曹小英 黎陽 蔡宗友 羅瀟 胡定波 陳秀鑾

新生兒遺傳代謝性疾病篩查中串聯(lián)質(zhì)譜的應(yīng)用分析

曹小英 黎陽 蔡宗友 羅瀟 胡定波 陳秀鑾

目的分析串聯(lián)質(zhì)譜在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法24260例新生兒, 采用串聯(lián)質(zhì)譜篩查遺傳代謝性疾病, 并且分析﹑隨訪患病新生兒的相關(guān)情況。結(jié)果在本組24260例新生兒中, 共篩查出203例陽性新生兒, 有9例(確診率4.43%)確診為新生兒遺傳代謝性疾病, 分別為：氨基酸代謝異常(5例, 55.56%)﹑有機(jī)酸代謝異常(2例, 22.22%)﹑脂肪酸代謝異常(2例, 22.22%)；本組9例患兒的平均隨訪時(shí)間(10.01±1.20)個(gè)月, 均接受治療和隨訪, 診治率為100.00%。結(jié)論在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜, 效果良好, 值得臨床推廣。

串聯(lián)質(zhì)譜；新生兒；疾病篩查

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年6月～2014年6月收治的24260例新生兒。其中男13026例, 女11234例；平均出生時(shí)間(5.43±1.29)d；正常出生體重23114例, 巨大兒624例,低體重兒522例；足月兒23754例, 過期兒377例, 早產(chǎn)兒129例。

1.2 判斷標(biāo)準(zhǔn) 新生兒出生1 h后, 測(cè)量體質(zhì)量, 體質(zhì)量≤2500 g為低體重兒, 出生體質(zhì)量≥4000 g為巨大兒。

1.3 方法

1.3.1 IMD篩查方法

1.3.1.1 標(biāo)本采集 新生兒出生3 d后, 給予充分哺乳, 選取穿刺部位(新生兒足跟內(nèi)側(cè)或外側(cè)), 采用75%乙醇進(jìn)行消毒處理, 行穿刺, 抽取3滴血液樣本。采集的足跟血置于濾紙片上, 保證每張濾紙片上有≥2個(gè)血斑, 確保每個(gè)血斑的直徑＞8 mm, 同時(shí)每張濾紙片的雙面均應(yīng)充分滲透。當(dāng)標(biāo)本晾干后, 由專門的人員統(tǒng)一收集, 并對(duì)其進(jìn)行密封處理, 送至檢驗(yàn)科。對(duì)于檢測(cè)結(jié)果為陽性的標(biāo)本, 需進(jìn)行下一步復(fù)查和基因診斷。

1.3.1.2 串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè) 采用串聯(lián)質(zhì)譜儀(廠家：美國生物應(yīng)用系統(tǒng)公司；型號(hào)：API4000型)測(cè)定干濾紙片的指標(biāo)和比值, 其中包括多項(xiàng)氨基酸﹑脂肪酸和有機(jī)酸等。檢測(cè)原理是對(duì)標(biāo)本中離子的質(zhì)合比進(jìn)行檢測(cè), 并且對(duì)其進(jìn)行分析。具體的檢測(cè)步驟如下：①對(duì)標(biāo)本進(jìn)行離子化；②根據(jù)不同離子的運(yùn)動(dòng)行為, 根據(jù)質(zhì)合比情況, 將離子分開, 獲得質(zhì)譜圖。

1.3.2 治療與隨訪方法 當(dāng)新生兒的遺傳代謝性疾病被確診后, 立即給予對(duì)癥治療, 并且通過電話﹑來院復(fù)查等方式進(jìn)行跟蹤隨訪, 并且對(duì)新生兒的體格發(fā)育﹑心理發(fā)育和影像學(xué)等情況進(jìn)行定期檢查。在隨訪期間, 根據(jù)每例新生兒的實(shí)際情況, 予以相應(yīng)的干預(yù)措施, 比如予以飲食控制﹑補(bǔ)充維生素B12等。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血液中相應(yīng)氨基酸譜等的濃度, 同時(shí)對(duì)患兒的智能發(fā)育﹑體格等進(jìn)行評(píng)估。

2 結(jié)果

2.1 本組新生兒的IMD篩查結(jié)果分析 在本組的24260例新生兒中, 共篩查出203例陽性新生兒, 有9例確診, 確診率為4.43%。見表1。

表1 9例確診IMD情況(n)

