陳貞君，傅祥湞，李 華

顱內(nèi)感染是臨床上的常見疾病，患者發(fā)病后臨床上主要以疼痛、嘔吐等癥狀為主，威脅患者的生命和健康，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡或殘疾[1]。 常規(guī)抗感染治療雖然有效，但是由于抗生素的廣泛使用、甚至濫用，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加，臨床療效降低。 利奈唑胺作為一種新的抗生素，近年來在感染性疾病的治療中取得較好的效果[2]。 為了探討利奈唑胺對(duì)顱內(nèi)感染的治療效果，本研究對(duì)我院近年診治的顱內(nèi)感染患者采用利奈唑胺進(jìn)行治療，并與常規(guī)使用的萬古霉素療效進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2013 年4 月～2014 年4 月我院診治顱內(nèi)感染患者80 例，原發(fā)病：車禍傷20 例，高處墜落傷23 例，工傷事故傷17 例，燒傷15 例，其他5例。 患者入院時(shí)主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸頻率＞30 次/min，收縮壓＜90 mmHg，外周血白細(xì)胞數(shù)＞10 000 個(gè)/mm3或白血球減少癥 （總白細(xì)胞數(shù)＜4500個(gè)/mm3）。 根據(jù)患者就診日單雙號(hào)，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組40 例，男21 例，女19 例；年齡31.4～78.8(54.3±0.8)歲；患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為1.1～5.9 (3.2±1.1)d。 對(duì)照組40 例，男20 例，女20例；年齡30.3～76.9(53±1.3)歲；患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為1.2～5.8(3.4±1.6) d。 所有患者對(duì)治療方法、護(hù)理方案完全知情同意，且本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，兩組年齡、病程、原發(fā)病等資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 符合顱腦感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者入院時(shí)臨床主要表現(xiàn)：持續(xù)或間斷性發(fā)熱，體溫＞38 ℃，惡心、嘔吐等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腦血管疾病以及功能障礙者；認(rèn)知功能障礙者；腫瘤、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）者；病歷資料不全或伴有糖尿病、高血壓等疾病者[4]。

1.3 方法

1.3.1 病原學(xué)檢測和藥敏試驗(yàn) 患者入院后均進(jìn)行血液和腦脊液病原菌學(xué)檢測和藥物敏感試驗(yàn)，結(jié)果顯示金黃色葡萄球菌為主要病原菌，對(duì)多數(shù)常用抗生素耐藥，對(duì)萬古霉素和利奈唑胺敏感。

1.3.2 治療 患者入院后，均根據(jù)臨床癥狀、病史等，給予常規(guī)對(duì)癥、支持治療，包括吸氧、降溫、脫水（利尿）降低顱內(nèi)壓、抗休克等，并積極治療原發(fā)病。

在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組靜脈滴注萬古霉素（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠， 國藥準(zhǔn)字H20033366），1 g/次，2 次/d，連續(xù)使用6 d；實(shí)驗(yàn)組則靜脈滴注利奈唑胺[Pfizer Pharmaceuticals LLC (美國)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130609]，600 mg/次，2 次/d，連續(xù)使用6 d。 此后，根據(jù)患者恢復(fù)情況適當(dāng)?shù)脑鰷p藥物劑量[5-6]。

1.4 檢測指標(biāo) 治療過程中， 觀察記錄患者的臨床癥狀和體征變化情況；治療3 w 后，對(duì)兩組進(jìn)行腦脊液檢測，檢測指標(biāo)主要包括：白細(xì)胞計(jì)數(shù)、多核細(xì)胞、葡萄糖、蛋白質(zhì)等，嚴(yán)格遵循有關(guān)試劑和儀器說明書進(jìn)行操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：顯效：臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征與入院前相比明顯改善， 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)部分異常；無效：臨床癥狀、體征等沒有明顯變化，實(shí)驗(yàn)室檢查異常指標(biāo)無好轉(zhuǎn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)采用SPSS16.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料用例和率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s 表示， 行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效評(píng)價(jià) 治療6 d 后， 實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05，表1）。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 腦脊液檢查結(jié)果 治療3 w 后， 實(shí)驗(yàn)組腦脊液白細(xì)胞數(shù)、多核細(xì)胞數(shù)、蛋白質(zhì)含量均低于對(duì)照組，而葡萄糖含量高于對(duì)照組（均P ＜0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中，實(shí)驗(yàn)組用藥1 w 后，3 例出現(xiàn)惡心、 嘔吐等藥物不良反應(yīng)， 發(fā)生率為7.5%；對(duì)照組7 例出現(xiàn)惡心、嘔吐等藥物不良反應(yīng)，發(fā)生率為17.5%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P ＞0.05）。

表2 兩組治療3 w后腦脊液檢測指標(biāo)比較(n=40)

3 討論

顱內(nèi)感染在腦外傷或腦手術(shù)后發(fā)生率較高，且引起患者顱內(nèi)感染病菌主要為MRSA、MRSE 等[8]。目前，對(duì)于顱內(nèi)感染缺乏理想的治療方法，本院常用抗感染治療藥物以萬古霉素為主。 萬古霉素治療雖然有效， 但是近年來隨著藥物的廣泛使用，MRSA、MRSE 等對(duì)其敏感性大大降低[9]。

近年來，利奈唑胺在臨床上較多地用于感染性疾病的治療，并取得較好的效果。 本研究結(jié)果也顯示， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為95.0%， 顯著高于對(duì)照組的80.0%（P ＜0.05），與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果[10]類似。利奈唑胺是目前臨床上使用較多的抗感染藥物，與其他抗感染藥物相比優(yōu)勢較多。 其對(duì)于革蘭陽性菌具有較強(qiáng)的抑菌作用，并且對(duì)于臨床上分離的多種對(duì)萬古霉素耐藥病菌敏感[11]。同時(shí)，顱腦感染患者使用利奈唑胺時(shí)，藥物作用部位以及方式比較獨(dú)特，在固有性或獲得性耐藥特性的陽性細(xì)菌中都不容易與其他抑制蛋白質(zhì)合成的抗菌藥物等產(chǎn)生交叉耐藥，并且利奈唑胺在患者體外也不會(huì)誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥[12]。 本研究結(jié)果顯示，治療3 w 后，實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞數(shù)、 多核細(xì)胞數(shù)和蛋白質(zhì)含量均低于對(duì)照組 （P ＜0.05），而葡萄糖含量高于對(duì)照組（P ＜0.05），表明利奈唑胺治療對(duì)于改善腦脊液的效果更顯著，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，利奈唑胺治療金黃色葡萄球菌引起的顱內(nèi)感染效果好于萬古霉素，且安全性好，值得臨床推廣使用。

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