史東曄，郭勝利，郭麗麗△，陳丁莉，張運(yùn)剛，李麗紅，遲曉慧，郭書麗，張 鵬，汪衛(wèi)東

(1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院 056001；2.河北省邯鄲市邯鋼醫(yī)院 056001)

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·論 著·

全血微量元素含量與妊娠期糖尿病相關(guān)性研究*

史東曄1，郭勝利2，郭麗麗1△，陳丁莉1，張運(yùn)剛1，李麗紅1，遲曉慧1，郭書麗1，張 鵬2，汪衛(wèi)東1

(1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院 056001；2.河北省邯鄲市邯鋼醫(yī)院 056001)

目的 探討全血微量元素含量與妊娠期糖尿病(GDM)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系以及對(duì)GDM孕婦規(guī)范治療的重要性，為GDM的預(yù)防及治療提供理論依據(jù)。方法 按GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)選取153例GDM孕婦為病例組，121例健康孕婦為對(duì)照組；采用火焰原子吸收光譜法分別測(cè)定病例組和對(duì)照組孕婦孕中期和孕晚期全血微量元素(銅、鋅、鈣、鎂、鐵)水平，對(duì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理并進(jìn)行對(duì)照研究。結(jié)果 (1)GDM組(孕中期)與對(duì)照組(孕中期)在年齡、孕周、身高等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；GDM組(孕中期)孕婦孕前體質(zhì)量、孕前體質(zhì)指數(shù)BMI均顯著高于對(duì)照組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕中期)孕婦孕期增重顯著低于對(duì)照組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)規(guī)范治療前，GDM組(孕中期)微量元素銅含量顯著高于對(duì)照組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕中期)微量元素鋅、鐵含量顯著低于對(duì)照組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕中期)微量元素鈣、鎂含量與對(duì)照組(孕中期)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)規(guī)范治療后，GDM組(孕晚期)微量元素鋅含量顯著高于GDM組(孕中期)及對(duì)照組(孕晚期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕晚期)微量元素銅含量顯著低于GDM組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕晚期)微量元素銅、鈣、鎂、鐵含量與對(duì)照組(孕晚期)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 GDM是圍生期較常見合并癥，要高度重視GDM孕婦微量元素代謝紊亂，注重早期防治GDM發(fā)生及微量元素的均衡攝入，確保母嬰健康。

孕婦； 全血； 微量元素； 妊娠期糖尿??； 火焰原子吸收光譜法

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠后發(fā)生或者首次發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，屬于孕婦常見并發(fā)癥，可明顯增加孕婦和胎兒發(fā)生泌尿系感染、早期流產(chǎn)、妊高征、早產(chǎn)、巨大兒、先天畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征的患病率，嚴(yán)重危害母嬰健康。一些微量元素通過參與體內(nèi)胰島素的合成、分泌及代謝過程，間接地調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖濃度水平[1]。微量元素在GDM發(fā)生發(fā)展中的作用逐漸引起人們的關(guān)注。為探討本地區(qū)孕婦全血微量元素含量與GDM的相關(guān)性，更好的指導(dǎo)GDM臨床治療，現(xiàn)對(duì)邯鄲市中心醫(yī)院產(chǎn)前檢查的GDM孕婦和正常健康孕婦孕中期及孕晚期全血微量元素(銅、鋅、鈣、鎂、鐵)含量的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12至2014年8月在邯鄲市中心醫(yī)院產(chǎn)科門診檢查的孕婦，根據(jù)2011年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)頒布的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，共確診GDM孕婦153例，年齡23～34歲，平均年齡28.1歲，孕周24～28周。選取同期在邯鄲市中心醫(yī)院產(chǎn)檢的健康非GDM孕婦121例，年齡23～34歲，平均年齡27.5歲，孕周24～28周，入選的121例健康孕婦均排除妊娠期高血壓及糖尿病、無吸煙及酗酒史、無外傷及感染等應(yīng)激因素、無器質(zhì)性病變、近期無藥物及微量元素制劑使用史。GDM組及對(duì)照組孕婦均為單胎、初產(chǎn)，平均年齡、孕周比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 血樣采集及檢測(cè)方法

