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地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯治療燒傷急性疼痛的臨床觀察

徐剛, 李平松, 主父中印, 羅藝, 周杰,

周榮芳, 劉森, 黃金華

(揚州大學臨床醫(yī)學院 整形燒傷外科, 江蘇 揚州, 225001)

關鍵詞:地佐辛; 氟比洛芬酯; 燒傷; 鎮(zhèn)痛

燒傷急性疼痛是指自燒傷即刻至傷后2～3 d內(nèi)出現(xiàn)的急性劇烈疼痛[1-4]。它是一種特殊類型的疼痛，其強度被認為在所有疼痛中最為劇烈。因此良好的鎮(zhèn)痛對促進患者早日康復、減少并發(fā)癥至關重要。本研究將地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯應用于燒傷患者急性疼痛的治療，觀察其鎮(zhèn)痛效果及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集2011年6月—2014年6月本院收治的中、重度燒傷患者40例。其中男27例，女13例：年齡18～65歲，平均年齡(38.3±12.8)歲。體質(zhì)量45～75 kg。熱液燙傷21例，火焰燒傷12例，電弧燒傷5例，其他原因燒傷2例。均于傷后2 h內(nèi)入院，患者均無嚴重心、肺、腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾患，無長期服用鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)靜藥史，無阿片類藥物過敏、濫用史。按照隨機單盲原則將40例患者分為地佐辛+氟比洛芬酯組(A組)和氟比洛芬酯組(B組)，各20例。2組一般情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

創(chuàng)面處理方法：創(chuàng)面給予清創(chuàng)并酌情給予包扎、暴露或半暴露。鎮(zhèn)痛方法：A組：地佐辛0.4 mg/kg肌肉注射，同時給予氟比洛芬酯1 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液至100 mL，每12 h靜脈滴注1次。B組：氟比洛芬酯1 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液至100 mL，每12 h靜脈滴注1次。分別于傷后2、4、8、12、24、36及48 h行數(shù)字評分法(NRS)，觀察并記錄2組患者的不良反應。

1.3　統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，樣本均數(shù)比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2組患者鎮(zhèn)痛期間BP、HR、SpO2指標均正常。傷后2、4 h時，A組NRS評分與B組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。A組發(fā)生惡心、嘔吐的患者2例(10%)，頭暈1例(5%)，無心悸、發(fā)熱、皮膚瘙癢、胸悶、氣急等不良反應患者；B組發(fā)生惡心、嘔吐的患者1例(5%)，無頭暈、心悸、發(fā)熱、皮膚瘙癢、胸悶、氣急等不良反應患者。與B組比較，A組發(fā)生頭昏及惡心、嘔吐等不良反應有所增加，2組均無明顯呼吸抑制反應發(fā)生。

表1　2組患者各時點NRS評分　分

與A組比較，*P<0.05。

3討論

燒傷后疼痛的治療以往臨床上重視不夠，表現(xiàn)為鎮(zhèn)痛治療方式、手段單一，鎮(zhèn)痛效果評價指標不統(tǒng)一，無規(guī)范化鎮(zhèn)痛方案等。隨著燒傷治療技術的進步，已經(jīng)從僅僅以救活患者為目的向不斷提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，讓患者更好、更快的生理上及心理上一起康復為目標的階段轉(zhuǎn)變。中華燒傷雜志編委會也于2013年制定了《成人燒傷疼痛管理指南(2013版)》，以此來指導和規(guī)范廣大燒傷外科醫(yī)師的臨床治療。

目前研究[1-4]認為，燒傷后急性期皮膚神經(jīng)末梢大面積暴露，機體產(chǎn)生大量如5羥色胺、組胺、血清素、激肽及緩激肽、前列腺素、乙酰膽堿、P物質(zhì)等多種致痛炎癥介質(zhì)，創(chuàng)面腫脹、皮膚張力增高等刺激或壓迫皮膚神經(jīng)。創(chuàng)面局部缺血缺氧、酸中毒，創(chuàng)面或創(chuàng)周豎毛肌受理化及生物因素刺激引發(fā)痙攣等因素均可以產(chǎn)生疼痛。此類疼痛劇烈程度和持續(xù)時間與不同個體、燒傷原因、受傷部位、燒傷面積、燒傷深度等相關，持續(xù)2 h到數(shù)天不等，往往因燒傷受累范圍較其他創(chuàng)傷大，導致燒傷急性疼痛極為劇烈。

氟比洛芬酯是一種非甾體類抗炎藥，由脂微球和其所包裹的氟比洛芬酯組成，可以選擇性地滯留在炎癥組織及血管損傷部位，使藥物有目的地聚集在手術切口及炎癥部位，通過降低外周環(huán)氧化酶和前列腺系合成酶敏感性，減少痛覺神經(jīng)對內(nèi)源性炎性因子的反應，抑制外周敏感化，從而有效地發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[5]，但是其鎮(zhèn)痛作用具有“封頂效應”[6]，單獨使用往往不能充分緩解手術早期的疼痛。《指南》提出氟比洛芬酯可作為燒傷急性疼痛治療的一線用藥，可給予負荷劑量：氟比洛芬酯50 mg緩慢靜脈推注。如果10 min后疼痛評分大于4分，可重復首次劑量，2種NSAID不建議同時使用。維持劑量：每12 h使用氟比洛芬酯100 mg加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注[7-9]。地佐辛作為一種混合型類阿片受體鎮(zhèn)痛藥，主要通過激動K受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用是哌替啶的5～9倍，與嗎啡相當，半衰期為2.2～2.8 h，用于燒傷急性期鎮(zhèn)痛可以顯著的減輕患者血清中5-HT、P物質(zhì)和前列腺素等炎性介質(zhì)的水平，從而減輕疼痛，同時它的μ受體拮抗作用可以消除其鎮(zhèn)靜作用，且伴有呼吸道燒傷燒傷的患者以及老年患者的安全是一種極大保證，且對δ阿片受體活性極弱，不產(chǎn)生煩躁、焦慮感[10-12]。

本研究中地佐辛+氟比洛芬酯組比單獨使用氟比洛芬酯組頭昏及惡心嘔吐發(fā)生率高，主要考慮為地佐辛的副反應，但發(fā)生后給予對癥治療患者均很快緩解。因此，通過這2種不同藥理作用的鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)用，以減少每種藥物的用量，增強鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應[13-15]。給藥途徑方面，采用肌內(nèi)注射方法具有鎮(zhèn)痛起效快，易于迅速產(chǎn)生峰作用，以較快達到理想的鎮(zhèn)痛效果。本研究結(jié)果顯示將肌肉注射地佐辛與靜脈滴注氟比洛芬酯聯(lián)合使用能達到快速、持久的鎮(zhèn)痛效果及較少的副作用。

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通信作者:劉森

收稿日期:2015-05-22

中圖分類號:R 644

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)24-122-02

DOI:10.7619/jcmp.201524047