金寧，劉文力，楊琳，程欣，韓瑩

（沈陽市第七人民醫(yī)院，沈陽110003）

泌尿生殖道感染（Urinogenital tract infection）可由多種病原體引起，其中細(xì)小脲原體（Ureaplasma parvum，Up）的檢測結(jié)果報道較少[1-7]。為探討Up 在泌尿生殖道炎中的臨床特點，筆者對我院性病門診有泌尿生殖道異常分泌物者進行了病原體檢測。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012 年11 月1 日—2013 年12 月31 日到我院皮膚性病科就診并進行泌尿生殖道分泌物檢測的標(biāo)準(zhǔn)如下：①患者有尿頻、尿急和尿道刺激感，男性尿道口有稀薄分泌物，女性有白帶增多，下腹部不適及外陰瘙癢等癥狀；②就診病人的配偶有性病或泌尿生殖道異常分泌物，本人要求進行泌尿生殖道分泌物檢測；③3 周內(nèi)沒有用過抗生素者?？傆? 477 例門診患者符合上述標(biāo)準(zhǔn)，其中男787 例，女690 例。全部患者均進行了人型支原體（Macoplasma homonis，Mh）和解脲脲原體（Ureaplasma urealytium，Uu）培養(yǎng)，及Up、沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis，Ct）、HPV13 種高危型及低危6、11 型，HSV-Ⅰ、Ⅱ型和奈瑟氏淋球菌（Neisseria gonococcus，NG）的PCR 檢測。1 240 例進行了分泌物涂片革蘭染色，并進行陰道加德納菌和線索細(xì)胞檢測，陽性診斷為細(xì)菌性陰道?。˙acterial vaginosis，BV）。

1.2 試劑與方法 Uu/Mh 培養(yǎng)應(yīng)用珠海迪爾生物工程有限公司提供的支原體（Uu/Mh）分離培養(yǎng)藥敏試劑盒，Ct、HSV-Ⅰ、Ⅱ型和NG 檢測由中山大學(xué)達安基因股份有限公司提供的Ct、HSV 和NG 核酸定量檢測試劑盒（均為PCR 熒光探針法），PCR 儀為Roche LightCyclerⅡ儀器。Up、HPV13 種高危型及6、11 兩種低危型的核酸測定由上海之江生物科技股份有限公司提供的Up 核酸測定試劑盒、高危型HPV 分型核酸測定試劑盒和HPV6、11 型核酸測定試劑盒（均為熒光PCR 法），儀器為CObaSZ 多色熒光PCR 儀。Up 熒光PCR 法可對Up1、3、6、14 血清型全部進行檢測，但未進行血清型分型。均嚴(yán)格按試劑盒使用說明書進行操作。

1.3 標(biāo)本的采集 男性：用無菌拭子插入前尿道2～4 cm 處，略捻拭子取出分泌物（應(yīng)略帶黏膜），將帶分泌物的棉拭子置入無菌玻璃管，塞緊密封后送檢。女性：用無菌生理鹽水棉球拭去宮頸外分泌物，再用無菌拭子插入宮頸內(nèi)1～2 cm，停5 s 后旋動棉拭子采取宮頸分泌物，將棉拭子置入無菌玻璃管，塞緊后密封送檢。

1.4 結(jié)果判讀 Up 熒光PCR 法核酸測定交叉點值（Crossing point，Cp）≤38 為陽性。Uu/Mh 分離培養(yǎng)：Uu 液體培養(yǎng)基顏色由黃色變?yōu)榧t色為陽性。沙眼衣原體PCR 熒光探針法循環(huán)閾值（Cycle threshold，Ct）<37 為陽性。淋球菌PCR 熒光探針法Ct 值<37 為陽性。高危型HPV 熒光PCR 法Ct 值<35 為陽性，HPV6、11 型熒光PCR 法Cp 值≤38 為陽性。HSV-PCR 熒光探針法Cp 值≤40 為陽性。分泌物涂片革蘭染色分級為：<5，5～10，11～20，21～30，≥31（白細(xì)胞+吞噬細(xì)胞）/高倍視野。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用Excel 2003 版軟件輸入數(shù)據(jù)，并篩選相關(guān)數(shù)據(jù)。采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

