陳子偉 李耀邦 莊俊合

(普寧市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 廣東 普寧 515300)

·臨床實(shí)踐·

低分子肝素對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效初探

陳子偉 李耀邦 莊俊合

(普寧市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 廣東 普寧 515300)

目的:分子肝素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)抗凝治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法：將92例 AECOPD患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，每組各46例。治療組患者在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上予低分子肝素4 000 U皮下注射，每天2次，治療7 d。觀察治療前后患者肺功能指標(biāo)FEV1及FEV1/FVC%，血?dú)夥治鲋笜?biāo)PaO2、PaCO2，血超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血D-二聚體水平的變化情況。結(jié)果：兩組FEV1、FEV1/FVC%、PaO2、PaCO2、hs-CRP和血D-二聚體水平治療前后比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：低分子肝素治療AECOPD效果明顯。

低分子肝素;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;超敏C反應(yīng)蛋白D-二聚體

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)已成為全球范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，越來(lái)越多的研究指出COPD本質(zhì)是一種全身的系統(tǒng)性炎癥[1]，COPD急性加重期(AECOPD)患者的血液多處于高凝狀態(tài)。血超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血D-二聚體可分別作為其反映系統(tǒng)性炎癥和血液高凝狀態(tài)的相關(guān)指標(biāo)[2，3]。本研究擬分析皮下注射低分子肝素在AECOPD治療中對(duì)上述兩個(gè)指標(biāo)的影響，從而分析低分子肝素對(duì)AECOPD患者進(jìn)行抗凝治療的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取普寧市人民醫(yī)院2013年1月至2014年6月收治的92例AECOPD患者作為研究對(duì)象，均符合由中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2013年制定的COPD診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除有呼吸衰竭需機(jī)械通氣者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各46例，治療組中男27例，女19例；年齡55～79歲，平均年齡(63.1±10.2)歲。對(duì)照組中男30例，女16例；年齡56～77歲，平均年齡(62.1±9.2)歲。兩組患者性別、年齡、病程、病情程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組接受抗凝治療和常規(guī)治療，對(duì)照組僅接受常規(guī)治療。抗凝治療：皮下注射依諾肝素鈉4 000 U/次，皮下注射，每日2次，共7 d。常規(guī)治療包括氧療、抗感染、霧化祛痰、平喘解痙、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。入選患者于治療前和用藥后7 d清晨檢測(cè)肺功能第一秒用力呼氣容量(FEV1)及其1秒率(FEV1/FVC%)。抽取空腹靜脈血及動(dòng)脈血，測(cè)定血超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血D-二聚體及動(dòng)脈血?dú)夥治鯬aO2、PaCO2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前，兩組患者肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治觥s-CRP、D-二聚體比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 治療后，兩組肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治觥s-CRP、D-二聚體均優(yōu)于治療前(P<0.05)，且治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1，2。

組別FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(%) FEV1/FVC (%)PaO2(kPa)PaCO2(kPa)治療組 治療前54.2±5.555.2±6.39.5±0.176.8±0.4 治療后68.3±6.6*#69.6±5.2*#11.9±0.25*#5.5±0.3*#對(duì)照組 治療前48.1±6.355.3±9.49.8±0.376.4±0.2 治療后57.2±5.5*61.2±6.8*10.5±0.5*4.8±0.3*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別hs-CRP(mg/mL)D-二聚體(ug/L)治療組 治療前15.3±3.6430±110.5 治療后8.3±2.2*#200±80.5*#對(duì)照組 治療前15.2±3.5450±100.8 治療后12.2±2.5350±70.8

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

3 討 論

AECOPD實(shí)質(zhì)是一種高水平全身炎癥反應(yīng)且血液處于高凝的狀態(tài)，發(fā)病時(shí)多種炎性介質(zhì)參與肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，激活凝血反應(yīng)鏈，導(dǎo)致了高凝[5]，且長(zhǎng)期慢性缺氧導(dǎo)致紅細(xì)胞代償性增多導(dǎo)致了血粘度升高，加重了高凝狀態(tài)，存在血栓前狀態(tài)或肺微血栓情況[6]。這為對(duì)AECOPD患者使用低分子肝素抗凝提供了理論依據(jù)。

hs-CRP是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，參與炎癥反應(yīng)，可作為AECOPD全身系統(tǒng)炎癥的有效標(biāo)志物[7,8]。D-二聚體是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白的特異性產(chǎn)物，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，其含量升高提示血液高凝狀態(tài)及血管內(nèi)血栓形成的可能，可作為反映AECOPD凝血狀態(tài)指標(biāo)[9]。

