胡文豪 周小波

[摘要] 目的 探討經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤的的療效。 方法 2010年6月～2012年6月我院在行經(jīng)尿道電切術(shù)治療后聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤32例，設(shè)為觀察組，另選擇同期行經(jīng)尿道電切術(shù)治療后聯(lián)合絲裂霉素灌注治療淺表性膀胱腫瘤30例，設(shè)為對(duì)照組，比較①兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間、住院時(shí)間；②兩組患者治療后的并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 兩組患者均一次手術(shù)成功，TURBT術(shù)時(shí)間為10～65 min；兩組術(shù)中出血量均較少，觀察組僅2例、對(duì)照組僅3例術(shù)后出血較明顯，再次置入電切鏡均成功止血；觀察組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎功能損害及全身反應(yīng)，其中觀察組出現(xiàn)尿頻、尿痛及血尿的例數(shù)顯著少于對(duì)照組（P<0.05），且隨訪2年，主要檢查項(xiàng)目為B超、CT、膀胱鏡檢，兩組均無(wú)一例死亡，其觀察組復(fù)發(fā)率也顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組術(shù)后6個(gè)月內(nèi)未有復(fù)發(fā)病例出現(xiàn)，觀察組及對(duì)照組均在術(shù)后9～12個(gè)月出現(xiàn)1例、5例復(fù)發(fā)患者，均為非原位復(fù)發(fā)。 結(jié)論 經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤療效確切，復(fù)發(fā)率低，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 淺表性膀胱腫瘤；經(jīng)尿道電切術(shù)；吡柔比星；灌注治療；復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)] R737.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）03-0032-03

膀胱腫瘤是我國(guó)最常見(jiàn)的泌尿系惡性腫瘤，其中75%～85%為淺表性膀胱癌[1]。目前，對(duì)于淺表性膀胱腫瘤的主要治療方法為經(jīng)尿道微創(chuàng)手術(shù)。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）是目前治療淺表性膀胱腫瘤的主要方法之一，但由于膀胱腫瘤的生物學(xué)行為復(fù)雜多變，突出表現(xiàn)為易發(fā)、多發(fā)和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移[2]，有報(bào)道顯示，TURBT或膀胱部分切除后未進(jìn)一步治療約70%會(huì)復(fù)發(fā)，且35%的淺表性膀胱癌在復(fù)發(fā)時(shí)分期、分級(jí)會(huì)提高。研究證實(shí)，膀胱灌注治療可減少TURBT術(shù)后膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)，通過(guò)膀胱灌注化療藥物可使淺表性膀胱腫瘤近期復(fù)發(fā)率下降約15%～20%，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率下降約6%左右[3]。2012年6月～2014年6月我院在行經(jīng)尿道電切術(shù)治療后聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤32例，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年6月～2012年6月我院在行經(jīng)尿道電切術(shù)治療后聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤32例，設(shè)為觀察組，另選擇同期行經(jīng)尿道電切術(shù)治療后聯(lián)合絲裂霉素灌注治療淺表性膀胱腫瘤30例，設(shè)為對(duì)照組，兩組患者的性別、年齡、腫瘤發(fā)病部位等一般資料比較，差異不明顯（P>0.05），具有可比性。所有病例術(shù)前均經(jīng)膀胱鏡檢查或彩超檢查，術(shù)后常規(guī)病理組織檢查證實(shí)為移行細(xì)胞乳頭狀瘤。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法

兩組均行經(jīng)尿道電切術(shù)，采取連續(xù)硬脊膜外腔麻醉，使用美國(guó)產(chǎn)順康牌電切鏡。若腫瘤較小，直接從蒂部切除瘤體；若腫瘤較大，可先用電切襻切除膀胱淺肌層外的瘤體；對(duì)多發(fā)性腫瘤，先從體積小的開(kāi)始，逐漸到最大的。再以腫瘤基部為中心包括1～2 cm的正常膀胱組織開(kāi)始切除，腫物基底部要切至肌層。腫瘤近輸尿管開(kāi)口者，仍可按瘤體電切原則做瘤體電切，再用桶狀電極汽化基底部組織至肌層，必要時(shí)可將輸尿管口一并切除。留置F20三腔氣囊導(dǎo)尿管。兩組患者均于術(shù)后1周開(kāi)始接受灌注治療。觀察組予吡柔比星30 mg溶解于40 mL的生理鹽水中灌入膀胱內(nèi)。每周1次，每次30 min，共8次；之后改為每半月1次，共8次；以后每個(gè)月1次，直至滿1年。對(duì)照組予絲裂霉素40 mg溶入40 mL生理鹽水灌入膀胱內(nèi)，每周1次，共8次；之后改為每半月1次，共8次；以后每月1次，直至滿1年。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間、住院時(shí)間；②兩組患者治療后的并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間及住院時(shí)間比較