1.2.1 血糖檢測(cè) 采集孕婦靜脈血3 mL于促凝分離膠真空采血管中，采集完畢后混勻靜置、離心提取血清，采用葡萄糖己糖激酶法測(cè)定。

1.2.2 ADA頒布的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行75 g OGTT試驗(yàn)，分別檢測(cè)空腹、負(fù)荷后1 h、負(fù)荷后2 h的血糖。OGTT試驗(yàn)結(jié)果：空腹血糖大于或等于5.1 mmol/L，負(fù)荷后1 h血糖大于或等于10.3 mmol/L，負(fù)荷后2 h血糖大于或等于8.5 mmol/L；其中符合任何1條即可診斷為GDM；鑒別診斷：即在第1次妊娠檢查時(shí)檢測(cè)血糖情況，如果空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L、或HbA1c≥6.5%、或OGTT負(fù)荷后2 h血糖大于或等于11.1 mmol/L、或隨機(jī)血糖大于或等于11.1 mmol/L且伴有糖尿病典型癥狀者，即可判斷孕前患有糖尿病。如果正常，則在孕24～28周進(jìn)行75 g OGTT檢查，以篩查有無GDM的存在。

1.2.3 微量元素檢測(cè) 分別采集GDM組和對(duì)照組孕中期24～28周、孕晚期32～36周時(shí)的血樣，抽取清晨空腹靜脈全血3 mL于肝素鈉抗凝的真空采血管中，采集完畢后放入4 ℃冰箱冷藏備用，在6 h內(nèi)檢測(cè)完畢。采用火焰原子吸收光譜法檢測(cè)，測(cè)定時(shí)將血樣振蕩混勻后取全血20 μL，加入到0.60 mL博暉多元素分析儀專用稀釋液中混勻，按儀器操作規(guī)程上機(jī)檢測(cè)微量元素銅、鋅、鈣、鎂、鐵的濃度水平。

1.2.4 孕期指導(dǎo) 產(chǎn)科醫(yī)生一般建議孕中期補(bǔ)充鐵劑和鈣劑，非強(qiáng)制執(zhí)行；對(duì)于GDM孕婦給予營(yíng)養(yǎng)膳食及運(yùn)動(dòng)治療，嚴(yán)格控制血糖水平，適當(dāng)補(bǔ)充多種微量元素或單獨(dú)補(bǔ)充鈣劑、鐵劑、維生素C、鋅劑，直至生產(chǎn)，期間定期監(jiān)測(cè)微量元素水平。

1.3 儀器及試劑

1.3.1 血糖檢測(cè)使用AU5400型全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯)，血糖試劑、定標(biāo)液均與儀器原裝配套使用，質(zhì)控品由伯樂公司提供。

1.3.2 微量元素檢測(cè)使用BH5100S型原子吸收光譜儀(博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)，中國(guó)北京)。測(cè)定條件：空氣壓力0.25～0.30 mpa，空氣流量7～9 L/min；乙炔輸出壓力0.08～0.10 mpa，乙炔氣流量1.5～2.0 L/min。微量元素檢測(cè)使用的試劑、定標(biāo)液及質(zhì)控品均由博暉公司提供，與儀器配套使用。以上樣本采集及檢測(cè)過程均嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 GDM組(孕中期)與對(duì)照組(孕中期)在年齡、孕周、身高等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；GDM組(孕中期)孕婦孕前體質(zhì)量、孕前體質(zhì)量指數(shù)BMI均顯著高于對(duì)照組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕中期)孕婦孕期增重顯著低于對(duì)照組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 GDM組與對(duì)照組孕婦一般情況的比較±s)

2.2 GDM組孕婦與對(duì)照組孕婦全血微量元素濃度水平

2.2.1 未經(jīng)營(yíng)養(yǎng)膳食及多種微量元素治療前，GDM組(孕中期)微量元素銅含量顯著高于對(duì)照組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕中期)微量元素鋅、鐵含量顯著低于對(duì)照組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕中期)微量元素鈣、鎂含量與對(duì)照組(孕中期)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2.2 經(jīng)營(yíng)養(yǎng)膳食及多種微量元素治療后，GDM組(孕晚期)微量元素鋅含量顯著高于GDM組(孕中期)及對(duì)照組(孕晚期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕晚期)微量元素銅含量顯著低于GDM組(孕中期)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組(孕晚期)微量元素銅、鈣、鎂、鐵含量與對(duì)照組(孕晚期)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2.3 對(duì)照組間比較，隨著孕周的增加，孕晚期孕婦微量元素鋅、鎂、鐵的含量顯著低于孕中期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，孕晚期微量元素銅、鈣的含量與孕中期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。GDM孕婦組間比較，隨著孕周的增加，孕晚期孕婦微量元素銅、鎂、鐵的含量顯著低于孕中期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，孕晚期孕婦微量元素鋅含量顯著高于孕中期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，孕晚期微量元素鈣含量與孕中期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 GDM組與對(duì)照組孕婦全血微量元素含量比較±s)

