陳小明 葉小祥 陳晉莉 劉 寧，2▲

1.蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，蘭州 730000

腦卒中是目前世界范圍內(nèi)成人第二大致死原因及首位致殘?jiān)?，主要包括缺血性卒中、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血三種類型，其中缺血性卒中約占所有腦卒中類型的80%[1]。美國AHA/ASA 2015 年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，美國每年約有795 000 人發(fā)生卒中，其中缺血性卒中約占87%，卒中成為美國繼心血管疾病、腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病之后的第四大死亡原因，每年導(dǎo)致超過220 000 人死亡。同時(shí)卒中也是導(dǎo)致長期殘疾的最主要原因，約1/4 的幸存者在卒中后6 個(gè)月內(nèi)日常生活需要他人幫助[2]。我國心腦血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)，卒中已經(jīng)成為我國成人最主要的致死及致殘?jiān)騕3]。

缺血性腦卒中發(fā)病后4.5 h 內(nèi)靜脈使用重組組織型纖溶酶原激活物（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）是美國藥品食品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)的一線再灌注治療方法。在我國，缺血性卒中發(fā)病后6 h 內(nèi)靜脈使用尿激酶用于溶栓治療也獲得國家藥品食品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，2010 年的急性缺血性腦卒中診療指南也推薦將其應(yīng)用于急性卒中后血管再通治療[4]。但是我國急性缺血性卒中發(fā)病后靜脈溶栓率仍非常低，僅有6.7%～7.2%急性缺血性卒中患者獲得靜脈rt-PA 或尿激酶溶栓治療[4]。在獲得機(jī)械溶栓治療的患者中也僅有33%～37%最終獲得理想的臨床結(jié)局[1]。急性缺血性腦卒中的治療可以分為針對(duì)血管因素的血流再通治療和針對(duì)缺氧腦組織抗損傷能力的神經(jīng)保護(hù)治療，腦出血后血腫周圍水腫也涉及缺血缺氧損傷過程，因此，急性腦卒中（缺血性卒中和腦出血）急性期給予神經(jīng)保護(hù)治療，理論上可以增強(qiáng)缺血半暗帶組織抗損傷能力，減少急性期神經(jīng)功能缺損，有利于遠(yuǎn)期神經(jīng)功能和生活能力的恢復(fù)[5]。

硫酸鎂是具有潛在神經(jīng)保護(hù)作用的藥物，在子癇、子癇前期及心肌梗死治療方面的應(yīng)用首先證明了它的安全性。許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床對(duì)照試驗(yàn)也證明了硫酸鎂在神經(jīng)保護(hù)方面的優(yōu)勢(shì)。硫酸鎂通過多種機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，包括舒張血管、增加缺血局部腦血流，非特異性拮抗各類電壓依賴型鈣通道，非競(jìng)爭(zhēng)性抑制NMDA 型谷氨酸受體，促進(jìn)缺血后細(xì)胞能量代謝的恢復(fù)及增加線粒體鈣的攝取等[6]。近20 年來硫酸鎂對(duì)急性腦卒中神經(jīng)保護(hù)作用的研究陸續(xù)完成，之前小樣本的臨床對(duì)照研究顯示，靜脈使用硫酸鎂可以改善腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度（P=0.032[7]；P=0.0002[8]）。但是，關(guān)于急性期使用硫酸鎂對(duì)腦卒中后神經(jīng)功能保護(hù)作用及遠(yuǎn)期日常生活能力（activities of daily living，ADL）影響的大樣本臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）顯示[1，9]，腦卒中急性期靜脈使用硫酸鎂并不能顯著改善急性腦卒中發(fā)病后3 個(gè)月時(shí)的神經(jīng)功能缺損程度和ADL。本研究通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)關(guān)于急性期使用硫酸鎂對(duì)腦卒中患者發(fā)病后3 個(gè)月時(shí)的神經(jīng)功能缺損量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）、改良Rankin 量表（modified Rankin scale，MRS）及ADL 評(píng)分的RCT，探討硫酸鎂對(duì)急性腦卒中是否有神經(jīng)保護(hù)作用。

