朱潔，陳力，閔仲生

（南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，南京 210029）

跖疣系發(fā)生于足底的尋常疣，因足部感染人乳頭瘤病毒（HPV－1，2，4）引起的臨床上較常見的皮膚病。外傷和摩擦可為其發(fā)病誘因，足部多汗與跖疣的發(fā)生也有一定的關(guān)系[1]。中醫(yī)學有“疣目”“枯筋箭”“牛程蹇”等不同名稱，因其病程較長，治療棘手，給患者帶來很大的痛苦?，F(xiàn)代醫(yī)學往往采用外科破壞法、二氧化碳激光、高頻電灼、冷凍、刮除術(shù)。以上療法的共同缺點是損傷面積大，形成創(chuàng)面愈合時間長，遠期復發(fā)率高且易留瘢痕。如何迅速有效地消除疣體，控制疼痛，減少復發(fā)率，是皮膚科臨床急切需要解決的問題。本病求助中醫(yī)治療的患者甚多，我科于2013 年10 月—2014 年10 月使用中藥聯(lián)合伊可爾治療多發(fā)性跖疣52 例，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 判斷標準（參照張學軍主編的《皮膚病學》[2]擬定） ①生于足底部、趾間受壓部位，可有明顯壓痛；②皮損為圓形，表面角化，粗糙不平，呈灰褐、灰黃或污灰色，境界清楚，周圍繞以稍高增厚的角質(zhì)環(huán)。除去表面角質(zhì)層后，其下有乳白色乳頭狀角質(zhì)露出，挑之易出血。

1.1.2 納入標準 ①符合跖疣診斷標準(且跖疣數(shù)5～50 個)；②無嚴重的系統(tǒng)性疾??；③入選前2 周內(nèi)未行電離子、冷凍、外用藥治療措施者，入選前3 個月內(nèi)未接受系統(tǒng)治療者；④認知功能完整，自主同意并可配合試驗者;年齡＞12 歲者。

1.1.3 排除標準 ①治療過程中接受其他治療方法者；②合并嚴重的系統(tǒng)性疾病；③治療過程中發(fā)生影響有效性及安全性判斷者。④懷孕及哺乳期婦女。

1.2 一般資料 2013 年10 月—2014 年10 月共選擇多發(fā)性跖疣患者102 例，其中男47 例，女55 例，年齡13～60 歲，平均（33.8±11.9）歲，病程2 個月～2年。將患者隨機分成治療組（52 例）和對照組（50例），2 組年齡、性別、病程構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義。

1.3 治療方法 治療組：中藥解毒祛疣方（木賊15 g，香附20 g，大青葉30 g，馬齒莧30 g，薏苡仁20 g，貫眾15 g，虎杖10 g，大黃10 g）濃煎1 000 mL 趁熱浸泡，溫度以能耐受為度。1 劑/d，每劑煎2 次，每晚浸泡1 次。20 min/次，浸泡后用已消毒的刀片刮除表面發(fā)白的疣體表層，勿刮至出血，取消毒棉片蘸取足量伊可爾原液（北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司生產(chǎn)），敷于處理后的皮損表面，上覆蓋一層塑料薄膜，再用醫(yī)用膠布封包，1 次/d，在晚上臨睡前進行，每次8 h 左右，晨起取下膠布時將沙棘油擦劑（伊可爾包裝附送）涂在皮損處，防止感染并加速表皮愈合。療程8 周。

對照組：中藥解毒祛疣方外洗同治療組，濃煎1 000 mL 趁熱浸泡，溫度以能耐受為度。1 劑/d，每劑煎2 次，每晚浸泡1 次。20 min/次，浸泡后用已消毒的刀片刮除表面發(fā)白的疣體表層，勿刮至出血，取消毒棉片蘸取足量2.5%5-氟尿嘧啶注射液，敷于處理后的皮損表面，上覆蓋一層塑料薄膜，再用醫(yī)用膠布封包，1 次/d，在晚上臨睡前進行。

