許有瑞，張可鋒，鐘明利，高 雅，段小群（桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西桂林 541004）

狗肝菜為爵床科狗肝菜屬植物Dicliptera chinensis（L.）Juss.的干燥全草，又名假紅藍、豬肝菜等，生于海拔1 800 m以下的疏林下、溪邊、路旁，分布在廣西、廣東、福建、臺灣、云南等地，具有清熱解毒、生津利尿、清肝明目之功效，常用于治療熱病斑疹、腫毒疔瘡、便血、溺血、小便不利等癥[1-2]，同時還可用于煮粥、煲湯等，在民間應(yīng)用廣泛。狗肝菜最早記載于民國時期蕭步丹的《嶺南采藥錄》：“梗青色，葉像杏仁，性寒涼、散熱。有本地羚羊之稱。凡覺熱氣盛、肝火重，服之甚有功效”[3]。后來在《嶺南草藥志》《廣西中草藥》《廣西本草選編》《中國壯藥志》《湖南藥物志》等地方草藥志[4]以及1977年版《中國藥典》（一部）[5]中也有記載。

對狗肝菜化學(xué)成分與藥理作用的研究始于近十多年。迄今為止，共從中分離鑒定出了120 多個化合物，主要有揮發(fā)油類、脂肪酸類、黃酮類、苯丙素類、萜類、甾體及甾體皂苷、多糖等。藥理作用的研究則集中在多糖保肝及抗肝纖維化方面。筆者以“狗肝菜”“Dicliptera chinensis（L.）Juss.”為關(guān)鍵詞，通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方、Google 學(xué)術(shù)、Medline 4 個中外文數(shù)據(jù)庫或搜索引擎，共檢索到有關(guān)其栽培（7 篇）、生藥學(xué)（3篇）、化學(xué)成分（12篇）和藥理作用研究（13篇）以及產(chǎn)品開發(fā)（2 篇）的文獻共37 篇，其中有效文獻31 篇?，F(xiàn)對狗肝菜的化學(xué)成分與藥理作用進行較為全面的綜述，為進一步研究其藥理作用與產(chǎn)品開發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油類化合物

康笑楓等[6]采用水蒸氣蒸餾法提取狗肝菜中的揮發(fā)性成分，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）法分離鑒定出了67種化合物，主要有1，4-萘二酮，2-羥基-3-（1-丙烯基）（16.86%）、石竹烯（15.89%）、植醇（10.36%）等。

1.2 脂肪酸類化合物

高毓?jié)萚7]用乙醚提取，氫氧化鉀-甲醇酯化，采用GC-MS法對狗肝菜中脂肪酸及脂溶性成分進行了分析測定。結(jié)果，從中檢測出了103 個成分，鑒定了其中42 個（占樣品總量的88.54%），包括15個脂肪酸（54.47%）成分和27個非脂肪酸成分?？傊舅嶂胁伙柡椭舅嵴?1.30%，主要為油酸（26.86%）、反式亞油酸（21.70%）和棕櫚油酸。此外，還發(fā)現(xiàn)了2-己烷基環(huán)丙烷辛酸和2-辛烷基環(huán)丙烷辛酸這2 種較為少見的奇數(shù)碳脂肪酸。

1.3 苯丙素類化合物

到目前為止，從狗肝菜中共分離得到了9個苯丙素類化合物，包括苯丙酸、香豆素與木脂素，分別為綠原酸（見圖1 化合物1，下同）、阿魏酸（2）、6-羥基香豆素（3）、濱篙內(nèi)酯（4）[8]、開環(huán)異落葉松脂醇二甲醚二乙酸酯（5）、5-甲氧基-4，4′-二氧甲基開環(huán)落葉松脂二乙酸酯（6）、羥基華遠(yuǎn)志內(nèi)酯甲醚（7）[9]、去氫催葉蘿芙葉醇（8）與催葉蘿芙葉醇（9）[10]，結(jié)構(gòu)詳見圖1。

圖1 狗肝菜中苯丙素類化合物的結(jié)構(gòu)

1.4 黃酮類化合物

黃酮類化合物是一類重要的含氧雜環(huán)天然有機化合物，具有抗氧化、抗菌消炎、抗病毒、抗癌等生物活性。當(dāng)前臨床應(yīng)用的黃酮類成分主要有蘆丁、黃芩苷、葛根素、水飛薊素等。到目前為止，從狗肝菜中分離得到的黃酮類化合物僅有2個，分別為表兒茶素（見圖2化合物10，下同）和山奈苷（11）[8]，結(jié)構(gòu)詳見圖2。

圖2 狗肝菜中黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)

1.5 萜類化合物

萜類化合物在自然界中分布廣泛、骨架龐雜，具有多種生物活性，一直是天然藥物化學(xué)研究中比較活躍的領(lǐng)域，也是新藥研究中先導(dǎo)化合物的重要來源。目前從狗肝菜中分離到5個萜類化合物，包括單萜、倍半萜、環(huán)烯醚萜和五環(huán)三萜，分別為黑麥草內(nèi)酯（見圖3化合物12，下同）[9]、異土木香內(nèi)酯（13）、梔子苷（14）、齊墩果酸（15）與烏蘇酸（16）[8]。由于12 和13 具有細(xì)胞毒活性，因此其可能是狗肝菜抗癌活性的物質(zhì)基礎(chǔ)，結(jié)構(gòu)詳見圖3。