1 材料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

均為RCT。

1.1.2 研究對(duì)象

臨床診斷有神經(jīng)功能不全癥狀（NIHSS≥1）持續(xù)15 min 以上的急性腦卒中患者；年齡18～95 歲；發(fā)病前神經(jīng)功能無明顯缺損（MRS<2）；肢體無力表現(xiàn)為坐位時(shí)上肢平舉90°或臥位時(shí)上肢向上45°不能維持10 s，或下肢抬高30°不能維持5 s。

1.1.3 干預(yù)措施

試驗(yàn)組臨床診斷的急性腦卒中患者發(fā)病后12 h內(nèi)靜脈給予硫酸鎂4 g 緩慢推注持續(xù)15 min 以上，接著24 h 內(nèi)持續(xù)靜脈給予硫酸鎂16 g 靜脈滴注；對(duì)照組患者給予等劑量的生理鹽水靜脈滴注，兩組患者其余治療同腦卒中常規(guī)處理。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)

1.1.4.1 安全性指標(biāo) 用藥24、48 h 后不良事件（包括癇性發(fā)作、皮膚潮紅、傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭及心律失常、抑郁及興奮等）的發(fā)生率。

1.1.4.2 有效性指標(biāo) 發(fā)病3 個(gè)月后NIHSS 減少程度、ADL較好改善率（ADL≥60 分）、ADL 良好改善率（ADL≥95 分）、發(fā)病后3 個(gè)月時(shí)神經(jīng)功能自主率（MRS=0/1）及死亡率。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

數(shù)據(jù)報(bào)道不全、非RCT 研究；顱內(nèi)占位病變；蛛網(wǎng)膜下腔出血；妊娠；腎功能不全（血肌酐≥200 μmol/L）；發(fā)病前存在神經(jīng)功能不全（MRS≥3）；呼吸功能不全；束支傳導(dǎo)阻滯或房室阻滯；伴有其他并發(fā)疾病及存在硫酸鎂使用禁忌證。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBase、Web of Knowl edge、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Date、VIP，篩選關(guān)于靜脈使用硫酸鎂對(duì)腦卒中神經(jīng)功能保護(hù)作用及臨床結(jié)局影響的RCT，檢索時(shí)限均為以上數(shù)據(jù)庫建庫至2015 年5 月，the Cochrane Library 檢索2015年第5 期。中文檢索詞包括腦卒中、急性腦卒中、缺血性卒中、急性腦梗死、急性腦梗塞、急性腦血管病、中風(fēng)、硫酸鎂和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等；英文檢索詞包括acute cerebral infarct，stroke，acute cerebrovascular disease，brain stroke，acute ischemic stroke，magnesium sulfate，randomized controlled clinical trial 等。以PubMed 為例，具體檢索策略見圖1。

圖1 PubMed 檢索策略

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩位評(píng)價(jià)員按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選、資料提取和納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，如遇分歧則通過討論達(dá)成一致。提取資料內(nèi)容包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發(fā)表雜志及時(shí)間等；②研究設(shè)計(jì)類型及質(zhì)量評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素；③實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的基本情況，包括樣本例數(shù)、性別構(gòu)成、年齡等；④結(jié)局指標(biāo)。

采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其中RCT 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容如下：①隨機(jī)方法是否正確；②是否做到隱蔽分組、方法是否正確；③是否采用盲法；④有無失訪或退出，如有失訪或退出時(shí)，原因是否描述清楚，是否采用意向性分析法；⑤選擇性報(bào)告研究結(jié)果；⑥是否存在其他潛在偏倚。每條標(biāo)準(zhǔn)依研究具體情況按“是”“否”“不清楚”進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中“是”表示低度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，“否”表示高度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，“不清楚”表示中度偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用RevMan 5.2 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用均數(shù)差（MD）、比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（95%CI）表示效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量。分析納入研究的設(shè)計(jì)類型、研究對(duì)象、干預(yù)措施及結(jié)局指標(biāo)測(cè)量等影響臨床異質(zhì)性的因素，并采用χ2檢驗(yàn)分析各研究結(jié)果間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，具有同質(zhì)性的研究（P>0.1，I2<50%）使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析；如研究間存在異質(zhì)性（P≤0.1，I2≥50%），先分析異質(zhì)性來源，如無明顯臨床異質(zhì)性可采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。如納入研究存在臨床異質(zhì)性，則不進(jìn)行合并，僅對(duì)其進(jìn)行描述性分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索出相關(guān)文獻(xiàn)752 篇，其中英文438 篇，中文314 篇。經(jīng)閱讀文題和摘要初篩排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、重復(fù)發(fā)表或多中心研究報(bào)道、病例報(bào)道及綜述類文獻(xiàn)，最終共納入77 篇研究。進(jìn)一步閱讀全文，嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選，最終共納入8 個(gè)RCT[1，6-12]，其中英文7 個(gè)[1，6-11]，中文1 個(gè)[12]，共4402 例患者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖2。