1.4 療效評價 采取癥狀分級計分法，目前國內(nèi)外無多發(fā)性跖疣統(tǒng)一的評分標準，綜合自擬標準如下。①皮損角化程度：按程度輕重記為0、1、2、3 分②皮損面積：入選時100%為3 分；減少30%～60%為2 分。減少大于60%～90%為1 分，減少大于90%以上為0 分。③疼痛程度：按程度輕重記為0、1、2、3 分。

各種指標分值相加為疾病積分，療效指數(shù)=（治療前疾病積分-治療后疾病積分）/治療前疾病積分×100%。①基愈：積分評分下降≥90%;②顯效：70%≤積分評分下降<90%；③好轉(zhuǎn)：30%≤積分評分下降<70%；④無效：積分評分下降<30%或積分評分升高?；?顯效計算有效率。

1.5 不良反應(yīng) 觀察并記錄在試驗期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)，重點觀察應(yīng)用試驗藥物治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)，包括刺激癥狀、過敏癥狀和全身癥狀、體征。因嚴重不良反應(yīng)而中途停止治療者、因未完成預定療程者，可以不計療效，但應(yīng)統(tǒng)計不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0 軟件進行統(tǒng)計分析，2 組間的比較用獨立樣本t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05 具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 2 組多發(fā)性跖疣患者療效比較見表1、表2。2 組患者治療前積分差異無統(tǒng)計學意義，治療后癥狀和體征均有明顯改善，治療4 周和8 周后各組積分差異有統(tǒng)計學意義。2 組治療8 周后有效率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.414，P=0.001）。

2.2 不良反應(yīng) 2 組均未見明顯不良反應(yīng)。

表1 治療組與對照組癥狀評分比較 （x±s，分）

表2 治療組與對照組療效比較 例（%）

3 討論

祖國醫(yī)學認為，本病是為皮膚外傷染毒，或搔抓毒行而發(fā)，或為外感風熱邪毒，凝聚肌膚所致[3]，具有病程長、易復發(fā)、治療難的特點。解毒祛疣方中大青葉清解熱毒、瀉肝疏風，諸效并進為君藥。馬齒莧、貫眾、薏苡仁清熱涼血、破除毒腫，虎杖、大黃活血解毒、祛瘀散結(jié)，香附疏肝解郁、行氣消積共為臣藥，增強大青葉功效。再佐以木賊疏散風熱、消解積塊。諸藥合為清熱解毒、活血行氣、瀉肝疏風、消結(jié)除疣。另外中藥藥液的高溫浸泡，促進局部血液循環(huán)，使堅硬的角質(zhì)栓易于軟化，藥物得以滲透吸收發(fā)揮作用；足底穴位豐富，通過中藥足浴，循經(jīng)入絡(luò)，深入腠理、臟腑，吸收并輸布全身，以作用于局部而達到治療整體的目的。除此之外，中藥溫熱治療的療效還與HPV 的成因有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學研究普遍認為多發(fā)性跖疣是足底感染人乳頭瘤病毒HPV而引起，存在免疫缺陷者更易感染HPV[4]。朗格漢斯細胞（Langerhans cell，LC）是位于皮膚表皮免疫相關(guān)細胞，研究提示，LC的主要作用可能是誘導免疫耐受，其機制可能與特異性T 細胞的清除、調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生、協(xié)同刺激因素等有關(guān)，對調(diào)節(jié)局部的免疫功能起重要作用[5]。研究表明HPV 感染皮損內(nèi)LC 數(shù)量減少，密度減低、胞體縮小；溫熱治療能夠促進角質(zhì)形成細胞的凋亡，促進LC 成熟、遷移至淋巴結(jié)和抗原提升能力，促進局部細胞的免疫應(yīng)答來清除病毒[6]。

對照治療采用的5-氟尿嘧啶近年來常用于多發(fā)性跖疣的治療并獲得良好的臨床療效，其是細胞周期特異性抗腫瘤藥物，疣體組織內(nèi)注射可抑制過度增生疣體角質(zhì)形成細胞DNA 合成，從而使疣組織緩慢萎縮或產(chǎn)生干性壞死而脫落[7]。