1 477 例泌尿生殖道分泌物病原體檢測陽性854 例，占57.82%，其中男365 例，女489 例，年齡17～70 歲，中位年齡31 歲。其中Up 感染228 例，其中男64 例，女164 例，年齡18～70 歲。男性陽性占男性泌尿生殖道病原體陽性病例的17.53%（64/365），女性占33.54%（164/489），女性明顯高于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=27.35，P=0.000）。Uu、Mh、HPV、HSV 和BV 檢測陽性分別為398、237、66、19和47 例，男女占泌尿生殖道病原體陽性病例的構(gòu)成比對比，女性也均明顯高于男性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（具體數(shù)據(jù)及統(tǒng)計學(xué)結(jié)果從略），只有Ct 和NG 的女性明顯高于男性（數(shù)據(jù)從略）。1 240例泌尿生殖道分泌物涂片革蘭染色分級與病原體檢測結(jié)果見表。

表1 1 240 例泌尿生殖道分泌物涂片革蘭染色分級與病原體檢測結(jié)果 例

3 討論

泌尿生殖道感染主要由沙眼衣原體（Ct）和支原體中的人型支原體（Mh）和解脲脲原體（Uu）引起。Uu 的14 種血清型中1、3、6、14 血清型屬于細(xì)小脲原體（Up），其他血清型屬于Uu。Mh 和Uu 的實驗室檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”是泌尿生殖道分泌物的分離培養(yǎng)法[3]，但培養(yǎng)法不能區(qū)分Uu 和Up[5-6]，因此不能對泌尿生殖道感染做出準(zhǔn)確的實驗室診斷。Up 的熒光PCR 法檢測則能準(zhǔn)確診斷Up。

據(jù)報道，在男女泌尿生殖道感染中Up 占25.8%～69.2%[3,6]，在男性中占7%～22.85%[2,5,7]，在女性泌尿生殖系統(tǒng)感染中，Up 占優(yōu)[1]，甚至達80.88%[4]。Up 發(fā)病率各家報道不一，可能與不同地區(qū)病原體流行存在一定差異有關(guān)[12]。本文泌尿生殖道病原體陽性854 例，Up 陽性占26.70%（228/854），占檢測病原體中第3 位，說明Up 是泌尿生殖道感染主要病原體之一。

有文獻報道女性Uu 和Mh 檢出率均高于男性[8-10]。本文男女Up 感染率對比（χ2=27.35，P=0.000），及Uu、Mh、HPV、HSV 和BV 的陽性率、男女病原體總陽性率對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，都說明女性分泌物病原體檢出率高于男性。分析可能有以下原因：①男性尿道感染病原體后，排尿可將病原體隨尿排出體外，減少了尿道內(nèi)病原體感染量，而女性感染后，由于生理解剖學(xué)上的特點，病原體大部分存在于陰道內(nèi)，隨陰道分泌物或經(jīng)血排出體外機會較少，因此女性感染病原體后，病原體獲得了繁殖的時間和場所，所以病原體陽性檢出率均較高，而男性病原體陽性檢出率很低；②男性尿道感染病原體后，仍有較小比例感染病原體，是由于他們較頻繁與泌尿生殖道感染的女性發(fā)生不潔性交，接觸病原體頻率較高；③男性性交前一般會排尿，性交后一段時間不排尿或排尿較少，使尿道內(nèi)的病原體獲得繁殖時間，并向尿道深部蔓延，導(dǎo)致尿道黏膜及鄰近器官發(fā)生感染，出現(xiàn)各種疾病，并產(chǎn)生異常分泌物，病原體檢出陽性。④男、女Ct 和NG 檢出率對比，男性卻高于女性（Ct：χ2=35.37，NG：χ2=112.36，P均=0.000），其原因需進一步探討，或與男性尿道及附屬器官更適于Ct 和NG 生長繁殖有關(guān)。

關(guān)于男性尿道感染中Up 的作用，有文獻認(rèn)為Up 并不起主要作用[2,7]，甚至無關(guān)[5]，還有作者認(rèn)為男性高危性行為者Up 定植比例較小，Up 可能是男性尿道正常定植菌群[2]。但我們也見到與Up 感染有關(guān)疾病的報道。例如，男性不育可有多種原因引起，但有報道在支原體（包括Uu 和Up）陽性病例的精液標(biāo)本中觀察到精子中尾部損傷、精子凝聚和穿透卵母細(xì)胞的能力受損，Up 的PCR 陽性的精液中，正常精子細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)、精液量和精子運動性百分?jǐn)?shù)低于正常精液標(biāo)本[13]，這些男性不育病例年齡20～50歲，均有1 年以上不育史，說明Up 感染時間較長，Up 感染與男性不育有密切關(guān)系。還有報道在慢性前列腺炎患者的精液中可以檢出Up，檢出率為17.15%，提示Up 是慢性前列腺炎最常見的病原體[14]。他們除Ⅳ期外均有不同程度的下尿路癥狀或感染癥狀，持續(xù)時間超過3 個月[15]。