圖2 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.2 納入研究的基本特征與納入研究方法學(xué)的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

納入研究的基本特征見表1，納入研究方法學(xué)的質(zhì)量評(píng)價(jià)見表2。

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 基線NIHSS 水平的比較

共3 個(gè)研究[1，7，12]報(bào)道了基線NIHSS 大小，合并分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P=0.06，I2=63%），異質(zhì)性來源分析顯示，3 個(gè)研究納入研究對(duì)象都是臨床診斷的出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損持續(xù)15 min 以上的急性腦卒中患者，不存在明顯臨床異質(zhì)性，異質(zhì)性可能來源于不同研究者對(duì)患者進(jìn)行NIHSS 評(píng)分時(shí)的差異，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示，兩組基線NIHSS 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.48，95%CI（-2.96，2.00），P=0.71]（圖3）。

表1 納入研究的基本特征

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖3 兩組基線NIHSS 水平比較的Meta 分析

2.3.2 年齡的比較

8 個(gè)研究[1，6-12]均報(bào)道了硫酸鎂組和安慰劑組研究對(duì)象年齡，其中4 個(gè)研究[6，7，11，12]未提供標(biāo)準(zhǔn)差，僅對(duì)其余4 個(gè)研究進(jìn)行合并分析，固定效應(yīng)模型Meta 分析結(jié)果顯示，兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=－0.06，95%CI（-0.81，0.70），P=0.88]（圖4）。

圖4 兩組年齡比較的Meta 分析

2.3.3 隨訪3 個(gè)月時(shí)NIHSS 水平的比較

3 個(gè)研究[1，7，11]報(bào)告了隨訪3 個(gè)月時(shí)神經(jīng)功能 缺損程度評(píng)分（NIHSS），其中2 個(gè)研究[1，11]未提供標(biāo)準(zhǔn)差，不予合并分析。1 個(gè)研究顯示[7]，隨訪3 個(gè)月時(shí)硫酸鎂組NIHSS 水平低于安慰劑組（P=0.032），提示硫酸鎂組神經(jīng)功能缺損改善明顯優(yōu)于安慰劑組。

2.3.4 隨訪3 個(gè)月時(shí)MRS 較好改善率（ADL≥60 分）的比較

共有3 個(gè)研究[1，9，11]比較了兩組隨訪3 個(gè)月時(shí)MRS較好改善率，固定效應(yīng)模型Meta 分析結(jié)果顯示，硫酸鎂組ADL 較好改善率略高于安慰劑組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.05，95%CI（0.92.1.19），P=0.48]（圖5）。

圖5 兩組隨訪3 個(gè)月時(shí)MRS 較好改善率（ADL≥60 分）比較的Meta 分析

2.3.5 隨訪3 個(gè)月時(shí)MRS 良好改善率（ADL≥95 分）的比較

有3 個(gè)研究[1，6，9]比較了兩組隨訪3 個(gè)月時(shí)MRS良好改善率（ADL≥95 分），1 個(gè)研究[6]存在臨床異質(zhì)性，因此對(duì)其余2 個(gè)研究[1，9]進(jìn)行合并分析，固定效應(yīng)模型Meta 分析結(jié)果顯示，兩組MRS 良好改善率（ADL≥95 分）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.98，95%CI（0.86，1.11），P=0.76]（圖6）。