圖3 狗肝菜中萜類化合物的結(jié)構(gòu)

1.6 甾體及其苷類化合物

甾體類化合物均具有很強的生理活性，臨床上廣泛應(yīng)用于抗炎、抗過敏、抗休克等。目前，從狗肝菜中共分離得到了11 個甾體及其苷類化合物，分別為β-谷甾醇（見圖4 化合物17，下同）[10]、胡蘿卜苷（18）[9]、谷甾烷-4-烯-3-酮（19）[10]、豆甾醇葡萄糖苷（20）[9]、豆甾烷-5-烯-7-酮-3β-棕櫚酸酯（21）、3β，6β-豆甾烷-4-烯-3，6-二醇（22）、6β-羥基-豆甾烷-4-烯-3-酮（23）、3β-羥基-豆甾烷-5-烯-7-酮（24）、羽扇豆醇（25）、羽扇烯酮（26）[10]和薯蕷皂苷元（27）[8]，結(jié)構(gòu)詳見圖4。

圖4 狗肝菜中甾體及其苷類化合物的結(jié)構(gòu)

1.7 多糖

多糖是狗肝菜中研究較多的一類成分，包括含量測定、提取工藝優(yōu)化與藥理作用的研究。多糖的含量測定大多采用硫酸-苯酚法。馮小映等[11]就采用該法測定了狗肝菜中多糖的含量，結(jié)果多糖含量可達5.23%。在提取方法方面，常用的為水提醇沉法。例如徐玉琳、張可鋒、李南薇等[12-14]采用此法以多糖得率為指標(biāo)，以提取時間、提取溫度、提取次數(shù)和料液比為考察因素，通過正交試驗設(shè)計優(yōu)選了多糖提取工藝。結(jié)果，最優(yōu)工藝為提取時間2 h、提取2次、提取溫度85 ℃、料液比1∶20，此工藝條件下多糖得率為（3.26±0.3）%。此外，傅鵬等[15]還比較了微波法、超聲波法和溶劑回流提取法所得多糖的產(chǎn)率和含量，結(jié)果溶劑回流提取法最優(yōu)，多糖得率為9.15%、含量為87.90%。

1.8 其他化合物

除以上各類化合物外，從狗肝菜中還分離得到了環(huán)八硫（見圖5 化合物28，下同）[9]、金色酰胺醇（29）、金色酰胺醇酯（30）和腦苷脂dicliptercerebroside（31）[16]，結(jié)構(gòu)詳見圖5。

2 藥理作用

2.1 抗氧化

圖5 狗肝菜中其他化合物的結(jié)構(gòu)

研究表明，機體的老化及相關(guān)疾病的發(fā)生與其產(chǎn)生的過多自由基有密切關(guān)系，因此抗氧化是預(yù)防衰老的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。李南薇等[17]分別提取了狗肝菜中的黃酮、多糖和多酚類成分，并對其抗氧化活性進行了考察。結(jié)果表明，狗肝菜中黃酮、多糖和多酚具有較強的清除1，1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）自由基和羥基自由基的能力，對DPPH 自由基的清除率分別為76.7%、88.2%、35.8%，對羥基自由基的清除率分別為90.8%、95.7%、80.9%。

2.2 調(diào)節(jié)肝酶活性及抗炎性因子

張可鋒等[18]通過建立四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝損傷模型，對狗肝菜85%乙醇提取物的不同極性部位的保肝活性進行了篩選。結(jié)果，狗肝菜正丁醇萃取物和水萃取物可明顯抑制模型小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙二醛（MDA）的活性，并升高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，因此初步判定大極性成分是狗肝菜保肝活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。

此外，李海燕等[19]通過建立CCl4致大鼠肝損傷模型和卡介苗加脂多糖誘發(fā)的小鼠免疫性肝損傷模型，考察了狗肝菜多糖對模型動物血清中ALT與AST活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能顯著降低肝損傷模型動物血清中ALT 與AST 的活性，表明狗肝菜多糖對大鼠CCl4致肝損害與小鼠免疫性肝損傷有良好的保護作用。張小玲等[20-21]還考察了狗肝菜多糖對D-半乳糖胺（D-GalN）誘發(fā)的大鼠急性肝損傷的保護作用。結(jié)果，狗肝菜多糖能顯著降低模型大鼠血清中ALT、AST的水平，而且組織病理學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)其還能降低肝組織損害程度。同時，他們也建立了D-GalN及脂多糖所致大鼠急性重癥肝炎模型，考察了狗肝菜多糖對肝損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)其不僅可以減少炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1β和一氧化氮（NO）的分泌，還可明顯減輕肝組織壞死的范圍和程度，而且能夠降低血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平，從而降低肝損傷大鼠的死亡率。