3 討 論

妊娠婦女處于特殊的生理時(shí)期，對(duì)胰島素的需求大大增加，由于胰島素抵抗進(jìn)而發(fā)生胰島素相對(duì)不足，出現(xiàn)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，極易發(fā)生GDM。微量元素通過參與胰島素的合成、分泌、貯存而間接影響人體糖代謝過程，微量元素在GDM的發(fā)生發(fā)展過程中可能起著至關(guān)重要的作用[1]。

孕前超重、孕前BMI過高、孕期增重過高是GDM的高危因素，本研究顯示，GDM組(孕中期)與對(duì)照組(孕中期)在年齡、孕周、身高等方面均無顯著性差異，兩組間均衡性較好；GDM組(孕中期)孕婦孕前體質(zhì)量、孕前體質(zhì)量指數(shù)BMI均顯著高于對(duì)照組(孕中期)，這與一些文獻(xiàn)報(bào)道一致，證實(shí)育齡婦女孕前體質(zhì)量超質(zhì)量及孕前BMI指數(shù)過高是發(fā)生GDM的危險(xiǎn)因素[3]；但孕期增重卻顯著低于對(duì)照組(孕中期)，這可能與采集標(biāo)本的類型、抽樣誤差、地理環(huán)境有關(guān)。

鐵元素在血紅蛋白、細(xì)胞色素、酶的合成，氧的運(yùn)輸、呼吸鏈電子傳遞、氧化-還原等代謝過程中起著重要的作用；鋅元素是人體二百多種酶和核酸的組成部分和激活劑，對(duì)人體正常生長(zhǎng)發(fā)育、免疫系統(tǒng)功能及胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響重大[4]。本研究顯示，治療前GDM組(孕中期)全血微量元素鋅、鐵含量顯著低于對(duì)照組(孕中期)，微量元素銅含量顯著高于對(duì)照組(孕中期)，與文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道一致，推測(cè)微量元素銅、鋅、鐵與GDM的發(fā)生關(guān)系緊密。人體鐵元素含量下降可以影響糖的分解代謝，導(dǎo)致血糖升高；反之，糖尿病患者體內(nèi)糖化血紅蛋白(HbA1c)升高，導(dǎo)致組織器官缺氧，體內(nèi)血清鐵也會(huì)隨之降低[6]。鋅元素主要分布于胰島β細(xì)胞，能夠激活羧化酶從而使胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘囊葝u素，提高胰島素的穩(wěn)定性，在胰島素合成、儲(chǔ)存、分泌過程中起著重要的作用[7]。在腸道吸收過程中，鋅元素和銅元素競(jìng)爭(zhēng)同一載體——金屬硫蛋白，是一對(duì)相互拮抗的元素；當(dāng)銅元素增多時(shí)就會(huì)抑制鋅元素的吸收，鋅元素的大量丟失使體內(nèi)鋅的含量下降，進(jìn)而促進(jìn)了GDM的發(fā)生。國(guó)外已有研究顯示，鋅元素不僅能夠增強(qiáng)人體胰島素的穩(wěn)定性，還能夠調(diào)節(jié)胰島素及其受體的水平，增強(qiáng)胰島素對(duì)肝細(xì)胞膜的親和力，鋅元素還能夠發(fā)揮胰島素樣作用，在調(diào)節(jié)糖代謝的過程中起著重要的作用[8-9]。因此，當(dāng)人體缺乏微量元素鋅時(shí)，其患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)大大提高?？梢哉J(rèn)為鋅、鐵的降低可能與GDM的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系，但究竟是缺鋅、缺鐵引起的GDM，還是GDM引起低鋅、低鐵，其是如何具體發(fā)揮作用的，尚有待進(jìn)一步研究，從而加深對(duì)本病病因的認(rèn)識(shí)。GDM孕婦的胰島β細(xì)胞功能可能存在異?；蛞葝u素抵抗，因此，建議妊娠期婦女適時(shí)適量地補(bǔ)充鋅、鐵元素，能夠增強(qiáng)體內(nèi)胰島素活性，從而減少GDM發(fā)生的概率。