臨床上常用低分子肝素行抗凝治療,可顯著地降低靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率，并作為肺栓塞標(biāo)準(zhǔn)抗凝藥物，肝素除其抗凝作用效應(yīng)外，還具有抗炎的特性[10]。有薈萃分析指出,COPD患者PE的患病率是19.9%，大約1/4的COPD患者有需要行抗凝治療[11]。Fernandez等[12]的臨床實(shí)驗(yàn)logistic回歸分析指出,AECOPD與肺栓塞死亡具有顯著相關(guān)性。Fraisse等[13]對(duì)223位必須行機(jī)械通氣輔助呼吸的AECOPD患者行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予那曲肝素皮下注射治療11 d，治療組發(fā)生靜脈血栓的概率顯著低于對(duì)照組，深靜脈血栓的患病率降低45%。Brown等[14]納入46個(gè)COPD穩(wěn)定期的患者,隨機(jī)分為兩組分別接受12周的治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明了在COPD常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用伊諾肝素能夠產(chǎn)生較好的臨床療效。本研究結(jié)果表明，AECOPD患者在常規(guī)抗感染，化痰及皮質(zhì)激素抗炎治療下，加用低分子肝素皮下注射，可以改善患者低氧及二氧化碳潴留并改善患者肺通氣功能；使反應(yīng)全身炎癥水平的指標(biāo)hs-CRP和反映高凝狀態(tài)的指標(biāo)D-二聚體得到明顯改善,降低患者全身炎癥反應(yīng)水平及改善患者高凝狀態(tài)。低分子肝素運(yùn)用于AECOPD取得良好效應(yīng)在既往研究中得以證實(shí)，由于COPD存在全身炎癥反應(yīng)及高凝狀態(tài)，應(yīng)用低分子肝素行全身抗凝治療是通過(guò)改變高凝狀態(tài)獲益還是同時(shí)降低了全身炎癥反應(yīng)而使患者獲益加大，這種機(jī)制值得人們深入研究。本研究結(jié)果初步提示低分子肝素可能通過(guò)降低患者高凝狀態(tài)及同時(shí)具有抗炎作用而使患者呼吸功能改善，但是否為通過(guò)抗凝進(jìn)一步啟動(dòng)抗炎作用還有待于進(jìn)一步研究。

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(本文編輯:張輝)

Effect of low-molecular-weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

ChenZiwei,LiYaobang,ZhuangJunhe

(DepartmentofRespiratoryMedicine,PuningMunicipalPeople'sHospital,Puning,Guangdong515300,China)

Objective:To investigate the use of low-molecular-weight heparin (LMWH) in the anticoagulant therapy of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Method: Ninety-two AECOPD patients were randomly divided into the control group and treatment group. The treatment group was given 4000U of LMWH by subcutaneous injection on the basis of the conventional treatment of the control group, twice a day for a week. The changes of lung function parameters of FEV1 and FEV1/FVC%, blood-gas analysis parameters of PaO2and PaCO2, blood high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and blood D-dimer level in patients were observed before and after the treatment. Result:There were significant differences in FEV1, FEV1/FVC%, PaO2, PaCO2, hs-CRP and blood D-dimer level before and after the treatment between the two groups (P<0.05). Also, the above parameters in the treatment group were significantly better than those in the control group (P<0.05). Conclusion: The effect of LMWH in the treatment of AECOPD is significant; hs-CRP and blood D-dimer level can be parameters for clinical observation.

acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; low-molecular-weight heparin; high-sensitivity C-reactive protein; D-dimer

10.3969/j.issn.2095-9664.2015.01.018

陳子偉(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師。

R563.9

A

2095-9664(2015)01-0067-03

2014-09-18)

研究方向：慢性阻塞性肺疾病。