崔紅花等[22]通過透析袋截留將狗肝菜多糖按相對分子質(zhì)量分段，考察了不同相對分子質(zhì)量（＜6 000、6 000～8 000、＞10 000）多糖對CCl4所致急性肝損傷模型大鼠血清中ALT、AST活性、總蛋白（TP）含量的影響以及肝組織中SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性、MDA含量及肝組織形態(tài)學(xué)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)狗肝菜總多糖及3 種不同相對分子質(zhì)量的多糖均具有保肝作用，其中相對分子質(zhì)量＜6 000者效果最佳。同時，趙沁元等[23]也考察了不同相對分子質(zhì)量狗肝菜多糖對D-GalN致急性肝損傷模型大鼠的保肝作用，并得到了和文獻[22]一致的結(jié)果。高雅等[24]還研究了狗肝菜多糖對抗結(jié)核藥物（異煙肼和利福平）致肝損傷模型小鼠的保護作用與機制。結(jié)果顯示，狗肝菜多糖能減輕模型小鼠的肝組織病理損害、減少炎性細(xì)胞浸潤，而且可以降低血清中ALT、AST、堿性磷酸酶（AKP）的活性與肝組織中TNF-α、IL-6、NO的含量。這表明狗肝菜多糖對異煙肼和利福平類抗結(jié)核藥物致肝損傷具有保護作用，這可能是由其抗炎作用介導(dǎo)的。

肝纖維化是由許多病因?qū)е碌母闻K彌漫性損傷，是所有慢性肝病發(fā)展的共同病理過程，對其有效防治仍是困擾醫(yī)學(xué)界的重大難題。朱華等[25]建立了二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，評價了狗肝菜多糖對肝纖維化的拮抗作用。結(jié)果顯示，不同劑量的狗肝菜多糖均能降低大鼠血清中的ALT、AST和總膽紅素（TBIL）水平，升高白蛋白（ALB）水平，還可以減輕大鼠脾腫大與肝內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤程度。此外，李志超等[26-27]還研究了狗肝菜多糖對二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織中基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達的影響，發(fā)現(xiàn)其能升高大鼠肝組織MMP-1 的表達、降低TIMP-1 與VEGF 的表達。這表明狗肝菜多糖可能通過此機制來發(fā)揮其抗肝纖維化作用。在此前研究的基礎(chǔ)上，張可鋒等[28]同樣以二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化為模型，研究了狗肝菜多糖對肝纖維化的拮抗作用與機制。結(jié)果顯示，其能降低大鼠血清中ALT、AST、MDA、SOD和肝組織中玻璃酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（Ⅲ-PC）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、TNF-α、IL-6、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的水平或者含量；病理切片顯示，其還能減輕肝組織炎癥壞死和肝纖維化病變程度。

2.3 免疫調(diào)節(jié)功能

免疫系統(tǒng)對機體維持自身生理動態(tài)平衡與相對穩(wěn)定具有非常重要的作用，它的紊亂不僅會產(chǎn)生多種疾病，而且與衰老及老年多發(fā)病的發(fā)生有關(guān)。多糖對機體的免疫調(diào)節(jié)可通過增強免疫器官和細(xì)胞功能，以及促進細(xì)胞因子釋放、活化補體等特異性和非特異性免疫功能來實現(xiàn)。朱華等[29]通過建立環(huán)磷酰胺經(jīng)直腸給藥致免疫低下的小鼠模型，考察了狗肝菜多糖對小鼠免疫功能的影響。結(jié)果，狗肝菜多糖能抑制由環(huán)磷酰胺引起的小鼠脾萎縮和胸腺萎縮，促進小鼠對碳粒的吞噬作用和血清溶血素的生成。這表明狗肝菜多糖能增強由環(huán)磷酰胺所致免疫抑制小鼠的免疫功能。

3 結(jié)語

作為一種藥食同源的植物，人們逐漸認(rèn)識到狗肝菜在治療與保健方面的功效。近十多年來國內(nèi)研究者對狗肝菜化學(xué)成分與藥理作用開展了許多研究工作，但仍有一些不足。一方面，對狗肝菜化學(xué)成分的研究大多集中于小極性或中等極性成分上且不夠全面，而對大極性成分的研究較少，主要集中在多糖的提取工藝和含量測定上，然而到目前多糖的結(jié)構(gòu)尚未確定；另一方面，藥理研究單一，主要集中于其多糖保肝與抗肝纖維化的藥效實驗，作用機制的研究不夠深入。此外，由于狗肝菜產(chǎn)區(qū)和采收季節(jié)的不同其多糖含量會存在差異[30-31]。因此，以其多糖含量為指標(biāo)的更為細(xì)致的產(chǎn)地適宜性、采收及其加工方法的研究將不可或缺。隨著對狗肝菜多糖等成分結(jié)構(gòu)、藥效與機制的進一步深入研究，狗肝菜多糖將有望開發(fā)為一種具有保肝作用的藥物制劑或保健品。

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