2.2 本組9例患兒的隨訪和預(yù)后情況 對(duì)本組9例患兒進(jìn)行隨訪, 時(shí)間6～18個(gè)月, 平均隨訪時(shí)間(10.01±1.20)個(gè)月。其中, 7例患兒未出現(xiàn)明顯癥狀。本組9例患兒均接受治療和隨訪, 診治率為100.00%。

3 討論

IMD臨床上又將其稱為先天性代謝缺陷(IEM), 最早由Guthrie R于1908年提出, 該病發(fā)病率較低, 但種類繁多, 故從總體上來講, IEM的發(fā)病率仍比較高。據(jù)國外相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示, 其綜合發(fā)病率約為1/2555～1/784［2］。縱觀IMD篩查技術(shù),差不多有50多年, 其中應(yīng)用的篩查技術(shù)有細(xì)菌抑制法﹑酶聯(lián)免疫法﹑熒光法等。但據(jù)實(shí)踐顯示, 上述篩查方法大多是一次性檢測(cè)一種疾病, 篩查效率較低［3］。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步, 電噴霧﹑質(zhì)譜技術(shù)取得發(fā)展, 從而使快速﹑高通量檢測(cè)多種氨基酸﹑有機(jī)酸等成為可能。將此技術(shù)用于新生兒代謝疾病的篩查中, 結(jié)果顯示可以一次實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)是一種檢測(cè)技術(shù), 主要是利用干血濾紙來分析卡尼汀﹑氨基酸等, 篩查共40余種遺傳代謝性缺陷病, 比如有機(jī)酸代謝紊亂﹑脂肪酸代謝紊亂等。據(jù)大量研究結(jié)果顯示, 若新生兒患有遺傳代謝性疾病,其正常的生長發(fā)育會(huì)受到嚴(yán)重影響, 比如苯丙酮尿癥, 新生兒在出生時(shí)大多不具備明顯臨床表現(xiàn), 但在出生3個(gè)月后,會(huì)發(fā)生體格發(fā)育和智能發(fā)育落后, 隨著時(shí)間的推移, 可能會(huì)加重病情, 若病情嚴(yán)重且未得到有效的干預(yù), 患兒的智商會(huì)低于50。因此, 加強(qiáng)對(duì)新生兒遺傳代謝性疾病的篩查具有重要的意義。在本文研究中, 對(duì)24260例新生兒進(jìn)行遺傳代謝性疾病篩查, 有203例顯示為陽性, 其中9例被確診, 確診率為4.43%, 并且對(duì)患兒進(jìn)行對(duì)癥治療和隨訪, 結(jié)果顯示, 7例患兒未出現(xiàn)明顯癥狀, 9例患兒均接受治療, 診治率為100.00%。

綜上所述, 將串聯(lián)質(zhì)譜用于新生兒遺傳代謝性疾病篩查中, 敏感性和特異性均較高, 有助于早期發(fā)現(xiàn)以及時(shí)治療遺傳代謝性疾病, 進(jìn)而提高人口質(zhì)量。

［1］王洪允, 江驥, 胡蓓.串聯(lián)質(zhì)譜在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中的應(yīng)用.質(zhì)譜學(xué)報(bào), 2011, 32(1):24-30.

［2］王興, 郝勝菊, 田國力.串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在新生兒遺傳代謝病篩查中的應(yīng)用.中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2014, 22(11):59, 130-131.

［3］鐘婉秀. 串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)新生兒遺傳代謝病的篩查及隨訪分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2014(17):148-149.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.22.017

524037 湛江中心人民醫(yī)院新生兒篩查中心(曹小英蔡宗友 胡定波 陳秀鑾), 檢驗(yàn)科(黎陽 羅瀟)

黎陽物質(zhì)(比如酶﹑運(yùn)載蛋白等)缺陷, 進(jìn)而出現(xiàn)機(jī)體代謝紊亂,發(fā)生一系列的臨床癥狀的疾病［1］。本文主要探討串聯(lián)質(zhì)譜在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中的應(yīng)用價(jià)值, 現(xiàn)報(bào)告如下。

2015-06-24］

隨著社會(huì)的發(fā)展, 人們?cè)絹碓疥P(guān)注優(yōu)生優(yōu)育。為了提高出生人口素質(zhì)預(yù)防醫(yī)學(xué)越來越注重對(duì)新生兒的疾病篩查。其中, 新生兒遺傳代謝性疾病(IMD)逐漸成為新生兒疾病篩查的重要內(nèi)容。IMD是由于基因突變?cè)斐蓞⑴c體內(nèi)代謝的某些