圖6 兩組隨訪3 個(gè)月時(shí)ADL 良好改善率（ADL≥95 分）比較的Meta 分析

2.3.6 隨訪3 個(gè)月時(shí)神經(jīng)功能自主率（MRS=0/1）的比較

共3 個(gè)研究[1，6，9]比 較了兩組隨訪3 個(gè)月時(shí)神經(jīng)功能自主率（MRS=0/1），固定效應(yīng)模型Meta 分析顯示，硫酸鎂組神經(jīng)功能自主率略高于安慰劑組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.05，95%CI（0.92，1.20），P=0.46]（圖7）。

圖7 隨訪3 個(gè)月時(shí)神經(jīng)功能自主率比較的Meta 分析

2.3.7 兩組死亡率的比較

共4個(gè)研究[1，7，9，11]比 較了隨訪3個(gè)月時(shí)兩組死亡率，固定效應(yīng)模型Meta 分析結(jié)果顯示，硫酸鎂組死亡率略低于安慰劑組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.10，95%CI（0.94，1.29），P=0.24]（圖8）。

圖8 兩組死亡率比較的Meta 分析

2.3.8 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

共2 個(gè)研究[9，11]比較了兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括癇性發(fā)作、皮膚潮紅、傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭及心律失常、抑郁及興奮等。固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.53，95%CI（0.92，2.53），P=0.10]（圖9）。

圖9 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較的Meta 分析

3 討論

神經(jīng)保護(hù)治療觀念的興起得益于急性缺血性卒中發(fā)病過程中血管、細(xì)胞及分子水平病理生理機(jī)制研究的進(jìn)展，一般認(rèn)為，神經(jīng)保護(hù)治療是指任何可以增強(qiáng)缺血腦實(shí)質(zhì)抵抗缺氧引起的細(xì)胞及分子水平損傷、增加腦組織對(duì)低血流灌注的耐受性以及穩(wěn)定缺血半暗帶的治療措施[5]。除了血管再通治療，神經(jīng)保護(hù)治療是急性缺血性卒中另一種有效的輔助治療方法，可以挽救或延遲尚處于可逆性狀態(tài)的缺血半暗帶組織發(fā)生梗死。由于許多神經(jīng)保護(hù)藥物既可以用于腦梗死，也可以用于腦出血，因此神經(jīng)保護(hù)藥物可以用于尚未通過影像學(xué)檢查明確卒中類型的急性腦卒中早期。

硫酸鎂可能通過多種機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。研究表明，硫酸鎂可以阻滯興奮性氨基酸釋放、拮抗鈣離子內(nèi)流、舒張腦血管及減少自由基的產(chǎn)生，具有潛在的神經(jīng)保護(hù)作用[13]。硫酸鎂還可以通過抑制NMDA型谷氨酸受體、減輕血管痙攣等作用，減小蛛網(wǎng)膜下腔出血模型動(dòng)物遲發(fā)性腦梗死體積[14]。首先，鎂離子可以抑制各種亞型的鈣通道，發(fā)揮舒張血管作用。小樣本的臨床試驗(yàn)也證實(shí)硫酸鎂可以預(yù)防SAH 后遲發(fā)性腦梗死。一項(xiàng)關(guān)于硫酸鎂對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血治療的Meta 分析顯示，使用硫酸鎂可以減少死亡、植物狀態(tài)及癱瘓等不良事件的發(fā)生[15]。其次，硫酸鎂可能通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少炎性反應(yīng)過程中自由基對(duì)組織細(xì)胞的損害[16]。腦出血及腦梗死兩類卒中病理反應(yīng)過程均會(huì)在病變核心周圍形成水腫帶或缺血半暗帶，這些病變區(qū)域發(fā)生了缺血缺氧損害，巨噬細(xì)胞聚集并釋放IL-1、IL-6 及TNF-α 等細(xì)胞因子，介導(dǎo)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)[17]。但是早期很大部分病理過程仍具有可逆性，如果給予減輕缺血缺氧損傷的干預(yù)措施，則可以提高受損組織的存活率，達(dá)到神經(jīng)保護(hù)治療的作用。

