎo)致呼吸困難和換氣功能下降。其病理機(jī)制的研究表明,COPD是進(jìn)行性不可控炎性發(fā)生、發(fā)展的結(jié)果,其中炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和多種致炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生起到核心作用。COPD晚期,由于血氧飽和度不足,心臟長(zhǎng)期收縮增強(qiáng)導(dǎo)致心臟肥厚,心臟供血供氧不足,出現(xiàn)心肌梗死等嚴(yán)重的心臟疾病,即肺源性心肌病,可導(dǎo)致患者病死[1-2]。COPD已成為第4大疾病病死原因[3]。在我國(guó),由于COPD治療無(wú)特效藥物且治療費(fèi)用較大,給患者家庭造成長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此對(duì)COPD的機(jī)制研究顯得尤為重要,一旦找到COPD發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制,對(duì)其進(jìn)行干預(yù)和阻斷,就可能對(duì)COPD疾病病理過(guò)程逆轉(zhuǎn),使患者有較好的預(yù)后。
在COPD慢性炎性的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,炎性是疾病起始和持續(xù)的最關(guān)鍵因素,而氣道的過(guò)度修復(fù)、瘢痕組織的產(chǎn)生導(dǎo)致最終結(jié)局。炎性階段的多種細(xì)胞因子參與其中,如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、白細(xì)胞介素-7 (IL-7)、白細(xì)胞介素-17 (IL-17)等[4-5],這些細(xì)胞因子募集更多的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),促進(jìn)炎性發(fā)展,加強(qiáng)氣道破壞。而在氣道重塑過(guò)程中,目前的研究最為關(guān)鍵的細(xì)胞因子為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1),TGF-β1可以促進(jìn)成纖維組織的增生修復(fù),從而替代損傷的氣道組織,過(guò)度的纖維增生致使氣道順應(yīng)性下降,功能喪失[6]。
早期研究多關(guān)注OPN在肝臟疾病中的作用,如在乙型肝炎患者中表達(dá)增強(qiáng)[7]。但是目前的研究已經(jīng)顯示,OPN參與多種炎性疾病。OPN可以被多種細(xì)胞分泌,其包含1個(gè)精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸結(jié)構(gòu)域(RGD),可與細(xì)胞表面的多種整合素和CD44家族結(jié)合,并激活細(xì)胞內(nèi)的包括平均動(dòng)脈壓(MAP)、調(diào)節(jié)細(xì)胞激酶(ERK)、有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等多種信號(hào)分子從而促進(jìn)細(xì)胞的募集、黏附和免疫因子的分泌,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[8-9]。在炎性局部,OPN可以趨化巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞在炎性組織中的黏附。有關(guān)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),OPN與非酒精性脂肪肝纖維化的發(fā)生密切相關(guān),OPN也有促進(jìn)關(guān)節(jié)炎的作用,在鼻竇炎中表達(dá)增強(qiáng),參與膿毒血癥,也在腦炎中起重要作用[10-14]。此外,有研究表明OPN在COPD患者的痰液中表達(dá)高于健康者,且與吸煙有關(guān)[15]。還有數(shù)據(jù)顯示,肝臟組織中TGF-β1能夠上調(diào)OPN表達(dá),并且OPN的表達(dá)增加又進(jìn)一步升高TGF-β1活性,使其對(duì)肝臟星形細(xì)胞的激活增強(qiáng),在誘導(dǎo)肝硬化中具有重要作用[16]。本研究提示COPD的炎性起始階段,OPN可能作為促炎性細(xì)胞因子趨化巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞至氣道,刺激其分泌炎性細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-7),從而加劇氣道炎性,導(dǎo)致氣道破壞;而修復(fù)階段OPN可能會(huì)致使TGF-β1表達(dá)增加,促進(jìn)肺組織纖維化進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示,OPN參與COPD發(fā)生、發(fā)展的具體機(jī)制有利于闡明COPD疾病機(jī)制及發(fā)現(xiàn)COPD新的治療靶點(diǎn)。
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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.061
A
1672-9455(2015)17-2631-03
2015-05-25
2015-06-15)