見(jiàn)表2。兩組患者均一次手術(shù)成功，TURBT術(shù)時(shí)間為10～65 min。兩組術(shù)中出血量均較少，觀察組僅2例、對(duì)照組僅3例術(shù)后出血較明顯，再次置入電切鏡均成功止血。觀察組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表2 兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間及住院時(shí)間比較（x±s）

2.2 兩組患者治療后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況分析

治療后，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎功能損害及全身反應(yīng)，其中觀察組出現(xiàn)尿頻、尿痛及血尿的例數(shù)顯著少于對(duì)照組（P<0.05），且隨訪2年，主要檢查項(xiàng)目為B超、CT、膀胱鏡檢，兩組均無(wú)一例死亡，其觀察組復(fù)發(fā)率也顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組術(shù)后6個(gè)月內(nèi)未有復(fù)發(fā)病例出現(xiàn)，觀察組1例、對(duì)照組5例復(fù)發(fā)患者均在術(shù)后9～12個(gè)月出現(xiàn)，均為非原位復(fù)發(fā)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況分析

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

膀胱腫瘤是泌尿系最常見(jiàn)的腫瘤，具有多中心、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，臨床上確診的膀胱癌70%～80% 為淺表性膀胱癌，病理分級(jí)多為移行細(xì)胞乳頭狀癌[4]。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）是治療膀胱腫瘤的重要方法之一，具有創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快，不會(huì)造成腫瘤腹壁種植、反復(fù)手術(shù)也不增加手術(shù)難度、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療表淺性膀胱腫瘤的首選治療方法之一，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[5]。其術(shù)后復(fù)發(fā)的原因可能與術(shù)中瘤體殘留、細(xì)胞脫落種植及未發(fā)現(xiàn)的上皮癌前期病變等有關(guān)，如何降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率是膀胱癌治療的關(guān)鍵。目前臨床上多采用術(shù)后膀胱灌注化療藥物減少膀胱腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)。膀胱灌注治療的目的在于降低和延緩腫瘤的復(fù)發(fā)，消除殘余病變或原位癌，防止腫瘤的深層浸潤(rùn)，降低膀胱根治性切除的可能性[6-8]。越來(lái)越多的臨床研究證實(shí)了TURBT聯(lián)合膀胱內(nèi)灌注藥物治療可明顯降低淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率，常用藥物有卡介苗（BCG）、干擾素（IFN）、羥基喜樹(shù)堿（HCPT）、阿霉素（ADM）、絲裂霉素c（MMC）、吡柔比星（THP）等[9-12]。吡柔比星是新一代半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其通過(guò)直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，阻礙DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，在G2期終止細(xì)胞分裂，從而使癌細(xì)胞凋亡起到抗癌作用。另外，吡柔比星半衰期短，藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞迅速，腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，對(duì)正常細(xì)胞毒性低，極少通過(guò)膀胱吸收入血液。毒副作用低，一般不會(huì)引起白細(xì)胞減少、貧血、肝腎功能損傷等全身性化療反應(yīng)，與臨床使用的多柔比星和表柔比星相比其抗腫瘤效果更強(qiáng)，而毒性反應(yīng)進(jìn)一步降低[13]。本研究觀察組聯(lián)合吡柔比星進(jìn)行膀胱灌注治療后，其手術(shù)時(shí)間、術(shù)后留置導(dǎo)尿管時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組比較差異不顯著，但觀察組術(shù)后出現(xiàn)膀胱刺激癥狀如尿頻、尿痛、血尿例數(shù)明顯少于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組復(fù)發(fā)率也顯著低于對(duì)照組（P<0.05），與朱斌等[14]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。何國(guó)志[15]采用TURBT加膀胱灌注THP治療的53例淺表性膀胱癌，術(shù)后灌注期間主要并發(fā)癥為膀胱刺激癥狀、局部黏膜輕度充血、肉眼血尿，均對(duì)癥處理后治愈；隨訪3～24個(gè)月后其復(fù)發(fā)率僅 18.87%，進(jìn)一步證實(shí)TURBT聯(lián)合膀胱灌注THP治療淺表性膀胱癌療效確切、復(fù)發(fā)率低。廖國(guó)強(qiáng)等[16]將130例行膀胱腫瘤電切術(shù)后的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組采用吡柔比星（THP）進(jìn)行膀胱灌注，對(duì)照組采用絲裂霉素，結(jié)果顯示觀察組2年復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組發(fā)生尿頻、尿痛及血尿的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），也進(jìn)一步證實(shí)了TURBT后THP早期膀胱灌注腫瘤復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤療效確切、復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-09-26）