本次研究對(duì)國內(nèi)外關(guān)于硫酸鎂對(duì)急性腦卒中臨床結(jié)局影響的RCT 進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示，在安全性方面，腦卒中急性期靜脈給予硫酸鎂首次劑量4 g持續(xù)緩慢靜推15 min，繼而在接下來的24 h 靜脈持續(xù)滴注硫酸鎂16 g 治療，不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥后24 h 及48 h 患者心率、血壓及呼吸等無明顯變化；與安慰劑組比較，硫酸鎂組癇性發(fā)作、皮膚潮紅、傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心律失常、抑郁及興奮等不良事件發(fā)生率也無明顯差異。Keith 等[6]對(duì)比了不同劑量硫酸鎂對(duì)腦卒中患者的影響，三組患者基線血清鎂離子濃度相同，分別在15 min 內(nèi)靜脈推注硫酸鎂8、12、16 mmol，接下來三組均給予硫酸鎂65 mmol 緩慢靜滴24 h，結(jié)果顯示16 mmol 組在用藥后血鎂濃度最先達(dá)到生理濃度2 倍左右，且維持24 h 以上，三組患者用藥過程中血壓、心率等均無明顯差異，硫酸鎂組和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率相似。在有效性方面，硫酸鎂組患者隨訪3 個(gè)月時(shí)ADL 較好改善率（ADL≥60 分）及神經(jīng)功能自主率（MRS=0/1）略高于安慰劑組，硫酸鎂組死亡率略低于安慰劑組，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。僅1 個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，隨訪3個(gè)月時(shí)硫酸鎂組NIHSS 評(píng)分低于安慰劑組[7]，提示硫酸鎂對(duì)急性卒中具有神經(jīng)保護(hù)作用，但是該研究樣本量仍較小，方法學(xué)質(zhì)量較低，尚需更大樣本量及設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。Song 等[18]對(duì)照了經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈給予低溫硫酸鎂和低溫生理鹽水對(duì)大腦中動(dòng)脈區(qū)梗塞的SD 大鼠動(dòng)物模型梗死體積及神經(jīng)功能缺損程度的影響，結(jié)果顯示，經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈低溫硫酸鎂可以減少腦梗死模型大鼠梗死面積，改善神經(jīng)功能缺損程度。

在有效性方面，本次研究發(fā)現(xiàn)隨訪3 個(gè)月時(shí)硫酸鎂組神經(jīng)功能恢復(fù)及ADL 改善率無明顯提高，和之前大樣本臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。幾個(gè)大宗臨床對(duì)照研究給予硫酸鎂的時(shí)間存在異質(zhì)性，Jeffrey 等[1]的研究納入患者獲得硫酸鎂治療的平均時(shí)間為45 min，Lees 等[9]的研究平均時(shí)間則為7 h。另外，各研究納入病例都是根據(jù)臨床癥狀診斷的腦卒中，有一些病例最后經(jīng)影像學(xué)檢查明確不是腦卒中，這些因素都帶來了混雜因素，導(dǎo)致選擇性偏倚。將來的急性腦卒中神經(jīng)保護(hù)治療臨床對(duì)照研究應(yīng)該注意：①設(shè)計(jì)嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照及盲法臨床試驗(yàn)方案，使用統(tǒng)一的NIHSS，并由經(jīng)過培訓(xùn)的臨床醫(yī)師進(jìn)行評(píng)分；②可以聯(lián)合使用神經(jīng)保護(hù)治療措施，明確聯(lián)合神經(jīng)保護(hù)治療對(duì)急性腦卒中臨床結(jié)局的影響。

綜上所述，腦卒中發(fā)病后急性期給予靜脈硫酸鎂具有較好的安全性，但是與安慰劑相比，腦卒中急性期靜脈使用硫酸鎂不能顯著改善患者遠(yuǎn)期神經(jīng)功能自主率和ADL。今后還需要嚴(yán)格設(shè)計(jì)隨訪時(shí)間更長的關(guān)于神經(jīng)保護(hù)治療措施對(duì)腦卒中臨床結(jié)局影響的臨床RCT，進(jìn)一步探索有效的神經(jīng)保護(hù)治療措施。

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