治療組使用的伊可爾皮膚消毒液含有0.17%～0.19%醋酸氯己定和鴉膽子、五倍子、苦參、金銀花、大青葉、蛇床子。鴉膽子、五倍子收斂腐蝕，剝脫角質(zhì)；苦參、金銀花、大青葉清熱解毒，涼血消斑，祛風殺蟲；蛇床子燥濕殺蟲，祛風止癢。諸藥合用，有清熱解毒、祛風去濕、去腐生新、涼血消斑作用。藥理研究證實，鴉膽子含有多種生物堿、苦味素及油酸等，能使空泡樣變性的上皮細胞發(fā)生退行性變和壞死[8]，同時對HPV 有抑制增殖和清除作用[9]。大青葉主要成分有靛藍、靛玉紅及喹唑酮等多種化學物質(zhì)，具有抗細菌、病毒，抗炎以及免疫調(diào)節(jié)作用[10]?？鄥⒑卸喾N生物堿及黃酮類物質(zhì)，具有抗腫瘤活性的作用[11]。金銀花具有較強的抗病毒、消炎解熱作用，對細胞免疫有雙向調(diào)節(jié)作用[12]。五倍子鞣質(zhì)能凝固破壞癌細胞，對病毒有抑制作用，能收斂止血，減少炎癥后色素的沉著[13]。伊可爾可以增強皮膚局部的細胞免疫功能，有效抑制和殺死病毒，促使疣體脫落，幫助創(chuàng)面修復。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，伊可爾與中藥浸泡聯(lián)用療效優(yōu)于5-氟尿嘧啶與中藥浸泡聯(lián)合治療組，尤其適用于痛閾較低的患者，年幼兒童及老年人等不愿意接受冷凍、局部注射、激光等創(chuàng)傷性療法的人群，治療過程中不影響正常工作生活，值得臨床推廣和進一步深入研究以明確其具體作用機制。

[1] 趙辨．臨床皮膚病學[M]．南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2010：414-417.

[2] 張學軍．皮膚性病學[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：3．

[3] 歐陽恒，楊志波．新編中醫(yī)皮膚病學[M]．北京：人民軍醫(yī)出版社，2000：71-74．

[4] Myers ER，McCrory DC，Nanda K，et al．Mathematical model for the natural history of human papillomavirus infection and cervical carcinogenesis[J]．Am J Epidemiol，2000，151：1158-1171．

[5] 曹喜琴，杜海軍，周玲．人乳頭瘤病毒感染的影響因素[J]．國際病毒學雜志，2006，13（4）：104.

[6] 王曉琴．局部溫熱對HPV 感染角質(zhì)形成細胞的促凋亡作用及促炎癥細胞因子的影響[D]．沈陽：中國醫(yī)科大學，2008：42，57.

[7] 顧偉程，劉彤．新編皮膚科用藥手冊[M]．北京：北京醫(yī)科大學、中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1997：208．

[8] 江蘇新醫(yī)學院． 中藥大辭典[M]．上海：上?？茖W技術(shù)出版社，1991：1642.

[9] 馮怡，鄧遠輝，陳桂容，等．鴉膽子抗人乳頭瘤病毒的作用研究[J]．中成藥，2006，28（12）：1819-1820．

[10] 武彥文，高文遠，肖小河． 大青葉的研究進展[J]． 中草藥，2006，37（5）：793-796．

[11] 劉偉，唐金花，王亞娣． 苦參的研究進展[J]． 時珍國醫(yī)國藥，2006，17（5）：829-830．

[12] 王發(fā)國，葉華谷，馬其俠，等．金銀花及其藥理作用[J]．生物學通報，2004，39（5）：17-18．

[13] 樸春梅．五倍子的研究近況[J]．中國民間療法，2005，13（2）：63-65．