我們認(rèn)為，男性發(fā)生不潔性交感染Up 后，尿道中的Up 經(jīng)常會隨尿液排出體外，尿道中存留的Up數(shù)量很少。本文男性Up 檢出率明顯少于女性，也說明了這一點。上述報道Up 與泌尿生殖道感染無關(guān)，可能與男性病例攜帶Up 量少，經(jīng)常隨尿排除，加之免疫功能較好，一般不會感染Up，若感染了Up，也會抑制或掩蓋了Up 的感染，減少或未發(fā)現(xiàn)或無泌尿生殖道感染的臨床癥狀[5]。只有Up 感染量較多，感染時間較長，加上身體一般條件較差或免疫功能存在某種不足，Up 在尿道內(nèi)存活繁殖，并進一步向尿道深部進展，感染Up 的范圍擴展到尿道深部黏膜和其他鄰近器官，如射精管、精囊、前列腺等，其毒力因素使其發(fā)生病理性改變[6，13]，因此會出現(xiàn)前列腺炎癥[14]，精液中檢測到Up 及精液質(zhì)量低于正常男性精液，甚至導(dǎo)致不育[13]及尿道分泌物。因此，我們認(rèn)為，男性只要尿道分泌物中檢測出Up，也是尿道感染的指征，因為正常性生活情況下，是不會感染Up 的，且不管檢出量多少均應(yīng)予以治療。否則，長期不治療有可能使Up 量增加，引起相關(guān)疾病的發(fā)生。

Up 與女性生殖系統(tǒng)疾病的關(guān)系，有報道Up 與泌尿生殖道炎癥關(guān)系密切，孕期婦女宮頸分泌物PCR 法Uu 陽性率為58%，其中Up 占91.4%。在女性泌尿生殖道感染中，臨床癥狀常常表現(xiàn)為輕或無癥狀，以致感染反復(fù)遷延和不可逆的病理變化而導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生[1]。還有報道Up 是泌尿生殖道感染，尤其是體弱人群泌尿生殖道感染的主要病原體[6]。我們認(rèn)為，女性感染Up 后，由于隨陰道分泌物排除體外的機會很少，造成Up 在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)繁殖，使得Up 數(shù)量增加，引起Up 感染，此時檢測以Up占優(yōu)（本研究女性Up 構(gòu)成比明顯多于男性也支持這一點），如泌尿生殖道炎或黏液膿性宮頸炎，表現(xiàn)為陰道及宮頸異常分泌物。如在孕期前或早期發(fā)生Up 感染，可使宮內(nèi)發(fā)生Up 感染，進而宮內(nèi)胎兒也發(fā)生Up 感染，引起孕婦發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)或早產(chǎn)、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎、絨毛膜羊膜炎[1,6]。由于女性泌尿生殖道的感染菌種多，菌量大，Up 在其中的作用不一定很明顯或突出，但本研究Up 陽性者均有臨床表現(xiàn)（陰道宮頸異常分泌物），也反證Up 是泌尿生殖道主要的病原體之一。而孕婦由于Up 感染引起子宮感染性改變，不能正常保留胎兒，及胎兒受到Up 感染，引發(fā)自發(fā)性流產(chǎn)或早產(chǎn)[1]，還有報道新生兒支氣管肺發(fā)育異?？赡芘c出生前胎內(nèi)Up 感染（也包括Uu 感染）有關(guān)[16]。也說明Up 感染可見于體質(zhì)處于異常期（如孕婦）或較弱者（包括胎兒及新生兒）。

本研究1 240 例分泌物涂片革蘭染色分級的病原體檢測陽性率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=75.76，P=0.000），提示隨著涂片白細(xì)胞+吞噬細(xì)胞/HP 的增加，泌尿生殖道病原體感染率呈上升趨勢，說明分泌物涂片可以粗略反映臨床癥狀的輕重，對臨床感染有一定的提示作用，但仍應(yīng)以病原體檢測結(jié)果為主要診斷依據(jù)。

綜上所述，泌尿生殖道感染可由Uu、Mh、Up、Ct、NG、HPV、HSV 和BV 等多種病原體引起，Up 是主要致病病原體之一。Up 感染可見于體弱者，在感染量大、感染時間長等條件下可以致病，并引起臨床癥狀。PCR 法檢測Up 雖然未對Up 進行血清分型，但與Uu/Mh 分離培養(yǎng)對比，對泌尿生殖道感染高危人群及有臨床癥狀者能夠做到準(zhǔn)確診斷，具有準(zhǔn)確、快速（檢測2 h 即可得出結(jié)果，而培養(yǎng)法需要48 h 出結(jié)果）的優(yōu)點，對及時治療具有臨床意義，可以在臨床開展應(yīng)用。

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