本研究還對(duì)153例GDM孕婦和121例對(duì)照組孕婦進(jìn)行了追蹤調(diào)查，正常非GDM孕婦隨著孕周的增加及母體和胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)需求量的增加，至孕晚期時(shí)，微量元素鋅、鎂、鐵含量顯著低于孕中期；GDM孕婦組至孕晚期時(shí)，微量元素鎂、鐵含量也顯著低于GDM孕中期組；縱觀對(duì)照組的中、晚孕時(shí)期的微量元素分布情況，推測(cè)這屬于正常現(xiàn)象。然而，153例GDM孕婦經(jīng)確診后在產(chǎn)科門診即進(jìn)行了規(guī)范的孕期指導(dǎo)和治療，對(duì)其進(jìn)行追蹤發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦組(孕晚期)微量元素銅、鈣、鎂、鐵的含量與對(duì)照組(孕晚期)比較，無顯著性差異，GDM孕婦組(孕晚期)微量元素銅含量顯著低于GDM孕婦組(孕中期)，GDM孕婦組(孕晚期)微量元素鋅含量顯著高于GDM孕婦組(孕中期)及對(duì)照組(孕晚期)，推測(cè)GDM孕婦經(jīng)微量元素補(bǔ)充治療后，銅、鈣、鎂、鐵元素含量能夠與對(duì)照組含量持平，但銅元素含量低于GDM孕婦組(孕晚期)，銅元素的降低促進(jìn)了鋅元素的吸收，使其含量高于對(duì)照組，可以認(rèn)為產(chǎn)科醫(yī)師對(duì)GDM孕婦的早期診斷及規(guī)范化治療、監(jiān)督是確保GDM孕婦母嬰安全的保障。

綜上所述，GDM與孕婦體內(nèi)微量元素的含量密切相關(guān)，然而，GDM的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制是極其復(fù)雜的，微量元素對(duì)其產(chǎn)生的影響僅僅是一方面。定期監(jiān)測(cè)孕婦全血微量元素水平的變化，做到合理平衡膳食營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)，合理補(bǔ)充缺乏的微量元素，能夠有效防治GDM并糾正GDM孕婦體內(nèi)代謝紊亂狀態(tài)，確保母嬰健康。

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Study on relationship between trace elements content in whole blood and gestational diabetes mellitus*

SHIDong-ye1,GUOSheng-li2,GUOLi-li1△,CHENDing-li1,ZHANGYun-gang1,LILi-hong1,CHIXiao-hui1,GUOShu-li1,ZHANGPeng2,WANGWei-dong1

(1.HandanMunicipalCentralHospital,Handan,Hebei056001,China;2.HangangHospital,Handan,Hebei056001,China)

Objective To explore the relationship between the content of trace elements in whole blood with the occurrence and development of gestational diabetes mellitus(GDM) and its importance for the standard treatment on GDM pregnant women to provide the theoretical basis for the prevention and treatment of GDM.Methods According to the diagnostic criteria of GDM,153 GDM pregnant women and 121 healthy pregnant women were randomly chosen and assigned into the patient group and the control group respectively.The levels of whole blood trace elements (copper,zinc,calcium,magnesium,iron) at the middle and late pregnant stages in the two groups were detected by flame atomic absorption spectrometry.Then the data were statistically processed and performed the comparative study.Results (1)There were no significant differences in the aspects of age,gestational age and height (middle stage) between the GDM group and the control group (P>0.05);the GDM group was higher than the control group in the prepregnant weight and pre-pregnant BMI(middle stage),the differences were significance(P<0.05);the GDM group was lower than the control group in the weight gain during pregnancy (middle stage),the differences were statistically significant(P<0.05).(2)Before the standard treatment,the GDM group was higher than the control group in copper level(middle stage),the difference was statistically significance(P<0.05);while the GDM group was lower than the control group in the zinc and iron levels(middle stage),the differences were statistically significant(P<0.05);the levels of calcium and magnesium (middle stage) had no statistically significant differences between the GDM group and the control group(P>0.05).(3)After the standard treatment,the GDM group(middle stage) was higher than the GDM(late stage) group and the control group(late stage) in the zinc level,the differences were statistically significant(P<0.05);the GDM group(late stage) was lower than the GDM group(middle stage) in the copper level,the difference was statistically significant(P<0.05);the levels of copper,calcium,magnesium and iron elements (late stage) had no statistically significant differences between the GDM group and the control group(P>0.05).Conclusion GDM is common complication during pregnancy,the trace elements metabolism disorders in the GDM pregnant women should be pay great attention to,in particular,should focus on early prevention and treatment of GDM happening and strengthen the balance intake of trace elements during pregnant stage so as to ensure maternal and fetal health.

pregnant women; whole blood; trace elements; gestational diabetes mellitus; flame atomic absorption spectrometry

河北省邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(1323108126)。

史東曄，男，本科，副主任醫(yī)師，主要從事口腔修復(fù)方面的研究?！?/p>

，E-mail:gll1979@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.013

A

1672-9455(2015)17-2515-03

2015-03-25

2015-04-15)